1. 痛點(diǎn)問題
體液免疫是獲得性免疫的重要組成部分,通過一系列的細(xì)胞激活與分化路徑,最終使得幼稚B細(xì)胞發(fā)育分化為抗原特異的記憶B細(xì)胞與漿細(xì)胞:前者可以在抗原再次入侵時(shí)迅速激活響應(yīng),并重塑生發(fā)中心和分化為漿細(xì)胞;而后者則是高親和力抗體的來源。記憶B細(xì)胞與漿細(xì)胞共同組成免疫記憶,而有關(guān)記憶B細(xì)胞的形成、分化、功能本質(zhì)目前仍未有統(tǒng)一定論。本項(xiàng)成果首次描述了可被再次激活的記憶B細(xì)胞的群體,證明了這群表達(dá)核內(nèi)因子ZFPX的細(xì)胞在二次免疫應(yīng)答中起到?jīng)Q定性作用,缺失相關(guān)細(xì)胞群體會(huì)導(dǎo)致抗原再刺激的反應(yīng)幾乎完全消失;而該分子本身也在此過程中起到了重要作用。
本項(xiàng)成果針對的痛點(diǎn)問題是:在現(xiàn)有疫苗保護(hù)中,疫苗有效性與持續(xù)性往往難以為繼;而免疫治療手段中,針對自身免疫疾病所采取的細(xì)胞方法主要針對全體B細(xì)胞,而這樣的治療效果往往較差,或很快在停藥后出現(xiàn)反彈。兩者的核心因素都是,人們可能并未找到真正起到長效記憶保護(hù),或者導(dǎo)致疾病的B細(xì)胞,特別是記憶B細(xì)胞的關(guān)鍵靶點(diǎn)從而定點(diǎn)去增強(qiáng)保護(hù)或者殺傷致病細(xì)胞。
2. 解決方案
本項(xiàng)成果的技術(shù)核心點(diǎn)主要是:通過小鼠模型,定義了真正具備二次應(yīng)答能力的記憶B細(xì)胞亞群,并描述了這樣的細(xì)胞群體在轉(zhuǎn)錄組、代謝、抗原刺激等方面的特征。
圍繞本項(xiàng)成果,后續(xù)延伸出的產(chǎn)品、服務(wù)和解決方案包括:
1.提供一種通過評估ZFPX陽性記憶B細(xì)胞群體比例,從而評價(jià)整體免疫反應(yīng)和長時(shí)程免疫記憶保護(hù)的方案;
2.尋找到可以改變ZFPX表達(dá)水平的藥物,從而增強(qiáng)/抑制特定記憶B細(xì)胞群體的功能,從而達(dá)到對相關(guān)疾病的改善效果;
3.尋找到可以定位、殺傷ZFPX表達(dá)細(xì)胞的膜表面分子抗體或抗體偶聯(lián)藥物,從而定點(diǎn)殺傷特定記憶B細(xì)胞群體,從而達(dá)到對相關(guān)疾病的改善效果。
合作需求
1.人才招聘:疫苗與抗體研發(fā)、抗腫瘤領(lǐng)域從業(yè)數(shù)年至數(shù)十年的高端人才;
2.CRO外包服務(wù):抗體生產(chǎn)、藥理毒理測試與小批量工藝流程。
本項(xiàng)成果可應(yīng)用于疫苗評價(jià)與研發(fā)(涉及新冠疫苗、流感疫苗的評估與改進(jìn))、自身免疫疾病的治療、B細(xì)胞沁潤的腫瘤的治療等。藥物開發(fā)管線包括:化藥、抗體、抗體偶聯(lián)物等。
1. 利用一至兩年,迅速利用小鼠疾病模型,擴(kuò)展與確認(rèn)研究成果,完成早期疫苗評價(jià)服務(wù)準(zhǔn)備。
2. 利用三至六年,為各大疫苗廠商開展疫苗評價(jià)服務(wù),建立完整的評估平臺體系,通過CRO方式實(shí)現(xiàn)早期盈利。
3. 在2的基礎(chǔ)上,在第五,第六年更進(jìn)一步開展疫苗改進(jìn)設(shè)計(jì)服務(wù),建立產(chǎn)生更好保護(hù)效果的疫苗的優(yōu)化方案。
4. 在1-3的同步進(jìn)行過程中,進(jìn)行人源細(xì)胞相關(guān)驗(yàn)證。
5. 在4的基礎(chǔ)上,預(yù)計(jì)在第五至八年,通過進(jìn)一步機(jī)理研究,相關(guān)上下游通路,并通過篩選找尋能夠激活該通路的分子化合物,進(jìn)行藥理等相關(guān)驗(yàn)證,為制備分子藥物進(jìn)行扎實(shí)準(zhǔn)備。
6. 在5的基礎(chǔ)上,預(yù)計(jì)從第九年開始,確認(rèn)的分子標(biāo)記物,設(shè)計(jì)對應(yīng)靶點(diǎn)抗體,或者抗體偶聯(lián)藥物,進(jìn)行藥理等相關(guān)驗(yàn)證,為制備大分子藥物進(jìn)行前期鋪墊。
目前,圍繞可被再次激活的記憶B細(xì)胞的群體的研究,本項(xiàng)成果處于世界領(lǐng)先水平,尚無可對標(biāo)的企業(yè)或產(chǎn)品出現(xiàn)。
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