發(fā)現(xiàn)了補體調(diào)控腫瘤B細胞雙向作用的機制,深入挖掘了腫瘤相關(guān)B細胞的表型、功能及形成機制,為判斷化療誘導的抗腫瘤免疫及患者的療效預后提供了有應(yīng)用前景的標志物。
? 該研究收集了乳腺癌患者化療前后的腫瘤組織,從中分離出B細胞進行單細胞測序,發(fā)現(xiàn)化療后出現(xiàn)了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-為特征的B細胞。研究者進一步借助全視野數(shù)字化切片掃描及自動化分析方法,全面解析了患者腫瘤組織中B細胞的位置及表型,發(fā)現(xiàn)ICOSL+B細胞傾向于定位在化療后形成的三級淋巴樣結(jié)構(gòu)中,并且它們的浸潤數(shù)目與患者的長期生存時間呈正相關(guān)。在此基礎(chǔ)上,研究者利用特異性敲除B細胞表達ICOSL及CR2基因的小鼠模型,證實ICOSL+B細胞的功能是激活T細胞相關(guān)的抗腫瘤免疫;該群細胞的產(chǎn)生機制是化療后腫瘤細胞免疫原性死亡引發(fā)的補體信號活化;而補體抑制蛋白在腫瘤中的表達,決定了化療后B細胞在不同腫瘤中相反的作用。具備抗腫瘤功能的B細胞以及相關(guān)機制中的調(diào)控分子,是乳腺癌免疫治療潛在的新靶點。
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