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不論腫瘤的來源、位置和種類，對其進行特異選擇性成像與給藥而不影響正常組織是癌癥診療面臨的重大挑戰(zhàn)。北京師范大學(xué)范樓珍教授課題組研發(fā)了一種結(jié)構(gòu)類似大的氨基酸的碳量子點（LAAM CQDs)有望解決這一問題。 這項研究發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs的邊緣具有多個游離的α-氨基酸基團，通過大中性氨基酸轉(zhuǎn)運體1（LAT1）介導(dǎo)內(nèi)吞高選擇性地進入腫瘤細(xì)胞。由于LAT1 在大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)而只在少數(shù)組織 (血腦屏障、胎盤、脾臟、睪丸和結(jié)腸等)表達(dá)，因此，LAAM TC-CQDs對癌細(xì)胞具有廣譜的精準(zhǔn)靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm處發(fā)射熒光，成功用于多種腫瘤細(xì)胞的成像以及荷瘤鼠體內(nèi)熒光和光聲雙模態(tài)成像。通過共聚焦熒光顯微鏡圖像可以觀察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多種癌細(xì)胞攝取，但是在同樣的條件下卻幾乎不被正常體細(xì)胞攝取，細(xì)胞流式實驗結(jié)果同樣印證了這一發(fā)現(xiàn)。活體成像可以發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs可以高效在腫瘤富集而幾乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作為化療藥物拓?fù)涮婵担═PTC）的載體，仍然能夠精準(zhǔn)靶向腫瘤，成功將藥物選擇性地遞送至腫瘤組織。作為TPTC的載體，LAAM TC-CQDs的化療效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了游離的TPTC以及已經(jīng)商業(yè)化脂質(zhì)體載體。更有意義的是，由于血腦屏障是為數(shù)不多的過表達(dá)LAT1的正常組織之一， LAAM TC-CQDs可以成功穿過血腦屏障，實現(xiàn)了腦腫瘤成像并成功將抗癌藥物靶向遞送至腦腫瘤。

1. 藥物制劑 2. 體外抗炎作用 與陰性對照組相比，脂質(zhì)體滴眼劑對巨噬細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子NO和TNF- a的抑制作用更明顯(p<0.01)。與陽性對照組相比，陽性對照組(地塞米松溶液，250μg/mL)與脂質(zhì)體(18250μg/mL)的體外抗炎作用無顯著差異(p﹥0.05)。說明脂質(zhì)體滴眼液具有良好的體外抗炎作用。結(jié)果如表和圖所示。 Table. Effect  on NO and TNF-α secretion in RAW264.7 cells. (mean ±SD, n=6) Group NO concentrations（μmol/L） TNF-α concentrations（μmol/L） Blank control 4.62±0.26 78.6±3.69 LPS 19.45±0.74 7737.3±251.75 Liposomes（μg/ml） 3 9.31±0.55 5527.6±225.83 10 7.96±0.29* 3529.2±189.17* 18 5.73±0.22** 2549.3±134.17** 24 5.46±0.34** 1563.4±83.33** 30 4.20±0.23** 556.9±28.67** Negative control 10.12±0.62 5387.79±226.45 Positive control 5.81±0.24** 2413.9±148.5** Note: * means the difference is significant compared with the LPS group (P < 0.05), ** means the difference is very significant (P < 0.01). Fig. 8. (A) Effect on TNF-α secretion of RAW264.7 cells, (B) Effect on the secretion of inflammatory mediator NO in RAW264.7 cells. 3. 體內(nèi)抗炎效果 體內(nèi)抗炎效果結(jié)果見下圖。

本成果涉及一類以齊墩果酸、熊去氧膽酸等活性天然產(chǎn)物及其衍生物為配體的鉑(II)配合物以及制備方法，該類配合物在細(xì)胞及體內(nèi)實驗中顯示了良好的肝靶向作用，其能顯著抑制多類肝癌細(xì)胞生長，而對正常細(xì)胞僅顯示較低毒性，動物試驗中，經(jīng)服用藥物2周后，腫瘤被顯著抑制，抑瘤率達(dá)70[[[%]]]左右，而動物體重?zé)o明顯變化

齲病是在以細(xì)菌為主的多種因素影響下，牙體硬組織發(fā)生的慢性進行性破壞性感染性疾病。WHO 將列為僅次于心血管病、腫瘤之后的第三大非傳染性重點防治疾病。變形鏈球菌(Streptococcus mutans，SM)是齲病的主要致病菌，為革蘭氏陽性菌，厭氧或兼性厭氧，抑制其生長可有效治療齲 。變形鏈球菌以生物膜（SM biofilm）的形式存在并致齲。以生物膜形式存在的細(xì)菌與以浮游態(tài)存在的細(xì)菌相比，在代謝特點和生理現(xiàn)象方面存在著眾多明顯的不同點，如對抗菌劑的敏感性、基因表達(dá)和信號傳導(dǎo)、耐酸性等。細(xì)菌生物膜對

化療作為最重要的抗腫瘤方法之一，拯救了無數(shù)人的生命。但化療引起的周圍神經(jīng)病變(CIPN）是臨床常見的化療藥劑量限制性毒副反應(yīng)。CIPN一旦出現(xiàn)極難恢復(fù)，患者因疼痛不得不降低化療劑量甚至停藥，極大降低腫瘤治療效果。然而，目前尚未有任何藥物可以有效防治CIPN。本專利圍繞CIPN的核心誘發(fā)因素中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs），通過缺血歸巢肽（shp）引導(dǎo)的DNase1靶向降解NETs，彌補了傳統(tǒng)治療的不足。并且作為一種雙功能納米藥物，既可以作為一種分子探針用于活體缺氧部位成像也可以靶向遞送藥物到缺血性組織，有效改善周圍神經(jīng)病變和四肢微循環(huán)障礙，在治療NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌癥方面有廣泛的應(yīng)用前景。

磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運蛋白（Spns2）是磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運過程中的關(guān)鍵蛋白，多項研究表明，Spns2 在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，是抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物開發(fā)的新型靶點，國內(nèi)外尚未有以該靶點開發(fā)的藥物上市。具有較大的市場機遇。 本項目組前期研究中篩選出了一系列 Spns2 抑制劑，發(fā)現(xiàn)候選藥物 S1P-A1 對腫瘤轉(zhuǎn)移具有很好的抑制作用。體外研究結(jié)果顯示其對乳腺癌，結(jié)腸癌等腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移具有很好的抑制作用，對部分細(xì)胞的 IC50 小于 1µM，體內(nèi)實驗結(jié)果顯示其對黑色素瘤、乳腺癌、肝癌的肺轉(zhuǎn)移抑制率可達(dá) 90%以上，顯著延長模型小鼠的生存期，有望開發(fā)為抗腫瘤轉(zhuǎn)移的 1 類化藥新藥。 目前該藥的成藥性評價工作已經(jīng)基本完成，該藥成藥性良好。藥學(xué)研究工作包括藥物的結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、加速穩(wěn)定性及長期穩(wěn)定性研究工作已經(jīng)完成；藥代動力學(xué)研究已經(jīng)完成，初步獲得了藥物的藥-時曲線，達(dá)峰時間及達(dá)峰濃度；藥物制劑研究工作基本完成，藥物可以制備成口服片劑、膠囊劑、散劑、注射劑等；藥物的安全性評價預(yù)實驗已經(jīng)完成，該藥對成年大鼠無明顯毒性。該項目后期將進一步對候選藥物 S1P-A1 進行臨床前研究，按照 CFDA 的要求，完成正式的藥效學(xué)實驗及藥學(xué)研究，藥代研究和安全性評價試驗，最終申報臨床試驗批件。 預(yù)期產(chǎn)生的經(jīng)濟效益： 臨床腫瘤病人的死亡 90%是由于腫瘤轉(zhuǎn)移引起的，腫瘤的術(shù)后轉(zhuǎn)移亦是臨床常見現(xiàn)象。目前抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物療效并不理想，而且毒副作用較大。抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的市場潛力巨大，該藥若能開發(fā)成功將可以填補抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物缺乏的市場空白。 合作方式及條件： 希望進行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報臨床試驗批件，并進行臨床研究。

核燃料的后處理技術(shù)和體系是核能可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略中不可缺失的一環(huán)。行波堆的實現(xiàn)有可能解決目前阻礙快堆與閉式燃料循環(huán)發(fā)展的技術(shù)和經(jīng)濟性問題，加速啟動快堆應(yīng)用和市場，提前進入核能大規(guī)模可持續(xù)發(fā)展階段，減少需要處理的廢料，推遲廢物終極處置期限，提供更多資源和時間來發(fā)展提高后處理技術(shù)和過程的水平和經(jīng)濟性，同時還能極大降低核擴散風(fēng)險。為應(yīng)對現(xiàn)有核電技術(shù)和系統(tǒng)面臨的安全性和經(jīng)濟性挑戰(zhàn)，滿足國家安全高效發(fā)展核電，支持能源清潔低碳轉(zhuǎn)型的重大戰(zhàn)略需求，我們從核能與放射性集中所在的核燃料著手，提出系統(tǒng)解決問題的創(chuàng)新路徑和方案，以保障核燃料與反應(yīng)堆的反應(yīng)性和放射性本質(zhì)安全為基礎(chǔ)，同時解決核電安全性和經(jīng)濟性問題。采用高度安全的高性能全陶瓷微包覆燃料，開發(fā)設(shè)計不可熔毀、無放射性物質(zhì)泄漏的模塊化制造型小微堆，快速進入市場驗證新型技術(shù)和商業(yè)模式；實施在大型水冷堆中的燃料替代、提高抗熔毀能力、可以實質(zhì)性消除大規(guī)模放射性物質(zhì)泄漏風(fēng)險的解決方案，促進核能真正成為讓政府、公眾和業(yè)主放心的能源，擴大市場規(guī)模和應(yīng)用范疇，實現(xiàn)巨大的潛力。

隨著體育活動普及以及生活水平提高，關(guān)節(jié)軟骨損傷及其退行性病變-骨關(guān)節(jié)炎給社會帶來越來越大的勞動力損失以及患者生活質(zhì)量的下降。因應(yīng)這些挑戰(zhàn)，以生物材料、干細(xì)胞和生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)為基礎(chǔ)的先進治療方式逐漸涌現(xiàn)。在長期研究的基礎(chǔ)上，實驗室首先發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化了多肽（饑餓激素，ghrelin）促進干細(xì)胞軟骨分化和體內(nèi)軟骨再生的方法。多肽可以作為體外研究和體內(nèi)軟骨再生的重要手段，有良好的臨床和產(chǎn)業(yè)化價值。

"核燃料的后處理技術(shù)和體系是核能可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略中不可缺失的一環(huán)。行波堆的實現(xiàn)有可能解決目前阻礙快堆與閉式燃料循環(huán)發(fā)展的技術(shù)和經(jīng)濟性問題，加速啟動快堆應(yīng)用和市場，提前進入核能大規(guī)模可持續(xù)發(fā)展階段，減少需要處理的廢料，推遲廢物終極處置期限，提供更多資源和時間來發(fā)展提高后處理技術(shù)和過程的水平和經(jīng)濟性，同時還能極大降低核擴散風(fēng)險。 為應(yīng)對現(xiàn)有核電技術(shù)和系統(tǒng)面臨的安全性和經(jīng)濟性挑戰(zhàn)，滿足國家安全高效發(fā)展核電，支持能源清潔低碳轉(zhuǎn)型的重大戰(zhàn)略需求，我們從核能與放射性集中所在的核燃料著手，提出系統(tǒng)解決問題的創(chuàng)新路徑和方案，以保障核燃料與反應(yīng)堆的反應(yīng)性和放射性本質(zhì)安全為基礎(chǔ)，同時解決核電安全性和經(jīng)濟性問題。采用高度安全的高性能全陶瓷微包覆燃料，開發(fā)設(shè)計不可熔毀、無放射性物質(zhì)泄漏的模塊化制造型小微堆，快速進入市場驗證新型技術(shù)和商業(yè)模式；實施在大型水冷堆中的燃料替代、提高抗熔毀能力、可以實質(zhì)性消除大規(guī)模放射性物質(zhì)泄漏風(fēng)險的解決方案，促進核能真正成為讓政府、公眾和業(yè)主放心的能源，擴大市場規(guī)模和應(yīng)用范疇，實現(xiàn)巨大的潛力。

隨著體育活動普及以及生活水平提高，關(guān)節(jié)軟骨損傷及其退行性病變-骨關(guān)節(jié)炎給社會帶來越來越大的勞動力損失以及患者生活質(zhì)量的下降。因應(yīng)這些挑戰(zhàn)，以生物材料、干細(xì)胞和生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)為基礎(chǔ)的先進治療方式逐漸涌現(xiàn)。在長期研究的基礎(chǔ)上，實驗室首先發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化了多肽（饑餓激素，ghrelin）促進干細(xì)胞軟骨分化和體內(nèi)軟骨再生的方法。多肽可以作為體外研究和體內(nèi)軟骨再生的重要手段，有良好的臨床和產(chǎn)業(yè)化價值。