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涉及一種血管活性腸肽的融合蛋白，所述融合蛋白包含 1 個人血 清白蛋白(Albumin Human，HSA)和 1 個血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP),該融合蛋白所具有的獨(dú)特的氨基酸序列可以 保證其在宿主體內(nèi)高水平穩(wěn)定表達(dá)，在保留 VIP 原有功能的同時，體 內(nèi)半衰期顯著延長。本發(fā)明同時提供該融合蛋白的制備方法及其在制 備抗炎、抗損傷、腦血管疾病、提高睡眠質(zhì)量的藥物中的應(yīng)用。

一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 蛋白質(zhì)類材料具有良好的生物相容性和優(yōu)異的生物活性，在醫(yī)用材料領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。多種材料已在臨床前動物實(shí)驗中證實(shí)了其優(yōu)異的生物活性。現(xiàn)有蛋白材料多從天然生物來源中提取，理化性質(zhì)不穩(wěn)定，材料性質(zhì)難以理性設(shè)計。本技術(shù)利用合成生物學(xué)技術(shù)和化學(xué)修飾技術(shù)，建立了從分子結(jié)構(gòu)到材料性質(zhì)均能理性設(shè)計的蛋白材料研發(fā)平臺，發(fā)展了多種具有智能響應(yīng)性和獨(dú)特理化性質(zhì)的生物醫(yī)用蛋白材料，包括具有非天然催化活性的酶制劑、能夠用于傷口修復(fù)和藥物緩釋的可注射蛋白凝膠、多功能靶向抗腫瘤蛋白納米藥物、3D打印蛋白植入材料等。

所述融合蛋白包 含 1 個人血清白蛋白（Albumin Human，HSA)和 1 個血管活性腸肽 （vasoactive intestinal peptide，VIP）,該融合蛋白所具有的獨(dú)特的氨基酸序列可以保證其在宿主體內(nèi)高水平穩(wěn)定表達(dá)，在保留 VIP 原有功能的同時，體內(nèi)半衰期顯著延長。

本品治療骨質(zhì)疏松的療效比國內(nèi)外的鈣制劑，活性VD及降鈣素藥物在提高骨密度（BMD）與骨礦含量（BMC）上占優(yōu)勢，可補(bǔ)充因年齡增長而喪失的骨基質(zhì)的有機(jī)成分，恢復(fù)有機(jī)成分與無機(jī)成分二者的平衡，促進(jìn)骨膠原纖維與羥基磷灰石的結(jié)合，使骨堅硬而富有彈性，增加或維持骨量，因而減少骨折的發(fā)生，緩解骨質(zhì)疏松而引起的骨痛，總有效率達(dá)90%。緩解因缺鈣而造成的小腿肌肉痙攣，總有效率達(dá)92%。

產(chǎn)品介紹： 蛋白層析系統(tǒng)JP-blupadStart主要用于分子生物，能夠開展各種常用的純化技術(shù)，如親和層析、離子交換層析、脫鹽和緩沖液交換，以及凝膠過濾。 產(chǎn)品特點(diǎn)： 無需預(yù)熱，開機(jī)基線即可平衡； 高清10.1寸觸摸屏工業(yè)電腦小巧緊湊； 流通式電導(dǎo)檢測器獨(dú)立設(shè)計；中英文操作界面可互換，操作簡單，易于學(xué)習(xí)和使用；可根據(jù)您的需求預(yù)設(shè)程序進(jìn)行操作； 數(shù)據(jù)實(shí)時自動保存，可防止意外斷電導(dǎo)致的數(shù)據(jù)丟失；采用高精度的恒流泵，可以實(shí)時在線修改梯度和流速；配置高靈敏的固定波長紫外檢測器；支持餾分收集器、全收集、AU值以及電導(dǎo)收集。 實(shí)驗數(shù)據(jù)支持Excel導(dǎo)出； 雙通道收集閥： 1個收集，1個廢液口 技術(shù)參數(shù)： 型號 JP-blupadStart 系統(tǒng)泵： 恒流泵可提供連續(xù)、穩(wěn)定的精準(zhǔn)流速 流速范圍： 0.1~10 mL/min 極限耐壓： 壓力3bar 混合器： 靜態(tài)，0.6mL 流速精度： ±1.2% 梯度類型： 等度、步進(jìn)梯度，可在線修改梯度比例 紫外檢測器： JP-blupad波長260nm、280nm(標(biāo)配）可選配310nm、定制波長 光源： LED冷光源 波長精度： ±1nm 檢測范圍： -6AU到+6AU，線性：±1.5%，在 0–2AU 之間； 樣品池體積： 10ul—120ul可選 電導(dǎo)檢測器： 范圍：0.001-400.00mS/cm，精度：±2%可對電導(dǎo)及溫度進(jìn)行補(bǔ)償 溫度檢測器： 檢測范圍 0-100℃，精度±1℃ 進(jìn)樣閥： 手動控制切換Load、Inject、Waste功能，支持定量環(huán)和定量杯進(jìn)樣 層析工作站： 同一屏幕畫面顯示：UV、梯度譜線、溫度、電導(dǎo)率、收集試管號 安裝工具包： PEEK/PTFE 管道,安裝手冊，用戶說明書， 管道接頭，常用工具等 電源： 220VAC 工作溫度： 4-40℃ 收集裝置： JP-blupadFC支持不同規(guī)格的收集支架 收集方式： 手動、全收集、峰收集 外觀尺寸（mm） 405x340x478   - 無論您是進(jìn)行標(biāo)簽蛋白或者天然蛋白，抗體的純化，您必須使所有的一切簡單起來。from- JP-blupadStart  

生物系黃鴻達(dá)課題組博士后汪娜等解析了VASH2-SVBP復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，并且通過生化和細(xì)胞實(shí)驗證明SVBP不僅能夠幫助VASH2進(jìn)行正確的表達(dá)和折疊，而且對于VASH2進(jìn)行a-微管蛋白C末端去酪氨酸化的功能也起到至關(guān)重要的作用。團(tuán)隊還獲得了VASH2-SVBP與兩種抑制劑（epoY和TPCK）的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)，闡明了這些抑制劑的抑制機(jī)理。此后，團(tuán)

在傳統(tǒng)淀粉糖的生產(chǎn)過程中，淀粉乳投料濃度通常在 25%~35%之間，淀粉乳經(jīng)液化、糖化后的酶解液需經(jīng)過蒸發(fā)濃縮等工序，以提高產(chǎn)物濃度，這消耗了大量的水資源與能源，增加了生產(chǎn)成本。本技術(shù)針對淀粉在液化、糖化過程中的粘度過大所導(dǎo)致的投料濃度較低等行業(yè)難題，通過生物酶法和物理場預(yù)處理，可將淀粉乳的初始濃度提高至 40%以上，減少淀粉乳的初始水分含量，制備高濃度淀粉糖產(chǎn)品。該項技術(shù)應(yīng)用于玉米淀粉液化、糖化過程中，具有降低能耗、節(jié)約用水、提高產(chǎn)量、提高單位設(shè)備利用率、縮短生產(chǎn)周期、降低生產(chǎn)成本等特點(diǎn)，有著巨大的應(yīng)用價值。

萘普生是一種傳統(tǒng)的非處方消炎、鎮(zhèn)痛藥物。作為一種手性藥物，其（S）-構(gòu)型化合物的消炎活性是（R）-構(gòu)型的28倍。對化學(xué)法合成的消旋萘普生進(jìn)行拆分，得到光學(xué)純的（S）-萘普生，可以有效地提高藥效，減少毒副作用。 我們采用自行開發(fā)的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解，（S）-萘普生甲酯水解生成相應(yīng)的（S）-萘普生，未反應(yīng)的（R）-萘普生甲酯在強(qiáng)堿環(huán)境下進(jìn)行消旋，得到消旋萘普生甲酯，回收后與新鮮底物混合，重新用于拆分反應(yīng)。 由于萘普生甲酯在水中溶解性差，與酶接觸面積小，反應(yīng)時底物濃度通常比較低，本項目中，我們采用簡單的機(jī)械破碎的方法，對底物進(jìn)行粉碎，獲得細(xì)微的底物顆粒，極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積，從而有效地提高了純水相反應(yīng)介質(zhì)中萘普生甲酯的酶促反應(yīng)速率，底物濃度可達(dá)到5%，并且反應(yīng)結(jié)束后通過簡單過濾即可實(shí)現(xiàn)底物與產(chǎn)物的分離，工藝簡單。

萘普生是一種傳統(tǒng)的非處方消炎、鎮(zhèn)痛藥物。作為一種手性藥物，其（S）-構(gòu)型化合物的消炎活性是（R）-構(gòu)型的28倍。對化學(xué)法合成的消旋萘普生進(jìn)行拆分，得到光學(xué)純的（S）-萘普生，可以有效地提高藥效，減少毒副作用。我們采用自行開發(fā)的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解，（S）-萘普生甲酯水解生成相應(yīng)的（S）-萘普生，未反應(yīng)的（R）-萘普生甲酯在強(qiáng)堿環(huán)境下進(jìn)行消旋，得到消旋萘普生甲酯，回收后與新鮮底物混合，重新用于拆分反應(yīng)。由于萘普生甲酯在水中溶解性差，與酶接觸面積小，反應(yīng)時底物濃度通常比較低，本項目中，我們采用簡單的機(jī)械破碎的方法，對底物進(jìn)行粉碎，獲得細(xì)微的底物顆粒，極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積，從而有效地提高了純水相反應(yīng)介質(zhì)中萘普生甲酯的酶促反應(yīng)速率，底物濃度可達(dá)到5%，并且反應(yīng)結(jié)束后通過簡單過濾即可實(shí)現(xiàn)底物與產(chǎn)物的分離，工藝簡單。相關(guān)技術(shù)已申請中國發(fā)明專利，申請?zhí)?01010114462.8

超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)，是一種源于生命體的活性物 質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基，從而能夠?qū)τ?超氧陰離子自由基引起的各種疾病和功能異常有預(yù)防和治療作用，如各種非特 異性炎癥、輻射損傷、自身免疫性疾病、缺血再灌注損傷等，因此在醫(yī)療、保 健品、化妝品領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。