用于診療的類彈性蛋白多肽偶聯(lián)物
1. 痛點(diǎn)問題
蛋白質(zhì)藥物在各類重大疾病的治療中越來越重要。然而,大多數(shù)蛋白質(zhì)藥物由于其快速的腎清除和穩(wěn)定性差,因而循環(huán)半衰期很短,需要頻繁地以高劑量給藥,導(dǎo)致較低的治療效果和嚴(yán)重的副作用。目前最常用的提高半衰期的方法包括:PEG化、HSA融合、Fc融合等,其中PEG化會(huì)產(chǎn)生非均相的位點(diǎn)異構(gòu)體混合物難以分離和純化,產(chǎn)率低、生產(chǎn)成本高、生物活性顯著降低。HSA融合需要在真核表達(dá)系統(tǒng)中生產(chǎn),產(chǎn)率低、成本高,同時(shí)會(huì)顯著降低藥用蛋白的生物活性的問題。Fc融合蛋白存在免疫原性和糖基化的問題。同時(shí),傳統(tǒng)的蛋白藥物純化方法成本高昂,不僅需要特殊設(shè)備,須對固相基質(zhì)進(jìn)行定制,難以放大到工業(yè)規(guī)模且純化效率低。
2. 解決方案
本項(xiàng)成果針對當(dāng)前長效蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域的行業(yè)痛點(diǎn),提出了獨(dú)特的緩釋長效蛋白新藥的一站式解決方案,其分為兩項(xiàng)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的平臺(tái)化技術(shù),分別是ELP融合長效蛋白修飾技術(shù)和可逆循環(huán)相變ELP融合蛋白緩釋技術(shù),能夠更好地降低生產(chǎn)成本,提高藥物療效,加強(qiáng)質(zhì)量控制,提升技術(shù)的普適性。
清華大學(xué)
2021-09-17