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多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計(jì)和預(yù)測(cè)，2018年僅在美國兩者合計(jì)有大于7萬例新增病例，并導(dǎo)致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對(duì)大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個(gè)蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會(huì)導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個(gè)蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點(diǎn)，增強(qiáng)蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進(jìn)而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展受阻、生長(zhǎng)減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗(yàn)證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報(bào)道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動(dòng)物水平驗(yàn)證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機(jī)制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對(duì)蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)一步積極推進(jìn)針對(duì)臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開發(fā)。

凋亡囊泡可以維持體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cell, MSC）及骨組織穩(wěn)態(tài)；并首次以骨質(zhì)疏松為例提出干細(xì)胞來源凋亡囊泡作為新的生物治療手段用于治療疾病。

XM-GS骨髓穿刺訓(xùn)練模型 ? XM-GS骨髓穿刺訓(xùn)練模擬人模型為成年男性半身結(jié)構(gòu)，采用高分子材料制成，體表標(biāo)志明顯，膚質(zhì)仿真度高，適用于醫(yī)學(xué)院校和教學(xué)醫(yī)院進(jìn)行骨髓穿刺模擬教學(xué)，可盡快提高教學(xué)和考核效果。 ? 一、功能特點(diǎn)： ■ XM-GS骨髓穿刺模擬人采用高分子材料制成，體表標(biāo)志明顯，膚質(zhì)仿真度高。 ■ 模擬人取平臥位，質(zhì)地柔軟，觸感真實(shí)，外觀形象逼真。 ■ 解剖標(biāo)志準(zhǔn)確：胸骨柄上緣、髂前上棘等可明顯觸知，便于穿刺定位。 ■ 可進(jìn)行髂前上棘穿刺術(shù)、胸骨柄穿刺術(shù)，刺透模擬骨髓腔有落空感，并可抽取模擬骨髓液。 ■ 同一部位可反復(fù)穿刺。 ■ 穿刺部位模塊可更換。 ? 二、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ 骨髓穿刺訓(xùn)練模型：1臺(tái) ■ 可更換穿刺模塊：1套 ■ 說明書：1冊(cè) ■ 保修卡合格證：1張

XM-YGC嬰兒骨髓穿刺模型 ? 一、功能特點(diǎn)： ■ XM-YGC嬰兒骨髓穿刺模型（小兒骨穿模型）為嬰兒下半身，采用高分子材料制成，仿真度高。 ■ 雙腿脛骨均可進(jìn)行骨髓穿刺操作，進(jìn)針落空感明顯，可抽出模擬骨髓。 ■ 穿刺后骨面的針孔可用密封泥填充以便繼續(xù)使用，延長(zhǎng)使用壽命。 ■ 每根模擬脛骨的側(cè)面都可以穿刺。 ■ 穿刺部位的皮膚、模擬脛骨均可更換。 ? 二、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ 嬰兒骨內(nèi)灌注模型：1套 ■ 模擬脛骨：4根 ■ 說明書：1冊(cè) ■ 保修卡合格證：1張

產(chǎn)品詳細(xì)介紹功能特點(diǎn)：■ 仿真標(biāo)準(zhǔn)化病人取平臥位，質(zhì)地柔軟，觸感真實(shí)，外觀形象逼真?！?nbsp;解剖標(biāo)志準(zhǔn)確：胸骨上切跡、胸骨柄上緣、髂前上棘等可明顯觸知，便于穿刺定位?！?nbsp;可行髂前上棘穿刺術(shù)訓(xùn)練、胸骨柄穿刺術(shù)訓(xùn)練，刺透模擬骨髓腔有明顯落空感，并可抽取骨髓。 注：皮膚和模擬骨髓腔可方便更換，供應(yīng)耗材 

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細(xì)胞膜，能逃避機(jī)體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達(dá)治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國際先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:國家級(jí)計(jì)劃/專項(xiàng)類別:國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃獲得經(jīng)費(fèi):445.00萬元

溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細(xì)胞膜，能逃避機(jī)體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達(dá)治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。

產(chǎn)品服務(wù):聽神經(jīng)瘤是一種起源于第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)鞘的良性腫瘤，由于其位置的特殊性，手術(shù)治療極易導(dǎo)致面神經(jīng)受損，進(jìn)而引發(fā)面癱，因此需要精準(zhǔn)的手術(shù)路徑規(guī)劃。本項(xiàng)目開發(fā)一種基于深度學(xué)習(xí)的多模態(tài)聽神經(jīng)瘤輔助診療技術(shù)。我們擬搭建一個(gè)聽神經(jīng)瘤輔助診療平臺(tái)，專門針對(duì)聽神經(jīng)瘤的診斷、診治、術(shù)后恢復(fù)等提供相應(yīng)技術(shù)和服務(wù)。項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì):利用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和3D可視化技術(shù)可清晰立體地構(gòu)建聽神經(jīng)瘤及瘤周多種組織結(jié)構(gòu)，從而實(shí)現(xiàn)手術(shù)路徑的精準(zhǔn)規(guī)劃。商業(yè)模式:  1. 提供給醫(yī)院技術(shù)，醫(yī)院為平臺(tái)的患者提供診斷和診治建議。  2. 直接通過平臺(tái)與患者溝通，提供疾病預(yù)防、診治等建議。  3. 與第三方合作，通過平臺(tái)為老年患者提供保姆、護(hù)理等服務(wù)，建立面向患者的線上商城，匯集果蔬、保健品、日常用品等，以及提供健康保險(xiǎn)服務(wù)。

聽神經(jīng)瘤是一種起源于第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)鞘的良性腫瘤，由于其位置的特殊性，手術(shù)治療極易導(dǎo)致面神經(jīng)受損，進(jìn)而引發(fā)面癱，因此需要精準(zhǔn)的手術(shù)路徑規(guī)劃。本項(xiàng)目開發(fā)一種基于深度學(xué)習(xí)的多模態(tài)聽神經(jīng)瘤輔助診療技術(shù)。我們擬搭建一個(gè)聽神經(jīng)瘤輔助診療平臺(tái)，專門針對(duì)聽神經(jīng)瘤的診斷、診治、術(shù)后恢復(fù)等提供相應(yīng)技術(shù)和服務(wù)。

 該研究通過對(duì)臨床樣本進(jìn)行測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)可能具有翻譯蛋白質(zhì)潛能的環(huán)狀RNA。在這些候選環(huán)狀RNA中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)AKT3基因的第 3-7號(hào)外顯子環(huán)化后可形成 524nt的環(huán)狀 RNA，課題組將其命名為circ-AKT3。課題組通過對(duì)circ-AKT3進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)該環(huán)狀RNA序列中包含一個(gè)進(jìn)化上高度保守的開放閱讀框。通過針對(duì)特定序列的抗體檢測(cè)和質(zhì)譜分析，張弩課題組證實(shí)環(huán)狀RNA circ-AKT3通過內(nèi)部核糖體插入位點(diǎn)序列IRES驅(qū)動(dòng)翻譯一個(gè)由174個(gè)氨基酸組成的全新蛋白質(zhì)，并將其命名為AKT3-174aa。臨床研究結(jié)果顯示，AKT3-174aa蛋白在腫瘤中表達(dá)顯著下調(diào)，且有別于全長(zhǎng)AKT3蛋白，AKT3-174aa表達(dá)與高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后存在顯著相關(guān)性，提示circ-AKT3具有獨(dú)立于其母基因發(fā)揮抑癌基因功能的可能性。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)AKT3-174aa通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1(p-PDK1)，負(fù)性調(diào)控下游PI3K/AKT信號(hào)通路，進(jìn)而抑制惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展。該研究為惡性膠質(zhì)瘤的診療手段提供了新思路。