1. 痛點(diǎn)問題
顯微成像技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)研究和疾病診斷中一直是不可或缺的,目前也在向集成化、便攜式和多功能發(fā)展。光學(xué)顯微成像技術(shù)包括明場(chǎng)、暗場(chǎng)和熒光成像,這些通常是基于龐大的光學(xué)元件。特別是在熒光和暗場(chǎng)成像中,阻擋背景雜散光以獲得高信噪比對(duì)成像性能尤為重要。導(dǎo)波照明有望能將暗場(chǎng)和熒光成像集成起來,但基于現(xiàn)有的顯微鏡成像架構(gòu),仍然體積龐大而復(fù)雜。超構(gòu)透鏡是一種亞波長(zhǎng)納米結(jié)構(gòu),能夠?qū)崿F(xiàn)高度緊湊的顯微鏡。雖有一些超構(gòu)透鏡已經(jīng)被用于熒光成像,但并沒有真正實(shí)現(xiàn)小型化。
2. 解決方案
南京大學(xué)李濤教授、祝世寧院士研究團(tuán)隊(duì)通過在超構(gòu)透鏡成像中引入導(dǎo)波照明,實(shí)現(xiàn)了一種用于明場(chǎng)、暗場(chǎng)和熒光成像的小型化多模式顯微鏡。通過切換光源,三種成像模式可以在一個(gè)非常緊湊的顯微鏡系統(tǒng)(厘米級(jí))同時(shí)或分別工作。值得注意的是,所提出的導(dǎo)波照明不僅提供了一種消背景噪音的成像模式,而且進(jìn)一步減小了系統(tǒng)的尺寸。此外,該工作還利用了分布式超構(gòu)透鏡陣列,實(shí)現(xiàn)了多視場(chǎng)成像,從而進(jìn)一步擴(kuò)大了視場(chǎng)。針對(duì)熒光發(fā)射波長(zhǎng)(470nm),研究人員設(shè)計(jì)了超透鏡陣列并與與CMOS圖像傳感器集成后,在放大成像模式下(放大倍數(shù)為3.5),達(dá)到分辨率約為714nm,確保了亞細(xì)胞成像分辨率。這是第一個(gè)在超緊湊系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)多模式成像的設(shè)備,有望實(shí)現(xiàn)細(xì)胞培養(yǎng)的實(shí)時(shí)可視化,并在未來的生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生重大影響。
作為案例演示,該多模式顯微鏡對(duì)不同的細(xì)胞以及微流控管道中的流動(dòng)微球進(jìn)行成像,成像質(zhì)量與傳統(tǒng)顯微鏡相當(dāng),視場(chǎng)大小和區(qū)域靈活可控,體現(xiàn)了超構(gòu)顯微鏡與微流控技術(shù)結(jié)合中系統(tǒng)小型化的優(yōu)勢(shì),其多模態(tài)成像功能也展示其在生物研究中強(qiáng)大的功能和應(yīng)用潛力。
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