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南方科技大學(xué) 廣東省
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耐藥性超級細(xì)菌治療新機(jī)制

2021-04-13 00:00:00
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所屬領(lǐng)域:
生物、醫(yī)藥及醫(yī)療機(jī)械
項(xiàng)目成果/簡介:

發(fā)現(xiàn)一種已于臨床應(yīng)用多年專門對付幽門螺旋菌治療胃潰瘍、含有金屬鉍的抗菌藥物 (枸櫞酸鉍鉀Colloidal Bismuth Subcitrate CBS),能有效“馴化”抑制一些死亡率極高、具多重耐藥性超級細(xì)菌的活躍性,并能延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,讓現(xiàn)有抗生素的使用周期大為延長,可對付包括會(huì)引發(fā)出血性腹瀉、敗血癥、腦膜炎和多發(fā)性膿腫等嚴(yán)重感染的耐碳青酶烯類腸桿菌(CRE)和耐碳青酶烯類肺炎克雷伯桿菌(CRKP)等。

耐碳青酶烯類腸桿菌(CRE)被世界衛(wèi)生組織評為當(dāng)今全球最高危的三類超級細(xì)菌之一,是一類對幾乎全部的抗生素都具有耐藥性的超級細(xì)菌,經(jīng)人對人的傳染性非常高。據(jù)美國CDC的數(shù)據(jù),受到CRE感染并發(fā)展為血液感染的病人致死率可高達(dá)50%。NDM-1(New Delhi Metallo-β-lactamase 1)是一種導(dǎo)致CRE超級細(xì)菌形成的重要耐藥因子,攜帶NDM-1的超級細(xì)菌感染控制難度大,死亡率高,對公眾健康造成極大的威脅,有機(jī)會(huì)引發(fā)抗生素時(shí)代的終結(jié)從而使人類進(jìn)入后抗生素時(shí)代。科學(xué)家已在除南極洲外逾70個(gè)國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)攜帶NDM-1的致病菌。

該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)含鉍化合物可成為一類對付NDM-1的強(qiáng)力抑制劑。團(tuán)隊(duì)通過對港大余雷覺云感染及傳染病中心總監(jiān)何栢良醫(yī)生在香港采集的NDM-1耐藥大腸桿菌(簡稱NDM-HK)的一系列研究發(fā)現(xiàn),在現(xiàn)有的抗生素療法中加入含鉍的抗菌藥,攜帶NDM-1的超級細(xì)菌會(huì)逐漸被“馴化”,以常用的碳青霉烯類抗生素便能將這類細(xì)菌輕易殺死。

尤為重要的是,利用這種全新的聯(lián)合療法能把現(xiàn)有抗生素的用量減少近九成,并在較長時(shí)間內(nèi)遏止NDM-1耐藥性的進(jìn)一步增強(qiáng),從而使現(xiàn)有抗生素的使用壽命得以大為延長。研究團(tuán)隊(duì)在小鼠感染細(xì)菌模型中,使用含CBS的聯(lián)合療法能顯著延長被NDM-1細(xì)菌系統(tǒng)性感染小鼠的存活時(shí)間,將小鼠的最終成活率提升25個(gè)百分點(diǎn)以上。目前研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)優(yōu)化 CBS 的應(yīng)用范圍, 正實(shí)驗(yàn)超級細(xì)菌尿道感染等動(dòng)物模型,以期更廣泛對抗一系列的惡菌感染。


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