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對(duì)氨基苯酚 (PAP) 是一種應(yīng)用十分廣泛的精細(xì)化工中間體，主要應(yīng)用于醫(yī)藥、染料、橡 膠、飼料、石油和照相工業(yè)等。用于合成撲熱息痛、安妥明、維生素B1、復(fù)合劑煙酰胺、六 羥基喹啉、心得寧和菲那西汀等鎮(zhèn)痛藥，以及合成分散、酸性、直接、硫化等染料，也大量用 于合成對(duì)苯二胺類橡膠防老劑。預(yù)計(jì)2014年我國對(duì)氨基苯酚總需求量將達(dá)到15萬噸。目前我國 對(duì)氨基苯酚在橡膠工業(yè)和飼養(yǎng)業(yè)這兩大行業(yè)中的應(yīng)用還有較大增長空間，其市場前景依然看 好。 電解還原法是以硝基苯為原料制備對(duì)氨基苯酚，副產(chǎn)苯胺和硫酸銨。以硝基苯為萃取劑萃 取分離副產(chǎn)苯胺雜質(zhì)，生產(chǎn)過程實(shí)現(xiàn)無廢水排放工藝。 該工藝特點(diǎn)為工藝簡單，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量好，無三廢污染的環(huán)境友好工藝，是最有發(fā)展 前途的生產(chǎn)工藝路線。本技術(shù)開發(fā)歷經(jīng)小試、中試研究。

將等張劑溶于注射用水中，用  NaOH  調(diào)節(jié)  pH  至  6.0  ～  8.0 得水相 ；將注射用油和穩(wěn)定劑，于  40-90 ℃下預(yù)熱 ；加入丁酸氯維地平，搖勻混合 ；加入乳化劑，采用高速分散機(jī)剪切得油相 ；將油相緩慢加入水相中，采用高速分散機(jī)剪切，高速剪切機(jī)剪切得到穩(wěn)定的初乳 ；初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)即得丁酸氯維地平脂微球注射液

（專利號(hào)：ZL 201310479916.5） 簡介：本發(fā)明提供一種多氨基離子液體催化制備2-氨基-2-色烯衍生物的方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。所述制備反應(yīng)中芳香醛、丙二腈和萘酚的摩爾比為1：1：1，多氨基離子液體催化劑的摩爾量是所用芳香醛的5～8%，反應(yīng)溶劑水的體積量(ml)為芳香醛摩爾量(mmol)的40～60%，回流反應(yīng)4～40min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，經(jīng)抽濾、重結(jié)晶、干燥后得到純2-氨基-2-色烯衍生物。濾液無需任何處理，可以

項(xiàng)目簡介對(duì)氨基苯酚（p-AminopHenol，簡稱PAP）是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料等的重要中間體，并可用作橡膠防老劑。是世界十大藥品之一撲熱息痛及子午線輪胎防老劑的主要原料。國內(nèi)外有關(guān)對(duì)氨基酚合成研究的報(bào)道很多，主要有：對(duì)硝基苯酚鐵粉還原法、硝基苯催化氫化法和硝基苯電解還原法等。其中硝基苯催化加氫還原法工藝流程短，能耗低，污染小，設(shè)備和工藝條件也不十分苛刻，對(duì)氨基苯酚收率較高，產(chǎn)品質(zhì)量較好，被普遍認(rèn)為是未來發(fā)展的方向。而目前國內(nèi)之所以一直未能實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，主要存在以下問題：（1）催化劑與產(chǎn)品分離困難。目前，該工藝所采用催化劑為Pt/C，所用載體為粉末狀活性炭。該催化劑不僅粒度小，而且比重較小，在工業(yè)化生產(chǎn)中將催化劑從反應(yīng)后的混合物中分離出來極為困難。（2）生產(chǎn)成本高。由于該工藝采用貴金屬Pt為催化劑，因此催化劑的回收及套用將直接決定著生產(chǎn)成本。Pt/C催化劑在回收過程中損失較為嚴(yán)重，而且失活催化劑的再生也較為困難，導(dǎo)致生產(chǎn)成本上升，市場競爭力下降。（3）以硫酸為反應(yīng)介質(zhì)，對(duì)設(shè)備材質(zhì)要求較高，同時(shí)副產(chǎn)大量的稀硫酸銨溶液，必須進(jìn)行綜合利用。針對(duì)目前該工藝存在的上述問題，本項(xiàng)目研究的重點(diǎn)是在現(xiàn)有工藝的基礎(chǔ)上，開發(fā)Pt/SiO2催化劑，利用SiO2比重大，易于分離的特點(diǎn)，解決催化劑與產(chǎn)品分離上的困難，降低產(chǎn)品成本。以Pt/SiO2為催化劑，PAP收率可達(dá)到85％。二、市場前景幾年來，全世界對(duì)氨基苯酚的消費(fèi)量已超過12萬t/a；目前，我國需求量也已超過3萬t/a，并以10%/a的速度增長，因此對(duì)氨基苯酚具有廣闊的市場。三、合作方式  尋求中試放大合作。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：王延吉聯(lián)系電話： 022-60204867

一、成果簡介 該項(xiàng)目是利用蚯蚓蛋白酶解技術(shù),研制的氨基酸系列農(nóng)用生化制劑。該項(xiàng)成果整體居國內(nèi)領(lǐng)先水平,技術(shù)產(chǎn)品填補(bǔ)國內(nèi)空白，其中蚯蚓氨基酸酶解、蚯蚓植酸酶和抗菌肽研究達(dá)到國際先進(jìn)水平。 二、技術(shù)特點(diǎn)

技術(shù)背景： 4,4'-二氨基苯磺酰苯胺已廣泛來用替代聯(lián)苯胺類化合物，市場需求較大，是合成酸性黑210、酸性黑234、酸性黑242、部分活性染料 和直接染料的中間體。 主要原材料:退熱冰、氯化亞砜、對(duì)苯二胺、氯磺酸、液堿 結(jié)構(gòu)式: 技術(shù)水平： 污染物分析:每噸產(chǎn)品產(chǎn)廢水約5噸，COD在5000ppm左右應(yīng)用領(lǐng)域： 設(shè)計(jì)規(guī)模50噸/年，年凈利潤在300萬元左右。主體設(shè)備及投資預(yù) 算約70萬元。

進(jìn)入21世紀(jì)以來，手性氨基酸作為最重要的原料和中間體，市場規(guī)模也越來越大。本項(xiàng)目目前研發(fā)的手性氨基酸包含L-2-氨基丁酸、D-蘇氨酸、L-天冬酰胺、L-叔亮氨酸、L-色氨酸等。 創(chuàng)新點(diǎn)： 1）本項(xiàng)目采用一鍋化反應(yīng)，以廉價(jià)的L-蘇氨酸為原料，經(jīng)過工程菌催化合成2-氨基丁酸，反應(yīng)時(shí)間10-12 h，原料的轉(zhuǎn)化率達(dá)到99%以上，2-氨基丁酸的產(chǎn)量達(dá)到100 g/L以上。 2）以消旋化蘇氨酸為原料，進(jìn)行酶法拆分制備D-蘇氨酸。底物添加量達(dá)到2.5 M,反應(yīng)10 h內(nèi)達(dá)到完全拆分，D-蘇氨酸ee值為99%。 3）以天冬氨酸為原料，采用工程菌催化反應(yīng)10-12 h，L-天冬氨酸轉(zhuǎn)化率達(dá)到了94.4 %，L-天冬酰胺產(chǎn)量可達(dá)120 g/L，生產(chǎn)強(qiáng)度達(dá)到12.4 g/(L•h)。 4）基于構(gòu)建的基因工程菌，采用偶聯(lián)輔酶再生技術(shù)，轉(zhuǎn)化廉價(jià)底物合成L-叔亮氨酸，反應(yīng)24 h，底物轉(zhuǎn)化率達(dá)95%，產(chǎn)量達(dá)到100 g/L以上水平。 5）其它手性氨基酸（L-色氨酸、D-氨基酸）發(fā)酵和生物合成正在陸續(xù)開展中。 6）多種高效酶制劑的工程菌株構(gòu)建、發(fā)酵產(chǎn)酶以及多種中間體的制備。如蘇氨酸脫氨酶、亮氨酸脫氫酶、甲酸脫氫酶、ω-轉(zhuǎn)氨酶等，以及利用這些酶制備的多種醫(yī)藥中間體。

自1984年首個(gè)重組胰島素獲得批準(zhǔn)以來，重組蛋白質(zhì)藥物因其高特異性及高活性逐漸受到人們的青睞；近5年來蛋白質(zhì)藥物批準(zhǔn)的量已經(jīng)隱隱趕超傳統(tǒng)小分子藥物。然而蛋白質(zhì)藥物往往藥代動(dòng)力學(xué)較差，循環(huán)時(shí)間短，需要高頻次重復(fù)用藥，給患者帶來極大的生活不便及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另一個(gè)更為嚴(yán)重的問題是蛋白藥物的高免疫源性。以各類重組抗體為例，即使完全人源化的抗體在多次注射后也會(huì)產(chǎn)生大量的抗藥物抗體（anti-drug antibody，簡稱ADA）；而ADA的產(chǎn)生輕則造成藥物失去本身的藥效，重則造成嚴(yán)重的過敏反應(yīng)甚至威脅病人生命安全。因此，如何避免臨床用藥過程中（尤其是多頻次給藥過程中）ADA的產(chǎn)生成為蛋白質(zhì)藥物研發(fā)的必要前提。蛋白質(zhì)PEG化不僅能夠延長蛋白質(zhì)循環(huán)時(shí)間，也能通過其自身的位阻效應(yīng)一定程度上降低蛋白質(zhì)的免疫源性。然而PEG本身會(huì)誘發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生anti-PEG抗體（本質(zhì)上也是一種ADA），進(jìn)而導(dǎo)致其加速血液清除（簡稱ABC效應(yīng)）。綜上所述，尋找新的低免疫源性聚合物用于蛋白質(zhì)修飾以同時(shí)實(shí)現(xiàn)長循環(huán)與抑制ADA產(chǎn)生迫在眉睫。 聚氨基酸（也稱合成聚多肽）是一種模擬蛋白質(zhì)多肽結(jié)構(gòu)的合成高分子，可生物降解，生物毒性低，是理想的蛋白質(zhì)藥物修飾高分子。

本項(xiàng)目通過過量表達(dá)氨基葡萄糖合成酶基因(glmS)、氨基葡萄糖乙?；富?因(gna1)、敲除丙酮酸激酶基因(pykF)、甘露糖磷酸轉(zhuǎn)移系統(tǒng)編碼基因(manX)以及乙酰氨基葡萄糖磷酸轉(zhuǎn)移系統(tǒng)編碼基因(nagE)，構(gòu)建了一株可高效合成 N-乙酰氨基葡萄糖的大腸桿菌。并在此基礎(chǔ)上通過分階段葡萄糖流加和溶氧控制等技 術(shù)，建立了一種重組大腸肝菌發(fā)酵生產(chǎn)氨基葡萄糖的新工藝，并進(jìn)行了發(fā)酵過程中試放大及產(chǎn)品提取與化研究，顯著提高了大腸肝菌發(fā)酵生產(chǎn)氨基葡萄糖的產(chǎn) 量與生產(chǎn)強(qiáng)度，在 7-L 發(fā)酵罐上氨糖產(chǎn)量達(dá)到 120g/L，在 100-L 發(fā)酵罐上產(chǎn)量達(dá)到 90g/L。 

海因是重要的手性合成前體，在全面分析了解反應(yīng)機(jī)理和氣液傳質(zhì)過程基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了新型的反應(yīng)體系，常壓條件高收率制備了海因，海因的摩爾收率（對(duì)羥基乙腈）為86.2%，高于國外文獻(xiàn)報(bào)道的高壓法收率（83%），且產(chǎn)品品質(zhì)優(yōu)良。開發(fā)了基于海因平臺(tái)的手性天然氨基酸和非天然氨基酸制備平臺(tái)技術(shù)。其中苯丙酮酸酶法制備L-苯丙氨酸的生產(chǎn)工藝，通過膜分離和模擬移動(dòng)床分離技術(shù)應(yīng)用，提高了產(chǎn)品收率和質(zhì)量。采用物料循環(huán)技術(shù)，減少了污染，大幅度降低了生產(chǎn)成本。同時(shí)還開發(fā)了L-色氨酸、L-酪氨酸、L-取代苯丙氨酸的酶法制備技術(shù)，均取得了較大的突破。在國內(nèi)首次開發(fā)了以芐基海因?yàn)榍绑w、規(guī)模生產(chǎn)D-苯丙氨酸的酶法制備工藝，提出D-海因酶催化機(jī)理模型，指出D-海因酶的立體選擇性是由于酶的巰水性“口袋”的結(jié)構(gòu)決定的，并合理解釋了酶催化過程。在理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)上，采用該化學(xué)酶法工藝生產(chǎn)了六種光學(xué)純的D型氨基酸：D-苯丙氨酸、D-色氨酸、D-丙氨酸、D-纈氨酸和D-蛋氨酸，其中D-苯丙氨酸已成功實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)、D-色氨酸完成了中試。