研究團隊在總結非典病毒疫苗研發經驗與教訓的基礎上,使用最新的mRNA技術,為新冠病毒疫苗研發設計了兩套方案(圖1)。一種是利用mRNA來表達位于新冠病毒表面的棘突蛋白以及該蛋白上識別人體細胞受體的一段區域,期望能在體內誘導產生病毒中和抗體,目前該方案進展順利,首批疫苗小樣已經用于小鼠免疫,正在等待測試效價。在另一種方案中,研究團隊則嘗試利用mRNA在體內表達出跟新冠病毒形狀一樣的空病毒,俗稱病毒樣顆粒。病毒樣顆粒外觀和真實病毒無異,但是不帶有基因遺傳物質,因而沒有感染性,人體免疫系統卻對其真假難辨,認為是真實病毒入侵,進而啟動免疫產生保護性抗體,因此病毒樣顆粒被認為是目前最安全有效的疫苗之一。但是使用mRNA讓機體合成出病毒樣粒卻很有挑戰,特別是結構復雜的冠狀病毒,此前并無用mRNA 合成出冠狀病毒樣顆粒的報道。利用藍鵲生物的mRNA藥物研發平臺,研發團隊經過大量的序列摸索與優化,獲得了能高效表達新冠病毒四個結構基因的修飾mRNA 分子,首次成功實現了SARS-CoV-2病毒樣顆粒的表達。電鏡照片(圖2)清楚地顯示了病毒外殼中由棘突蛋白(S)構成的“皇冠”,這也正是病毒進行細胞侵襲的關鍵部分,同時也是結合中和抗體真正有效的抗原表位。
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