當地時間2024年1月8日，專注于新型基因編輯技術的創新生物醫藥科技企業正序生物（上海）宣布，與廣西醫科大學第一附屬醫院合作開展的針對重型β-地中海貧血癥的堿基編輯藥物CS-101的研究者發起的臨床試驗（IIT）研究成功治愈首位患者，達到持續擺脫輸血依賴超過兩個月。治療后8周，患者的胎兒血紅蛋白濃度上升至——95 g/L，比例上升至——81%，表達胎兒血紅蛋白的F細胞比例上升至——80%。截至報道日期，該患者總血紅蛋白濃度穩定至130 g/L以上，現已回歸到正常生活中。這是全球首次通過堿基編輯療法治愈血紅蛋白病的成功案例。

血紅蛋白病是全世界最普遍的單基因遺傳病，常見的主要有β-地中海貧血癥和鐮刀型貧血癥。全世界約有7%的人口攜帶異常血紅蛋白基因，每年大約有40萬名嬰兒出生時患有血紅蛋白病。我國地中海貧血癥基因突變攜帶者約有3000萬人，其中，重型和中間型地貧患者約為30萬人，多分布在南方區域。

基因編輯療法為β-地中海貧血癥的徹底治愈帶來希望。正序生物CS-101利用創新型堿基編輯技術針對β-地中海貧血癥建立了一種更高效、安全的治療策略。β-地中海貧血癥是由于β-珠蛋白基因缺陷導致β-珠蛋白肽鏈合成障礙所致的遺傳性溶血性疾病。CS-101通過采集患者自體造血干細胞，利用上海科技大學自主研發的高精準變形式堿基編輯器tBE（transformer Base Editor）（Wang et al., Nat Cell Biol, 2021），對患者自體造血干細胞中的HBG1/2啟動子區域進行精準堿基編輯，模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變，重新激活γ-珠蛋白的表達，重建血紅蛋白的攜氧功能，再將編輯后的造血干細胞回輸至患者體內，使得患者自身血紅蛋白濃度達到健康人水平，從而徹底擺脫輸血依賴。已有研究證明，在健康人和重型地貧患者來源的造血干細胞中，相比較其它基因編輯方法，tBE靶向編輯位于HBG1/2啟動子區域的BCL11A結合基序所激活的γ-珠蛋白水平，顯著高于Cas9核酸酶靶向BCL11A紅系增強子策略（Han et al., Cell Stem Cell, 2023）。該產品高安全性和高療效并存的顯著優勢已經在細胞層面、器官層面、動物體內和臨床試驗中得到全面驗證。

在正序生物CS-101的IIT研究中，接受首次堿基編輯治療的患者為重型β-地貧患者（β0/β+型），自兩歲起開始定期輸血，在接受CS-101治療前輸血頻率達到每2周4單位紅細胞。患者在2023年10月接受tBE編輯自體干細胞移植治療后，已經成功實現造血重建?；颊叩闹行粤＜毎踩氲臅r間為16天，最后一次輸血時間為治療后14天。治療后4周患者胎兒血紅蛋白濃度為——16 g/L，比例為——21%，F細胞比例為——23%；治療后8周患者胎兒血紅蛋白濃度為——95 g/L，比例為——81%，F細胞比例為——80%。截至報道日期，該患者總血紅蛋白濃度已升高并且保持在130 g/L以上，且未發現產品相關的不良事件。

正序生物CS-101產品由于其編輯靶點的高效性和tBE技術的安全性，相較于其他基于CRISPR技術的β-地貧基因編輯療法，CS-101可以使患者迅速地完成造血重建，更快地達到健康人血紅蛋白水平，更早擺脫輸血依賴；同時不會引發患者基因組DNA大片段缺失、染色體突變、脫靶突變等風險，顯示出了更好的有效性和安全性。正序生物CS-101有望成為β-血紅蛋白病全球首創（First-in-Class）的堿基編輯治療藥物和同類最好（Best-in-Class）的基因編輯治療藥物，為患者帶來療效更好、費用更優的選擇。