甲磺酸阿帕替尼(apatinib mesylate)，是一種酪氨酸激酶血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR-2抑制劑（TKI），吡啶甲酰胺甲磺酸鹽，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGFR-2細(xì)胞內(nèi)ATP的結(jié)合位點(diǎn)磷酸化，而阻斷下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而抑制腫瘤血管的生成，以此抑制腫瘤的生長(zhǎng)。甲磺酸阿帕替尼是全球首個(gè)被證實(shí)在晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，同時(shí)，阿帕替尼也是目前晚期胃癌靶向藥物中唯一的口服制劑，可顯著延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存時(shí)間，有效提高患者治療的依從性。

阿帕替尼現(xiàn)在臨床應(yīng)用的劑型是口服片，作為有效活性成分的生物利用度不高，對(duì)肝臟的毒性大。為此，尋找其他給藥途徑，提高阿帕替尼的生物利用度，減少或避免對(duì)肝臟的毒副作用，是有意義和必要的。

本項(xiàng)目研制的阿帕替尼栓劑、阿帕替尼口腔貼片的專利均未見(jiàn)報(bào)道。

阿帕替尼適宜制備成栓劑這種給藥形式，因?yàn)楫?dāng)阿帕替尼栓劑在應(yīng)用時(shí)塞入距肛門(mén)口約2cm處時(shí)，可以使50%-70%的藥物通過(guò)直腸中靜脈和直腸下靜脈及肛管靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過(guò)肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，降低對(duì)肝臟的毒副作用，藥物直接進(jìn)入血循環(huán)，發(fā)揮藥效，提高阿帕替尼的生物利用度。并且栓劑基質(zhì)含水量低，可以避免阿帕替尼了的解離，提高了藥物的穩(wěn)定性。

阿帕替尼口腔貼片，又稱阿帕替尼口腔黏附片?？谇毁N片利用自身黏性可延長(zhǎng)藥物在口腔黏膜滯留時(shí)間，藥物持續(xù)緩慢釋放，通過(guò)口腔粘膜、舌下血管、口腔吞咽等途徑進(jìn)入血液循環(huán)，起到局部或全身的治療作用，提高藥物的生物利用度，達(dá)到更好的治療效果。

圖1.甲磺酸阿帕替尼結(jié)構(gòu)式