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針對(duì)松材線蟲(chóng)、媒介昆蟲(chóng)、寄主松樹(shù)的特點(diǎn)，本成果圍繞不同防治對(duì)象，開(kāi)發(fā)一系列的防控松材線蟲(chóng)、媒介昆蟲(chóng)及疫木除治的藥劑產(chǎn)品。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 針對(duì)松材線蟲(chóng)、媒介昆蟲(chóng)、寄主松樹(shù)的特點(diǎn)，本成果圍繞不同防治對(duì)象，開(kāi)發(fā)一系列的防控松材線蟲(chóng)、媒介昆蟲(chóng)及疫木除治的藥劑產(chǎn)品。通過(guò)松材線蟲(chóng)病綜合防治技術(shù)，防治松材線蟲(chóng)及媒介昆蟲(chóng)，實(shí)現(xiàn)病害的可防可控。

葡萄糖二酸是一種重要的化合物，在醫(yī)療和工業(yè)中有著廣泛的應(yīng)用。目前生產(chǎn)葡萄糖二酸的方法主要以化學(xué)法-葡萄糖化學(xué)氧化法為主，但該方法具有選擇性低、成本高、得率低、要高溫及產(chǎn)生大量氧化反應(yīng)副產(chǎn)物不利于后續(xù)葡萄糖二酸的分離等局限性。目前生物法合成葡萄糖二酸主要是在大腸桿菌中進(jìn)行的，但在大腸桿菌中異源合成葡萄糖二酸被許多因素限制。釀酒酵母因具有耐酸能力強(qiáng)、耐低溫、可低 pH 發(fā)酵、沒(méi)有噬菌體感染、適合大規(guī)模發(fā)酵、易分離和高抗逆性等特點(diǎn)，已被廣泛用于產(chǎn)有機(jī)酸的研究，因此釀酒酵母比大腸桿菌更適合葡萄糖二酸的生產(chǎn)并具有更高的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。利用釀酒酵母合成葡糖二酸具有很好的應(yīng)用前景。 創(chuàng)新要點(diǎn) 1) 以釀酒酵母 BY4741 為出發(fā)菌株，將擬南芥的肌醇加氧酶 MIOX4 和丁香假單胞菌的 UDH 基因在 delta 重復(fù)序位點(diǎn)高效表達(dá)，敲除轉(zhuǎn)錄抑制因子OPI1 獲得工程菌 Bga-3，該菌株在分批補(bǔ)料發(fā)酵條件下能夠產(chǎn) 6 g/L 的葡萄糖二酸，為目前報(bào)道的最高值； 2) 通過(guò)提高工程菌的轉(zhuǎn)運(yùn)胞外肌醇的能力和工程菌自身合成肌醇的能力，解決提高葡萄糖二酸產(chǎn)量的關(guān)鍵問(wèn)題； 3) 進(jìn)一步協(xié)調(diào)肌醇用于細(xì)胞自身代謝活動(dòng)和葡萄糖二酸合成之間的分配關(guān)系，并通過(guò)提高葡萄糖二酸合成途徑效率和發(fā)酵優(yōu)化，提高肌醇利用率和葡萄糖二酸合成的產(chǎn)量。 

葡萄糖酸在化工、食品、醫(yī)藥、輕工和建筑等行業(yè)具有非常廣泛的用途，目前全球?qū)ζ咸?糖酸的年需求量已超過(guò)50萬(wàn)噸。微生物發(fā)酵法是葡萄糖酸的主要生產(chǎn)方法，但淀粉質(zhì)和糖質(zhì)發(fā) 酵底物的昂貴價(jià)格和管控趨嚴(yán)的糧食深加工行政許可，使葡萄糖酸產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展所面臨的首要 問(wèn)題。利用豐富的、可再生的農(nóng)作物秸稈生產(chǎn)葡萄糖酸，是木質(zhì)纖維素生物煉制的重要發(fā)展方 向。本技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化實(shí)施將對(duì)傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)更新?lián)Q代具有重大的提升作用，并 大幅減少因秸稈焚燒帶來(lái)的霧霾等大氣污染因素。然而，高額生產(chǎn)成本嚴(yán)重阻礙了本技術(shù)的產(chǎn) 業(yè)化進(jìn)程。目前，秸稈葡萄糖酸的生產(chǎn)成本具體表現(xiàn)在過(guò)程的高能耗、大量廢水排放、產(chǎn)物濃 度低等環(huán)節(jié)上。 本項(xiàng)目的農(nóng)作物秸稈原料生產(chǎn)葡萄糖酸成套技術(shù)采用華東理工大學(xué)研發(fā)的干法生物煉制技 術(shù)。該技術(shù)主要包括干法稀酸預(yù)處理、固態(tài)生物脫毒、高固體含量糖化與發(fā)酵等主要工序。其 中，干法稀酸預(yù)處理技術(shù)使用新型的螺帶攪拌式預(yù)處理反應(yīng)器，實(shí)現(xiàn)了過(guò)程零廢水排放，新鮮 水和蒸汽用量比典型的預(yù)處理技術(shù)降低80%以上；固態(tài)生物脫毒則采用生物降解法脫除預(yù)處理 原料中所含的各種有毒物質(zhì)，實(shí)現(xiàn)過(guò)程的零水耗和零能耗；高固體含量糖化與發(fā)酵技術(shù)則通過(guò) 自主研發(fā)的螺帶型反應(yīng)器處理固含量達(dá)40%以上秸稈進(jìn)行葡萄糖酸發(fā)酵，與常規(guī)發(fā)酵反應(yīng)器相 比，電耗降低80%以上。通過(guò)該成套技術(shù)可以得到不低于10% (v/v) 濃度葡萄糖酸的發(fā)酵液， 纖維素轉(zhuǎn)化率達(dá)75%以上。本技術(shù)的實(shí)施將會(huì)大大降低纖維素葡萄糖酸的生產(chǎn)成本，為纖維素 葡萄糖酸的產(chǎn)業(yè)化奠定基礎(chǔ)。 

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途：化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 用途：可治療急性或慢性風(fēng)濕、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)病等源于骨關(guān)節(jié)組織代謝混亂 的疾病。也是降低膽固醇、消除運(yùn)動(dòng)疲勞的保健藥品。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介：以天然產(chǎn)物甲殼素為原料，在鹽酸介質(zhì)中溶解并 水解為單分子葡萄糖胺、然后經(jīng)活性炭吸附、真空濃縮、降溫析出而制得葡萄糖 胺鹽酸鹽。葡萄糖胺鹽酸鹽經(jīng)堿溶解、硫酸轉(zhuǎn)化、再析出即生成葡萄糖胺硫酸鹽。 28天津大學(xué)科技成果選編 技術(shù)水平及專(zhuān)利與獲獎(jiǎng)情況：已完成實(shí)驗(yàn)室規(guī)模研究，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國(guó)外同 類(lèi)產(chǎn)品水平，主要技術(shù)指標(biāo)如下： 外觀： 白色結(jié)晶粉末，無(wú)味。 硫酸根含量： 97.5～102.5％ 干燥失重： ( 0.5％ 灼燒殘?jiān)?23.8～25.7％ pH 值： 5.8～6.2（X＝K） 4.0～4.4（X＝Na） 重金屬： ( 10 ppm 鐵鹽： ( 10ppm 氯化物： ( 14％ 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)：目前，該產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)緊俏且主要出口，國(guó)內(nèi) 有生產(chǎn)廠家，但供不應(yīng)求。受原料供應(yīng)影響，產(chǎn)品價(jià)格有時(shí)波動(dòng)。本工藝設(shè)計(jì)簡(jiǎn) 便、易于操作、設(shè)備投資少、易于工業(yè)化、利潤(rùn)很高，有明顯的經(jīng)濟(jì)效益。建議 有甲殼素來(lái)源的沿海企業(yè)或生產(chǎn)甲殼素的企業(yè)投產(chǎn)該產(chǎn)品。若為后者，則可綜合 治理三廢，經(jīng)濟(jì)效益更好。 以 3.0 萬(wàn)/噸的甲殼素計(jì)，則葡萄糖胺硫酸鹽（復(fù)合鹽）原料成本可為 13.0 萬(wàn)/噸，工廠價(jià)約 16.0 萬(wàn)/噸，售價(jià) 19～20 萬(wàn)/噸，以年產(chǎn) 50 噸產(chǎn)品計(jì)，利稅可達(dá) 150 萬(wàn)元以上。若生產(chǎn)廠自己生產(chǎn)甲殼素，可明顯降低原料成本，則經(jīng)濟(jì)效益更 為可觀。 最近國(guó)內(nèi)有企業(yè)正在以藥品申請(qǐng)批號(hào)，因此國(guó)內(nèi)需求量會(huì)大增。 應(yīng)用領(lǐng)域：藥物及保健品。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）： 生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)量：以年產(chǎn) 50 噸葡萄糖胺硫酸鹽為宜。 所需廠房面積：300 m2。 主要設(shè)備：酸解釜、濃縮釜、貯罐、冷凝器、水環(huán)真空泵、真空濾槽，酸堿 轉(zhuǎn)化釜、冷凍設(shè)備。 主要原材料及來(lái)源：全部為國(guó)產(chǎn)原料如甲殼素、鹽酸、活性炭、丙酮，氫氧 29天津大學(xué)科技成果選編 化鉀、硫酸。 設(shè)備投資：設(shè)備投資約 80 萬(wàn)元。 總投資：依生產(chǎn)廠具體情況而定。 合作方式及條件：面議。 

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途：化學(xué)結(jié)構(gòu)式：用途：可治療急性或慢性風(fēng)濕、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)病等源于骨關(guān)節(jié)組織代謝混亂的疾病。也是降低膽固醇、消除運(yùn)動(dòng)疲勞的保健藥品。技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介：以天然產(chǎn)物甲殼素為原料，在鹽酸介質(zhì)中溶解并水解為單分子葡萄糖胺、然后經(jīng)活性炭吸附、真空濃縮、降溫析出而制得葡萄糖胺鹽酸鹽。葡萄糖胺鹽酸鹽經(jīng)堿溶解、硫酸轉(zhuǎn)化、再析出即生成葡萄糖胺硫酸鹽。應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)：目前，該產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)緊俏且主要出口，國(guó)內(nèi)有生產(chǎn)廠家，但供不應(yīng)求。受原料供應(yīng)影響，產(chǎn)品價(jià)格有時(shí)波動(dòng)。本工藝設(shè)計(jì)簡(jiǎn)便、易于操作、設(shè)備投資少、易于工業(yè)化、利潤(rùn)很高，有明顯的經(jīng)濟(jì)效益。建議有甲殼素來(lái)源的沿海企業(yè)或生產(chǎn)甲殼素的企業(yè)投產(chǎn)該產(chǎn)品。若為后者，則可綜合治理三廢，經(jīng)濟(jì)效益更好。以3.0萬(wàn)/噸的甲殼素計(jì)，則葡萄糖胺硫酸鹽（復(fù)合鹽）原料成本可為13.0萬(wàn)/噸，工廠價(jià)約16.0萬(wàn)/噸，售價(jià)19～20萬(wàn)/噸，以年產(chǎn)50噸產(chǎn)品計(jì)，利稅可達(dá)150萬(wàn)元以上。若生產(chǎn)廠自己生產(chǎn)甲殼素，可明顯降低原料成本，則經(jīng)濟(jì)效益更為可觀。

中試階段/n該項(xiàng)目公開(kāi)了一種從高粱外種皮中提取原花青素四聚體的制備方法及應(yīng)用，其步驟：a、將SPC混合物粉末溶于水，經(jīng)乙酸乙酯萃取后，冷凍干燥；b、溶于甲醇，經(jīng)濾膜過(guò)濾，上樣至Toyopearl?HW-40(s)凝膠色譜柱；c、以甲醇為流動(dòng)相，采用紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)檢測(cè)每管洗脫液的吸光值，合并各個(gè)洗脫級(jí)分對(duì)應(yīng)的收集管內(nèi)的洗脫液，真空濃縮、冷凍干燥。一種原花青素四聚體在治療或預(yù)防齲齒藥物中的應(yīng)用。采用乙酸乙酯萃取，去除水溶性雜質(zhì)和原花青素高聚體，提高了原花青素低聚體的純度，使得凝膠色譜對(duì)包括原花青素

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:水成膜膠體泡沫是將聚合物分散在水中，加入發(fā)泡劑并在氮?dú)獾淖饔孟掳l(fā)泡形成的復(fù)雜混合體系。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，在泡沫液膜內(nèi)，聚合物間相互交聯(lián)形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，構(gòu)成水成膜膠體泡沫的剛性骨架。防滅火水成膜膠體泡沫既具有凝膠的性質(zhì)，又具有泡沫的性質(zhì)，兼有注三相泡沫（注泥漿、注氮?dú)狻⒆上嗯菽⒆⒛z、注復(fù)合膠體的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)又克服了各自的不足，從而大大提高其防滅火效果。

水成膜膠體泡沫是將聚合物分散在水中，加入發(fā)泡劑并在氮?dú)獾?作用下發(fā)泡形成的復(fù)雜混合體系。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，在泡沫液膜內(nèi)， 聚合物間相互交聯(lián)形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，構(gòu)成水成膜膠體泡沫的剛性骨架。防滅火水成膜膠體泡沫既具有凝膠的性質(zhì)，又具有泡沫的性質(zhì)， 兼有注三相泡沫（注泥漿、注氮?dú)狻⒆上嗯菽⒆⒛z、注復(fù)合 膠體的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)又克服了各自的不足，從而大大提高其防滅火效果。

明公開(kāi)了小分子多肽 TAT-siP-PTPN1-HA 及其在制備治療或預(yù)防老年癡呆藥物中的應(yīng)用，利用人工合成 TAT 蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域和siP-PTPN1-HA 的融合蛋白多肽 TAT-siP-PTPN1-HA，TAT 可以攜帶siP-PTPN1-HA 蛋白多肽經(jīng)血液穿過(guò)血腦屏障被神經(jīng)元攝取，將其運(yùn)用到在體的老年癡呆模型上，可有效發(fā)揮其阻斷 miR-124 與非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶1(protein-tyrosine-phosphatase,non-receptor-type-1,PTPN1)3′-

本項(xiàng)目屬于醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域應(yīng)用技術(shù)類(lèi)研究成果，主要研究了子癇前期的分子水平發(fā)病機(jī)理及其臨床防治。本項(xiàng)目在四川成都地區(qū)子癇前期患者中系統(tǒng)檢測(cè)了多個(gè)候選基因多態(tài)性的分布情況；進(jìn)行血清脂質(zhì)和載脂蛋白分析、候選基因在血清及胎盤(pán)組織的表達(dá)檢測(cè)，從分子水平探討子癇前期的發(fā)病機(jī)理。本項(xiàng)目對(duì)該病防治也進(jìn)行了相關(guān)的研究，尤其是終止妊娠時(shí)機(jī)的選擇。我們比較早發(fā)型和晚發(fā)型重度子癇前期（以34孕周為界）保守治療的臨床結(jié)局，探討保守治療的意義；不同孕周期待治療和積極治療后的圍產(chǎn)結(jié)局，探討重度子癇前期終止妊娠時(shí)機(jī)；以及重度子癇前期導(dǎo)致的不同類(lèi)型早產(chǎn)的母兒結(jié)局及新生兒不良結(jié)局的相關(guān)因素。本項(xiàng)目已經(jīng)公開(kāi)發(fā)表論文18篇(其中SCI收錄4篇)，另外還有3篇論文待發(fā)表，曾在國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議上公開(kāi)宣讀研究成果，獲得同行的一致好評(píng)。本研究篩選出了可能與該病發(fā)病相關(guān)的因子和易感基因，為該病發(fā)病機(jī)理的進(jìn)一步研究、疾病的預(yù)測(cè)和基因治療等提供了理論基礎(chǔ)及實(shí)驗(yàn)依據(jù)，具有開(kāi)發(fā)價(jià)值。本研究探討總結(jié)了子癇前期臨床防治的相關(guān)重點(diǎn)和難點(diǎn)，具有廣泛的指導(dǎo)臨床決策的作用，已在一些醫(yī)院進(jìn)行應(yīng)用，具有很強(qiáng)的臨床實(shí)用性和意義，而且便于推廣，有較好的推廣應(yīng)用前景。