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MgAlON 便是氧氮化物中的一種。因其具有優(yōu)異的物理化學(xué)性能，因而具有良好的應(yīng)用前景。但是仍然有很多性能尚未研究。類石墨結(jié)構(gòu)的六方 BN 具有優(yōu)異的抗熔渣和金屬的侵蝕性能以及具有優(yōu)良的抗熱震性能，從而在高金屬陶瓷及耐火材料中得以廣泛應(yīng)用。利用熱壓工藝合成的新一代 MgAlON-BN 復(fù)合耐火材料，綜合了 MgAlON 和 BN 的優(yōu)點(diǎn)，材料的抗折強(qiáng)度、斷裂韌性、密度及硬度等力學(xué)性能，特別是高溫抗折強(qiáng)度得到提高，抗鐵液侵蝕性能好。MgAlON-BN 復(fù)合材料還可以作為高級(jí)陶瓷、功能陶瓷應(yīng)用。該課題在國(guó)家自然科學(xué)重點(diǎn)基金的資助下，對(duì) MgAlON 及 MgAlON-BN 復(fù)合材料的熱學(xué)性能，包括熱膨脹系數(shù)、熱擴(kuò)散系數(shù)、熱導(dǎo)率等，MgAlON 及 MgAlON-BN 復(fù)合材料與金屬和渣的潤(rùn)濕性能等進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。取得了一系列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新配方、新工藝，擁有 3 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，2006 年獲得教育部二等獎(jiǎng)，2005 年獲北京市科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)。MgAlON-BN 復(fù)合材料不但可在冶金工業(yè)連鑄生產(chǎn)過程中的侵入式水口、連鑄水平分離環(huán)上使用，同時(shí)有望作為其他高性能陶瓷如高級(jí)陶瓷、功能陶瓷來使用。

MgAlON便是氧氮化物中的一種。因其具有優(yōu)異的物理化學(xué)性能，因而具有良好的應(yīng)用前景。但是仍然有很多性能尚未研究。類石墨結(jié)構(gòu)的六方BN具有優(yōu)異的抗熔渣和金屬的侵蝕性能以及具有優(yōu)良的抗熱震性能，從而在高金屬陶瓷及耐火材料中得以廣泛應(yīng)用。利用熱壓工藝合成的新一代MgAlON-BN復(fù)合耐火材料，綜合了MgAlON和BN的優(yōu)點(diǎn)，材料的抗折強(qiáng)度、斷裂韌性、密度及硬度等力學(xué)性能，特別是高溫抗折強(qiáng)度得到提高，抗鐵液侵蝕性能好。MgAlON-BN復(fù)合材料還可以作為高級(jí)陶瓷、功能陶瓷應(yīng)用。該課題在國(guó)家自然科學(xué)重點(diǎn)基金的資助下，對(duì)MgAlON及MgAlON-BN復(fù)合材料的熱學(xué)性能，包括熱膨脹系數(shù)、熱擴(kuò)散系數(shù)、熱導(dǎo)率等，MgAlON及MgAlON-BN復(fù)合材料與金屬和渣的潤(rùn)濕性能等進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。取得了一系列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新配方、新工藝，擁有3項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，2006年獲得教育部二等獎(jiǎng)，2005年獲北京市科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)。 MgAlON-BN復(fù)合材料不但可在冶金工業(yè)連鑄生產(chǎn)過程中的侵入式水口、連鑄水平分離環(huán)上使用，同時(shí)有望作為其他高性能陶瓷如高級(jí)陶瓷、功能陶瓷來使用。

清華大學(xué)地球系統(tǒng)科學(xué)系舉行新一代地球觀測(cè)數(shù)據(jù)與制圖成果發(fā)布會(huì)。清華大學(xué)理學(xué)院院長(zhǎng)、地學(xué)系主任宮鵬教授和博士研究生劉涵一起，對(duì)外發(fā)布了清華大學(xué)基于亞馬遜云服務(wù)（AWS）完成的新一代中國(guó)地區(qū)地球觀測(cè)數(shù)據(jù)集（Seamless Data Cube，簡(jiǎn)稱SDC）——2000～2018年30米分辨率逐日無縫遙感觀測(cè)數(shù)據(jù)，以及在此基礎(chǔ)上研制的中國(guó)逐季節(jié)地表覆蓋和逐年土地利用制圖成果。清華大學(xué)新研制的無縫數(shù)據(jù)集，填補(bǔ)了高空間分辨率和時(shí)間頻率觀測(cè)的空白。圖1 首套中國(guó)30米逐日無縫遙感觀測(cè)數(shù)據(jù)集SDC目前世界上主流的地球觀測(cè)衛(wèi)星Landsat每16天才能對(duì)全球掃描一遍，所獲得的數(shù)據(jù)集是不完整的。宮鵬團(tuán)隊(duì)采用時(shí)空遙感技術(shù)手段和MODIS圖像輔助研發(fā)的無縫遙感觀測(cè)數(shù)據(jù)集Seamless Data Cube，使得每一天都有一套完整的全球30米分辨率的觀測(cè)數(shù)據(jù)。正是這些逐日數(shù)據(jù)，使得地球長(zhǎng)時(shí)間觀測(cè)序列有了很好的時(shí)空一致性。基于無縫數(shù)據(jù)集，宮鵬團(tuán)隊(duì)提取了30米空間分辨率土地覆蓋變化的情況，設(shè)計(jì)和訓(xùn)練了一套適應(yīng)遙感大數(shù)據(jù)的深度遙感特征學(xué)習(xí)和分類模型，最終得到了世界首套中國(guó)逐季節(jié)土地覆蓋和逐年土地利用制圖（從2000年到2018年）。圖2 首套中國(guó)2000-2018年間逐季節(jié)土地覆蓋和逐年土地利用圖無縫遙感觀測(cè)數(shù)據(jù)集SDC以及逐季節(jié)土地覆蓋和逐年土地利用制圖，開辟了中國(guó)衛(wèi)星遙感數(shù)據(jù)處理和信息提取的新范式。它能夠服務(wù)于國(guó)民經(jīng)濟(jì)眾多行業(yè)，比如農(nóng)業(yè)集約化和土地閑置的監(jiān)測(cè)、城市化與自然植被喪失的識(shí)別、土地退化和糧食安全、環(huán)境變化與健康、造林和土壤含水量的關(guān)系、城市擴(kuò)張與熱島效應(yīng)等研究以及碳儲(chǔ)備等。圖3 地學(xué)系團(tuán)隊(duì)正在定量測(cè)算新冠疫情影響下的全球糧食安全問題無縫遙感觀測(cè)數(shù)據(jù)集SDC有助于打造世界頂級(jí)的在線制圖服務(wù)的平臺(tái)，并產(chǎn)生新的數(shù)據(jù)產(chǎn)品。例如，清華大學(xué)地學(xué)系依靠這個(gè)數(shù)據(jù)集研發(fā)了全球糧食估產(chǎn)模型，輸入不同地方的作物種植和氣候預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，就可以提前兩個(gè)月估算出全球糧食產(chǎn)量情況。無縫遙感觀測(cè)數(shù)據(jù)集（Seamless Data Cube）得到了亞馬遜云服務(wù)（AWS）的大力支持。據(jù)AWS技術(shù)人員介紹，宮鵬團(tuán)隊(duì)采用AWS云服務(wù)算力，相當(dāng)于全世界現(xiàn)在TOP200的高性能計(jì)算機(jī)所能提供的能力。AWS并不簡(jiǎn)單地提供儲(chǔ)存和數(shù)據(jù)服務(wù)，而是在云服務(wù)里就包括了人工智能與機(jī)器學(xué)習(xí)的計(jì)算框架，采用AWS云服務(wù)后，地表覆蓋制圖的精度提高了10～20%。

在接受治療的8例患者中，研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者獲得疾病完全緩解的效果，其中5例無癌生存已超過1年。“我們治療的都是傳統(tǒng)放化療無效或治療后反復(fù)復(fù)發(fā)的病人，這個(gè)臨床結(jié)果證明這五年半的付出都是值得的。”

1.痛點(diǎn)問題 盡管目前已有一系列臨床治療手段，但癌癥仍然是人類健康與生命安全的最主要威脅之一，大多數(shù)癌癥仍然有巨大的未滿足醫(yī)療需求。抗腫瘤藥物的研發(fā)依賴于靶點(diǎn)分子的鑒定。因此，依托于新的抑癌靶點(diǎn)，開發(fā)全新的抗腫瘤靶向藥，是當(dāng)前創(chuàng)新藥研發(fā)的前沿。現(xiàn)有藥物靶點(diǎn)主要是蛋白編碼基因，所開發(fā)藥物以靶向蛋白質(zhì)的抗體藥、小分子化合物藥為主。 長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子，具有組織特異性強(qiáng)，功能復(fù)雜，種類數(shù)量大等特征。研究發(fā)現(xiàn)多個(gè)lncRNA與各種生物學(xué)過程相關(guān)，但是大多數(shù)lncRNA的生物學(xué)功能仍然未知。學(xué)術(shù)界已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的lncRNA，但目前尚沒有靶向lncRNA的抗腫瘤藥物上市或在臨床試驗(yàn)中。鑒于lncRNA復(fù)雜、多樣化、特異性的生物學(xué)功能特征，這一大類分子有望成為新的疾病治療靶點(diǎn)庫(kù)。與已知的蛋白靶點(diǎn)相比，lncRNA研究少，易于獲得原創(chuàng)、高價(jià)值的靶點(diǎn)專利。這要求基礎(chǔ)研發(fā)工作在特定生理或疾病狀態(tài)下，從成千上萬的lncRNA中準(zhǔn)確鑒定具有核心、基礎(chǔ)生物學(xué)意義的lncRNA，并詳細(xì)解析其細(xì)胞功能與分子機(jī)制，確定其作為疾病治療靶點(diǎn)的可行性與科學(xué)基礎(chǔ)。 2.解決方案 在此前的研究中，本項(xiàng)目組以腫瘤體系為研究對(duì)象，開發(fā)了基于信息論的多組學(xué)數(shù)據(jù)挖掘與lncRNA功能預(yù)測(cè)方法流程。在多種癌癥中鑒定了具有核心生物學(xué)功能的lncRNA。例如，首次發(fā)現(xiàn)一個(gè)此前從未被研究過的lncRNA對(duì)于肝癌腫瘤細(xì)胞等高增殖率細(xì)胞的核仁結(jié)構(gòu)及功能至關(guān)重要。研究證明該lncRNA在腫瘤中特異性地高表達(dá)，并且對(duì)于腫瘤細(xì)胞的快速增殖不可或缺，因此項(xiàng)目提出以該lncRNA作為腫瘤治療靶點(diǎn)，開發(fā)抗腫瘤小核酸藥或小分子化學(xué)藥，控制肝癌發(fā)展。 項(xiàng)目技術(shù)核心是在腫瘤體系中鑒定重要lncRNA的技術(shù)流程，預(yù)期產(chǎn)品是針對(duì)一系列l(wèi)ncRNA新靶點(diǎn)的靶向藥物。 3.合作需求 1)資金需求：針對(duì)新靶點(diǎn)lncRNA的小核酸藥臨床前研發(fā)需要的資金投入，在IND申報(bào)前需約2500-5000萬元人民幣； 2)孵化資源：公司研發(fā)所需辦公及研發(fā)場(chǎng)地、實(shí)驗(yàn)室、計(jì)算服務(wù)器、分析與測(cè)試公共實(shí)驗(yàn)室等； 3)團(tuán)隊(duì)：生物醫(yī)藥科技公司管理團(tuán)隊(duì)、核酸藥臨床前研發(fā)團(tuán)隊(duì)、商務(wù)開發(fā)與合作團(tuán)隊(duì)、財(cái)務(wù)、法務(wù)等支持團(tuán)隊(duì)； 4)CRO公司合作：小核酸序列大規(guī)模合成、敲低效率驗(yàn)證、動(dòng)物模型、藥物毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性等指標(biāo)測(cè)試； 5)大型醫(yī)藥公司合作：商討未來技術(shù)轉(zhuǎn)讓方案，利用大型醫(yī)藥公司臨床開發(fā)資源，開展臨床研發(fā)合作； 6)藥物遞送平臺(tái)合作：針對(duì)小核酸藥靶向遞送需求，開展不同遞送工具的合作開發(fā)； 7)臨床醫(yī)院合作：針對(duì)臨床治療需求，開展小規(guī)模IIT臨床試驗(yàn)，準(zhǔn)備IND申報(bào)； 8)基礎(chǔ)研究合作：與lncRNA研究領(lǐng)域內(nèi)國(guó)內(nèi)外基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)合作，開發(fā)新的lncRNA靶點(diǎn)。

1 項(xiàng)目簡(jiǎn)介本項(xiàng)目建立的生物云平臺(tái)，以基于 Web 的方式提供服務(wù)，用戶可以輕松快速獲取服務(wù)，國(guó)內(nèi)外普遍缺乏成熟的技術(shù)，標(biāo)準(zhǔn)和平臺(tái)。我們首次把獨(dú)具特色的機(jī)器學(xué)習(xí)模型預(yù)測(cè)算法與最新的高通量測(cè)序方法（ non-polyA RNA-seq） 相結(jié)合。我們的研究對(duì)象為長(zhǎng)鏈非編碼 RNA（ non-PolyA），目前國(guó)際上還很少有人通過高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)疾病的 lncRNA 進(jìn)行全面預(yù)測(cè)分析和功能分類。隨著測(cè)序速度不斷提高，測(cè)序成本不斷降低，本項(xiàng)目將來可以發(fā)展為面向人民大眾的個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)的平臺(tái)。 圖 1 生物醫(yī)學(xué)信息云平臺(tái)的產(chǎn)業(yè)化方向 http://www.incrna.org圖 2 生物醫(yī)學(xué)信息云平臺(tái)的應(yīng)用程序一覽 http://bioinfo.life.tsinghua.edu.cn/serve 本項(xiàng)目使用的核心技術(shù)“基于整合性生物信息云計(jì)算和新一代測(cè)序技術(shù)（ incRNA） 的非編碼基因組疾病（如癌癥）檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)”已經(jīng)通過軟件查新認(rèn)證（ 20121022044750914）。正在準(zhǔn)備申請(qǐng)國(guó)家版權(quán)局軟件著作權(quán)登記證書。2 效益分析（ 1）隨著新一代高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，生物信息數(shù)據(jù)爆炸式增長(zhǎng)，數(shù)據(jù)解讀成為生物醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用的巨大問題，我們團(tuán)隊(duì)依托清華大學(xué)生命學(xué)院魯志實(shí)驗(yàn)室在生物信息學(xué)，尤其是在 lncRNA 領(lǐng)域的技術(shù)專長(zhǎng)開發(fā)的云計(jì)算平臺(tái)將為廣大科研工作和和臨床用戶提供可靠的數(shù)據(jù)分析云服務(wù)，提高他們的科研效率，為科學(xué)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。 （ 2）我們團(tuán)隊(duì)通過與中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院，上海肝膽醫(yī)院等十多家臨床單位的合作，將為鑒定癌癥的早期診斷和藥物治療提供新的靶點(diǎn)，這不僅會(huì)增強(qiáng)中國(guó)基礎(chǔ)臨床科學(xué)的發(fā)展，通過臨床應(yīng)用還會(huì)為病患者帶來癌癥早期診斷、健康管理等個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)，這將具有廣泛的社會(huì)效益。 （ 3）通過我們打造高通量測(cè)序數(shù)據(jù)分析云計(jì)算平臺(tái)和開展以癌癥早期檢測(cè)為主要內(nèi)容的個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)，將為中國(guó)培養(yǎng)一批高水平的生物信息數(shù)據(jù)分析人才，這將增強(qiáng)中國(guó)在生物信息學(xué)方面的實(shí)力。

成果簡(jiǎn)介： 本項(xiàng)目確定了鹽酸莫西沙星的合成路線和產(chǎn)業(yè)化工藝，建立了具有實(shí)用價(jià)值的鹽酸莫西沙星的立體選擇性合成方法。對(duì)鹽酸莫西沙星的合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化研究，對(duì)其結(jié)晶工藝、雜質(zhì)譜、晶型進(jìn)行了研究，對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證并且中試放大、對(duì)鹽酸莫西沙星原料藥穩(wěn)定性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，完成了鹽酸莫西沙星注冊(cè)報(bào)批資料總結(jié)與撰寫。