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一、成果簡介 眾所周知，皮膚的狀態與人的外表緊密相連。良好的皮膚狀態讓人看起來更年輕、漂亮。人們在護膚養顏產品上的消費占日常消費很大的比重。在美容養顏上，近年來膠原蛋白類產品備受爭議，公眾對膠原蛋白美容 養顏功效產生質疑。有營養專家甚至表示：膠原蛋白根本沒有美容功效，其營養價值還不如牛奶雞蛋。口服膠原蛋白產品是否可以美容？哪些因素影響膠原蛋白產品的美容效果？據報道，國外的相關產品采用動物實驗和

具有哮喘治療潛能的血管活性腸肽-人血白蛋白融合技術是李紅玉教授團隊歷經數年，研發的一種生物融合蛋白技術。該技術受到人vip（血管活性腸肽）具有抗炎、調免疫、舒張支氣管的生理活性的啟迪，再依據支氣管哮喘的發病機制，將 vip 和 HSA（人血白蛋白）制成融合蛋白用來治療哮喘，即克服了 vip 半衰期短的缺點為其臨床的應用提供可能，又為哮喘的臨床治療提供更多候選藥物。同時將融合蛋白制成噴劑還可以克服 vip 多種生理活性所致的系統性副作用。該技術的產品融合蛋白經體外細胞實驗，體內 Wistar 哮喘模型

本發明所構建的融合蛋白 EAMM 能在大腸桿菌中穩定大量表 達，經純化得到純度較高的蛋白;構建的亞單位疫苗免疫動物能產生 針對結核桿菌特定抗原(ESAT-6、Ag85B、Mtb8.4 和 PPD)的特異 性的細胞免疫和體液免疫應答，具有較強的免疫原性。EAMM 亞單 位疫苗加強免疫后的結核菌載量明顯少于 PBS 組和僅 BCG 免疫組， 表明清除結核分枝桿菌的能力較強。從組織切片 HE 染色

采用高效預處理、低溫酶萃取、鹽析和膜分離等成套技術，從新鮮動物皮、魚皮、魚鱗等不同原料中制備未變性膠原蛋白，解決了獲取大量高純度、未變性的化妝品用和醫用生物活性膠原的技術難題；掌握了通過物理與化學改性手段調控未變性膠原的熱穩定性、流變學等性能的方法和原理，為未變性化妝品用和醫用膠原的產業化利用提供了技術支撐。目前，化妝品用和醫用生物活性膠原蛋白生產技術已分別在成都新際生物活性膠原開發有限公司和廣東勝馳生物科技有限公司成功實現產業化，產品技術參數與天然膠原標準品一致，經濟效益顯著，具有較強的市場競爭力。

本發明公開了一種新型的酸化蛋白飼料補充料，所述酸化蛋白飼料補充料由檸檬酸菌絲體、玉米蛋白粉和營養調控劑以質量比為1：1～2：0.05～0.1組成；所述營養調控劑為碳酸鈣、賴氨酸和酵母培養物以質量比1：0.5～1：3～5構成；本發明新型的酸性蛋白飼料補充料不僅大大提高其蛋白含量，而且具有酸香味，適口性好，能明顯改善畜禽胃腸道環境、維持動物腸道優勢菌群，減少仔豬腹瀉率，提高畜禽生產性能；酸化蛋白飼料補充料應用方便，可以直接等量替代畜禽配合飼料中的玉米和豆粕，替代上限為20%，不需要另行調整配方，就能保持原有營養水平和生產性能。

蛋白多肽是將食品蛋白質進行酶解或發酵之后產生的生物活性肽段，具有調節免疫、控制血壓、降糖降脂、抑菌抗炎、抗氧化、促進礦物元素吸收等多種重要的生理功能。蛋白多肽比蛋白質本身 更容易被人體吸收利用，快速發揮其生理功能。蛋白多肽可以作為保健食品的功能原料以液體或片劑直接利用，也可以作為營養強化成分用于大宗食品的生產，具有很好的市場潛力。

本發明所構建的融合蛋白EAMM能在大腸桿菌中穩定大量表達，經純化得到純度較高的蛋白；構建的亞單位疫苗免疫動物能產生針對結核桿菌特定抗原（ESAT-6、Ag85B、Mtb8.4和PPD）的特異性的細胞免疫和體液免疫應答，具有較強的免疫原性。

生化分離介質應用于生物醫藥和生物工程領域，特別是單克隆抗體藥物等產品的生產過程。本成果開發應用“gel in a shell”復合結構設計，形成陶瓷/瓊脂糖復合剛性生化分離介質，具有不可壓縮性，操作流速高，密度高，易裝柱，配基密度高等特性。此外，在蛋白質純化功能基團的開發方面，本成果能提供包括 rProtein A 等親和配基、疏水類配基、離子交換類配基等主要層析產品，能夠達到進口產品的質量。 

角蛋白酶是一種特異性蛋白酶類，可降解結構復雜、硬質難溶的角蛋白，具有多種優良的催化特性，在生物加工、綠色制藥、廢棄生物質處理、生物制革、生態紡織、洗滌劑等實際應用中備受關注，被認為是有著巨大應用潛力和市場前景的新一代蛋白酶類。 本項目從角蛋白酶基因挖掘、高效表達、性能改造及其應用研究等方面開展了一系列工作。課題組目前建立了角蛋白酶資源庫，是我國擁有角蛋白酶基因資源產權最多和最具多樣性來源的單位；實現了角蛋白酶基因在大腸桿菌及枯草芽孢桿菌等外源宿主中的克隆及高效表達；在 5L 罐上發酵酶活最高可達10000 U/mL 以上，是目前文獻報道的重組角蛋白酶表達最高水平；項目已完成了 1M3 規模中試試驗，成本降低 30%以上。在應用方面，本項目成功將角蛋白酶用于生物法制備納米銀粒子 AgNPs，與傳統化學法相比，酶法合成的納米銀具有更好的抑菌活性。另外，項目組已首次開發出無膠原活力的高特異性角蛋白酶，具有高角蛋白活力，不會對皮革膠原造成破壞，能保護膠原結構完整性，可開發出不傷及皮膚真皮的洗滌劑產品、藥品及化妝品，在生物制革領域也具有極大應用價值，可緩解制革工業中的爛皮現象；同時本研究所開發的角蛋白酶在活性多肽制備中也表現出良好的應用前景。

鐵路勘測設計一體化、智能化是系統地研究和建立以數字化信息為基礎，以計算機應用技術拉通勘測設計全過程為主要特征的新的生產作業模式。所以，該系統應將使用各種勘察手段所采集的鐵路線路及其相關的地形、地理、地質、水文等資料加工成數字化信息，通過接口界面進行信息處理并傳輸到工程數據庫中。先進的計算機網絡必須覆蓋各專業CAD終端，各專業在集成化設計環境中共享工程數據的信息，完成本專業設計，同時輸出數字化和可視化的設計成果，供后序專業應用。設計完成后，全部CAD設計電子文件通過網絡直接歸檔，從而實現鐵路勘測設計一體化。隨著各專業設計專家系統的建成與不斷完善，再實現勘測設計智能化。在一體化新的作業模式下，勘測設計的全過程可以理解為對一般數字化信息流的采集、加工和擴充的過程。外業的勘測和勘探資料是這股數字化信息流的源頭，各專業的設計工作是對信息流的加工和擴充。最終完成的數字化信息就是設計成果和歸檔資料。設計與管理所面向的不再是原來的書面資料和圖紙，而是在工程數據庫統一管理下，在網絡的終端上有序受控流動的數字化信息流。所以，實現勘測設計一體化的過程就是從以非數字化為基礎的現有作業模式向以數字化為基礎的新的作業模式轉化的過程。實現這一轉化需要建立新的勘測設計流程，研究解決新模式帶來的一系列技術層面和管理層面的關鍵問題。 1)勘測設計資料數字化是新的生產作業模式的基礎，只有后道工序需用計算機處理的資料是數字化的資料，才能保證整個設計過程形成數字化的信息流。這就需要外業勘測時盡量利用各種測量儀器的數字化功能，使第一手資料即是數字化的形式，同時資料整理必須利用計算機來完成，才能獲得滿足內業設計要求的數字化勘測成果。為了實現外業數字化勘測，重點應研究以下問題：充分開發利用航測、全站儀及各種遙感設備的數字化功能；研究既有地圖如何實現高精度、高清晰度掃描數字化處理；開發在勘測現場的鐵路線路初步設計方案比選系統，改變外業隊的作業方式，建立與數字化勘測相適應的裝備水平、勞動組織、作業內容和管理制度。 2)建立工程數據庫是新的生產作業模式的核心，新模式與原有模式的重大區別之一就是外業與內業之間、各專業這間需要共享的數據都要通過數據進行存取，所有的設計成果都由數據進行保存與管理。所以，如何開發一個符合鐵路勘測設計行業特點、功能強大的工程數據庫管理系統是本項目研究的一個重點。為此，需要研究與解決以下關鍵技術問題：做好標準化工作，制定鐵路勘測設計一體化數據格式標準，規定每個專業的哪些數據需要進；如何處理非結構化數據；如何制定適應鐵路勘測設計特點的數據結構。 3)建立鐵路勘測設計集成化設計環境是新的生產作業模式的關鍵，新模式與原有模式的重大區別之一，就是全部內業設計均在集成化設計環境中進行。設計集成化環境是以計算機網絡為平臺，工程數據為核心，設計流程管理為主線，各專業設計軟件與程序數據庫接口為主要內容的計算機集成應用體系。為此，需要研究與解決以下關鍵技術頭題：建設技術先進的計算機網絡系統；研究出一種適應各種軟件和各種數據需求的專業設計軟件與工程數據庫的接口方案；開發設計流程管理系統，保證整個設計在受控，有序的條件下進行。從而實現完全消除專業間書面資料的往來傳動，每個設計人員在自己的計算機站點上就可完成設計和前后工各種間的信息交換。 4)建成計算機檔案管理系統是新的生產作業模式的重要內容，新模式與原有模式的重大區別之一，就是全部電子設計文件采用光盤存儲并由計算機管理。計算機檔案管理可實現在網絡環境下直接檢索、查詢、瀏覽和下載電子檔案文件，并為電子設計文件重復利用提供了極大的方便。為此，需要研究與解決以下關鍵技術問題。正確處理管理型軟件與管理方式之間的關系，就是說，所編的檔案管理軟件應滿足行業的需要，適應各設計院在檔案管理上存在種種差別的實際情況，而不是讓各設計院改變檔案管理方式來適應所編的軟件；能瀏覽各種格式的電子文件，使軟件具有良好的實用性。 5)采用人工智能技術是實現鐵路勘測設計智能化的主要途徑。傳統CAD技術的特點是輔助設計人員進行計算與繪圖，沒有智能功能。總結國內外經驗后，我們認為，以專家系統、智能CAD為主要內容的人工智能技術在鐵路設計中的應用是實現鐵路勘測設計智能化的主要途徑。鐵路選線是帶全局性的非常錯綜復雜的設計問題，一直以人工以驗為主進行設計，只能對有限的方案進行研究，設計周期長，推薦方案往往不是最優的。所以，必須要研究鐵路新線設計智能CAD系統，以提高設計質量。采用綜合地質勘探方法來解決特定的工程地質問題被證明是行這有效的。由于綜合地質勘探模式有幾十種，采用哪一種模式來解決某一個具體工程地質問題往往是很復雜的、模糊的。采用的模式不適合，就不能有效地解決問題，所以要研究鐵路地質綜合勘探方法專家決策支持系統，以顯著提高地質工作質量