2022年9月,南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院鄭仕中、張峰教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(中國(guó)科技期刊卓越行動(dòng)計(jì)劃重點(diǎn)期刊,中科院醫(yī)學(xué)一區(qū),IF:14.903)上發(fā)表抗肝纖維化藥物靶標(biāo)方面的最新研究成果:“Inhibition of ASCT2 induces hepatic stellate cell senescence with modified proinflammatory secretome through an IL-1α/NF-κB feedback pathway to inhibit liver fibrosis”。青年教師王飛蝦為該論文的第一作者,鄭仕中教授、張峰教授為該論文的共同通訊作者。
該研究首次發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ASCT2在肝纖維化患者及小鼠的肝星狀細(xì)胞(HSC)中異常高表達(dá),且ASCT2的抑制表現(xiàn)出抗肝纖維化效應(yīng)。進(jìn)一步機(jī)制研究揭示,抑制ASCT2可以誘導(dǎo)活化型HSC衰老并通過(guò)IL-1α/NF-κB反饋回路減少衰老HSC促炎SASP表達(dá)。此外,利用分子模擬、細(xì)胞熱轉(zhuǎn)移分析技術(shù)、微量熱泳動(dòng)技術(shù)及定點(diǎn)突變等技術(shù)手段,發(fā)現(xiàn)中藥活性成分白術(shù)內(nèi)酯III的-OH基團(tuán)與ASCT2的Asn230殘基直接結(jié)合并抑制其功能,從而鑒定出白術(shù)內(nèi)酯III是ASCT2的天然抑制劑,并通過(guò)誘導(dǎo)活化型HSC衰老實(shí)現(xiàn)對(duì)肝纖維化的治療作用。該研究為將白術(shù)內(nèi)酯III開(kāi)發(fā)為有潛力的抗肝纖維化藥物提供了理論依據(jù)。
該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金(81870423、82173874、82073914)、江蘇省高等學(xué)校自然科學(xué)研究重大項(xiàng)目(19KJA310005)、南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)一流學(xué)科開(kāi)放課題(2020YLXK022、2020YLXK023)、江蘇省研究生科研實(shí)踐創(chuàng)新計(jì)劃等項(xiàng)目支持。