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糖尿病已成為威脅人類健康的重要慢性流行疾病。本課題組研發(fā) 的“降糖抗栓肽口服液”能顯著改善糖尿病模型小鼠的“三多一少” 癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口服糖耐量，恢復(fù)臟器損傷，減少細(xì) 胞凋亡；改善血流變特性，防治血栓形成和發(fā)展；長期高劑量口服無 毒無害，是一種安全長效的口服降糖抗栓雙功能制劑。 本技術(shù)提供了完善的“降糖抗栓肽口服液”(有效成分為長效促胰 島素-水蛭素) 高效生產(chǎn)菌株、中試發(fā)酵和純化制備技術(shù)生產(chǎn)工藝。 項(xiàng)目特色： 首次采用無縫串聯(lián)融合技術(shù)克隆了長效促胰島素-水蛭素基因， 創(chuàng)制了其高效生產(chǎn)菌株、中試發(fā)酵工藝和純化制備技術(shù)。相關(guān)內(nèi)容已 獲 2 項(xiàng)國家發(fā)明專利、發(fā)表多篇 SCI 論文，并通過天津市科技支持重 點(diǎn)項(xiàng)目驗(yàn)收鑒定(成果編號(hào) 14ZCZDSY00013/170800)。 完成了降糖抗栓肽的藥理、藥代和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，證明其能顯 著改善糖尿病模型鼠的“三多一少”癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口 服糖耐量，恢復(fù)其臟器損傷，阻止細(xì)胞凋亡；改善血栓模型小鼠的血 液特性，延緩尾部血栓的形成和發(fā)展；口服降糖抗栓肽以快速吸收和 緩慢消除的形式發(fā)揮降糖和防栓功能；長期高劑量口服降糖抗栓肽未 發(fā)現(xiàn)明顯的急性、慢性、生殖和遺傳毒性，可以作為一種安全長效的 口服降糖防栓雙功能藥物。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應(yīng)用將 使數(shù)以億計(jì)的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長期“打針注藥”的痛 苦，并可為企業(yè)帶來巨大商機(jī)、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 目前我國有糖尿病患者超1.2億，全世界糖尿病患者約4.5億人， 預(yù)計(jì)到 2040 年將超過 6.5 億，糖尿病已成為威脅人類健康的重要慢 性流行疾病，足見其需求迫切、應(yīng)用前景廣闊和市場(chǎng)潛力巨大。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應(yīng)用 將使數(shù)以億計(jì)的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長期“打針注藥”的 痛苦。目前我國糖尿病患者比例已接近總?cè)丝诘?10%，且仍在逐年上 升，若“降糖抗栓肽口服液”能獲批上市，將給企業(yè)帶來數(shù)以億計(jì)的 經(jīng)濟(jì)效益和巨大的社會(huì)效益。

本發(fā)明涉及的是玉米降血壓肽的分離純化方法,屬于從玉米蛋白粉中分離玉米肽的方法,這種玉米降血壓肽的分離純化方法是將去掉玉米黃色素的玉米蛋白粉用堿性蛋白酶進(jìn)行水解,采用板框過濾器過濾去掉雜質(zhì),再經(jīng)膜過濾,然后通過高效液相色譜分析確定目標(biāo)產(chǎn)物分子量,選取出具有降血壓活性的水解產(chǎn)物,對(duì)具有降血壓活性的水解產(chǎn)物采用模擬移動(dòng)床色譜分離系統(tǒng)進(jìn)行分離純化,得到玉米降血壓肽,分離純化采用等度洗脫的方式進(jìn)行,其中進(jìn)料流速為5ml/min～100ml/min;流動(dòng)相流速為6.5ml/min～130ml/min,流動(dòng)相濃度為40%乙醇;產(chǎn)品出口流速為4.5ml/min～90ml/min;循環(huán)泵流速為10ml/min～200ml/min,切換時(shí)間6min～120min.本發(fā)明在達(dá)到工業(yè)化水平的基礎(chǔ)上,可以分離出純度相對(duì)較高的玉米降血壓肽.

從拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、物化性質(zhì)及相互作用等方面，建立起肽定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)分子結(jié)構(gòu)表征體系，通過最優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法及自適應(yīng)構(gòu)效模型技術(shù)，實(shí)現(xiàn)相關(guān)肽和蛋白質(zhì)的定量化生物活性預(yù)測(cè)與功能開發(fā)。 結(jié)構(gòu)表征是分子設(shè)計(jì)與藥效評(píng)價(jià)中重要前提和基礎(chǔ)，根據(jù)分子拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和原子特性劃分方案，提出系列二維新型電性距邊矢量(MED/MDE/MEE/MHD)描述子，在此基礎(chǔ)上通過主成分分析(PCA)技術(shù)相繼發(fā)展出描述氨基酸分子的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)特征的VSTV描述子及分子理化信息的VHSE描述子用于肽及相關(guān)藥物的分子結(jié)構(gòu)表達(dá)

膠原蛋白作為天然的生物資源，具有良好的生物相容性，低免疫原性，生物可降解性等功能，全球膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到萬億元。膠原蛋白可分為大分子量的膠原蛋白和小分子量的膠原肽，其中小分子量的膠原肽更易被人體吸收利用，因而具有更高的產(chǎn)品附加值。西北地區(qū)具有資源豐富的牦牛骨原料，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球 95%的牦牛產(chǎn)量和保有量在甘肅、青海和西藏三省。牦牛在高原惡劣環(huán)境下生長繁育，其進(jìn)化過程賦予其抵御缺氧和高紫外線等惡劣條件，保持自身健康強(qiáng)壯的基因。體現(xiàn)在其骨骼上，牦牛骨的密度大，膠原蛋白含量高，其中所含氨基酸豐富而且全面，

通過研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計(jì)并篩選出兩個(gè)50-51個(gè)氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 國際首創(chuàng)，引領(lǐng)了國際該病疫苗的研發(fā)。通過研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計(jì)并篩選出兩個(gè)50-51個(gè)氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大經(jīng)濟(jì)損失。疫苗接種是預(yù)防和控制該病的最重要手段。針對(duì)該病毒培養(yǎng)和疫苗抗原制備工藝技術(shù)難題，我校姜平教授團(tuán)隊(duì)深入研究挖掘該病毒與細(xì)胞相互作用、致病和免疫機(jī)制，成功創(chuàng)制成功合成肽疫苗，獲得5項(xiàng)國家發(fā)明專利。疫苗安全有效，免疫保護(hù)效力100%，免疫持續(xù)期4個(gè)月，疫苗技術(shù)達(dá)國際領(lǐng)先水平，于2021年獲得一類新獸藥注冊(cè)證書。

癬病是由不同致病真菌感染皮膚引起的一種常見病，全世界約1/4的人口遭受此病侵?jǐn)_。治療癬病的藥物雖然不少，但多不能根治，常易復(fù)發(fā)，所謂“大夫不治癬，治癬就丟臉”即此意思；還有一些治癬藥劑刺激性太大，或毒副作用大，患者不愿接受。因此，尋找新的治療方案和藥物，仍為重要課題之一。我們?cè)诖罅颗R床研究基礎(chǔ)上，研制成一種新型皮膚消毒劑---膚康肽噴搽劑。臨床上經(jīng)常發(fā)現(xiàn)許

利拉魯肽，英文名 liraglutide，是一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1) 類似物，序列為： H-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-GluGly-Gln-Ala-Ala-Lys(N-ε-(N-ɑ-Palmitoyl-L-γ-glutamyl))-Glu-Phe-Ile-Al a-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH，分子式：C172H2

項(xiàng)目研究內(nèi)容： 本項(xiàng)目充分遵循原料的綜合利用和環(huán)境保護(hù)原則，無 廢料產(chǎn)生，可操作性強(qiáng)，易于進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)；產(chǎn)品安全、營養(yǎng)、無任何 化學(xué)試劑的添加，具有較高的活性及多種不同功能性質(zhì)；在國內(nèi)還沒有對(duì) 鴨血綜合利用生產(chǎn)多功能小分子血肽、 生物態(tài)血紅素鐵和血漿蛋白粉的研 究。 技術(shù)原理： 本項(xiàng)目采用空心采血刀宰殺鴨子放血，以封閉方式采集， 收集過程與傳送鏈保持同步，連接軟管，收集在添加抗凝劑的采血桶中；

從事生物科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)，化工產(chǎn)品（除危險(xiǎn)化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、煙花爆竹、民用爆炸物品、易制毒化學(xué)品）、塑料制品、機(jī)電設(shè)備的銷售，從事貨物及技術(shù)的進(jìn)出口業(yè)務(wù)。 

該材料具有雙功能基團(tuán)，能同時(shí)富集糖肽和磷酸化肽，同時(shí)具有體積排阻的作用，該方法合成簡(jiǎn)便，重復(fù)性好，具有較好的富集效果。