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多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計(jì)和預(yù)測，2018年僅在美國兩者合計(jì)有大于7萬例新增病例，并導(dǎo)致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對(duì)大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個(gè)蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會(huì)導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個(gè)蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點(diǎn)，增強(qiáng)蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進(jìn)而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗(yàn)證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報(bào)道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動(dòng)物水平驗(yàn)證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機(jī)制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對(duì)蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)一步積極推進(jìn)針對(duì)臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開發(fā)。

本實(shí)用新型公開了一種表面為圓柱塊、四邊為三角狀的發(fā)泡水泥保溫板，涉及一種建筑材料。包括保溫板主體(1)、圓柱塊(2)、上三角塊(3)、下三角塊(4)，所述的保溫板主體(1)上表面設(shè)有相同尺寸的圓柱塊(2)，四邊都設(shè)有上三角塊(3)和下三角塊(4)，上三角塊(3)設(shè)置在保溫板主體(1)的前邊、后邊、左邊和右邊的右上方，下三角塊(4)設(shè)置在保溫板主體(1)的前邊、后邊、左邊和右邊的左下方。本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)簡單，通過圓柱塊(2)插入粘結(jié)層(5)，形成可靠連接，無需使用錨固件，節(jié)約成本，再通過上三角塊(3)與

本發(fā)明公開了一種三相四開關(guān)感應(yīng)電動(dòng)機(jī)變頻調(diào)速系統(tǒng)的預(yù)測控制方法，包括：A、通過感應(yīng)電機(jī)驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)中電流傳感器、電壓傳感器和速度傳感器分別測出三相電流、兩個(gè)直流側(cè)電容電壓和電機(jī)轉(zhuǎn)速；B、通過測量的直流電容電壓計(jì)算出四種開關(guān)組合(00,01,11,10)對(duì)應(yīng)的電壓矢量；C、根據(jù)測量的相電流和轉(zhuǎn)速估算感應(yīng)電機(jī)的定子、轉(zhuǎn)子磁鏈；D、預(yù)測四個(gè)電壓矢量對(duì)應(yīng)定子磁鏈的絕對(duì)值、預(yù)測轉(zhuǎn)矩和預(yù)測直流電壓；E、計(jì)算四個(gè)電壓矢量代價(jià)函數(shù)：預(yù)測