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組蛋白甲基轉移酶（EZH2）因其功能異常導致腫瘤的發生發展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉移酶活性，無力應對其非催化功能驅動的致癌活性。研發靶向EZH2的蛋白質水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。 基于前期發現的EZH2降解劑的基礎，通過進一步結構優化，發現具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉移酶活性，持續激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導EZH2蛋白降解實現完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學研究中展現了優越的抗腫瘤效果，并可誘導腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數十年唯一被批準上市的用于神經母細胞瘤的新藥，共有三款產品獲批上市，目前并沒有小分子化學藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經濟社會效益。

已有樣品/n本發明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質相互作用成像領域，基于激發波長在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補技術，建立了位于活體成像“光學窗口”的雙分子和三分子熒光互補系統。其中雙分子熒光互補系統可以用于活細胞及活體內蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補系統可以用于活細胞及活體內RNA-蛋白質之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內RNA-蛋白質相互作用熒光成像技術，該技術也將有助于開發活細胞及活體內藥物評價體系和藥物篩選平臺。

本發明提供了一種微藻水熱液化制取生物油的連續式反應系統及方法，通過設置兩級預熱器可以充分利用液化反應后的余熱，進而降低反應系統的整體能耗。此外該系統通過固液分離器、氣液分離器和離心機的聯合作用可以連續、高效地實現液化產物的分離，無需額外的有機溶劑對生物油進行分離。相比其他水熱液化系統，本發明系統運行費用低、產物分離徹底、系統連續性好，可以廣泛應用于微藻水熱液化生產生物油。

該成果通過一種特殊的方法制備了載高價銀材料，通過在富營養化水體中應用，對藻類不僅有滅殺作用，同時抑制藻類增殖效果顯著，且作用時間長，能夠把水體藻類濃度控制抑制在一個很低的水平，無銀離子析出，是一種高效清潔、持久的抑藻材料，可廣泛應用于藻類生長旺盛的景觀水體中。

青島聚大洋藻業集團有限公司地處西海岸新區，于2000年8月成立，注冊資金5294萬元，國內占地面積350畝，國外占地面積450畝，下設8個子公司（其中一個國外公司），公司以海藻為主要原料生產褐藻膠、卡拉膠、瓊膠、海藻多糖藥用空心膠囊、藥用輔料、藻酸丙二醇酯、海藻飼料、海藻肥料、海藻食品等海洋生物系列產品，產品暢銷國內外。公司正在全力實施“兩園一基地”建設，其中，工業園被中國藻業協會認定為“首家海藻綜合加工園區”，正在興建的海洋生物醫藥科技園獲批山東省2020年新舊動能轉換優選項目、青島市重點項目，靈山灣海域正在打造“國家級海洋牧場“基地。企業正實現由食品級向海洋生物醫藥級的高端升級，目前企業綜合實力已躍居世界同行業前列。 公司通過了ISO9001質量管理體系認證、ISO22000食品安全管理體系認證、HALAL認證、KOSHER認證、BRC認證、NSF等體系認證，產品已在美國FDA注冊。 公司是國家認定企業技術中心、國家高新技術企業、國家海藻工業加工技術研發中心、國家級海藻綜合加工技術中心、國家技術創新示范企業，“聚大洋”商標獲中國馳名商標。國家級海洋牧場示范區（第五批）。公司獲批建立山東省院士工作站、山東省博士后創新實踐基地。山東省新舊動能轉換行業（專項）公共實訓基地。曾獲得山東省農業產業化重點龍頭企業、山東省厚道魯商品牌企業、山東省企業品牌文化建設示范基地、藍色經濟十大領軍企業、山東省食品行業著名品牌青島市專精特新示范企業、青島市隱形冠軍企業、2019年度青島市民營企業百強企業、2019年度青島市十大優秀民營企業等諸多榮譽稱號。

在工業用水中，由于生產物料和外界成分的進入等因素，一般都含有數量不等的無機物和有機物，特別是敞開式工業循環冷卻水中有充足的微生物生長所需要的溶解氧、營養物質和水溫條件。微生物的滋生會使循環水系統設備壁上產生生物垢，它不僅會使設備的換熱效率降低，影響生產效率，同時還會造成設備的堵塞、腐蝕。殺菌滅藻劑的使用是殺滅或抑制菌藻滋生的有效手段之一。北京科技大學環境與節能工程研究中心經過潛心研究，通過復選優化的方法開發出一種含溴固體殺菌滅藻劑。本產品主要特點是含溴高效低毒，衰變速率快，魚類及小白鼠毒性實驗結果表明（LD50 經口）本產品屬于低毒級或極低毒級，對環境的影響可以忽略；本產品適用溫度廣（10~70℃），在較高溫度下仍能發揮效力；pH 適應范圍寬（5.0~10.5），在堿性環境中仍表現出強的殺生活性；穩定性好，能與常用的穩定劑配合使用；水處理費用低；對水中的硫酸還原菌、鐵細菌有特效；本產品也有較好的剝離粘泥的效果；由于以固體形式存在，該產品便于運輸和保存。

在工業用水中，由于生產物料和外界成分的進入等因素，一般都含有數量不等的無機物和有機物，特別是敞開式工業循環冷卻水中有充足的微生物生長所需要的溶解氧、營養物質和水溫條件。微生物的滋生會使循環水系統設備壁上產生生物垢，它不僅會使設備的換熱效率降低，影響生產效率，同時還會造成設備的堵塞、腐蝕。殺菌滅藻劑的使用是殺滅或抑制菌藻滋生的有效手段之一。 北京科技大學環境與節能工程研究中心經過潛心研究，通過復選優化的方法開發出一種含溴固體殺菌滅藻劑。本產品主要特點是含溴高效低毒，衰變速率快，魚類及小白鼠毒性實驗結果表明（LD50經口）本產品屬于低毒級或極低毒級，對環境的影響可以忽略；本產品適用溫度廣（10~70℃），在較高溫度下仍能發揮效力；pH適應范圍寬（5.0~10.5），在堿性環境中仍表現出強的殺生活性；穩定性好，能與常用的穩定劑配合使用；水處理費用低；對水中的硫酸還原菌、鐵細菌有特效；本產品也有較好的剝離粘泥的效果；由于以固體形式存在，該產品便于運輸和保存。該產品質量指標：外觀有效溴組份%pH溶解度（20℃）白色或淡黃色結晶或顆?！?56.0~7.030g/100g水 應用范圍：本品適用于電廠、鋼鐵廠、化工廠等大型工業企業冷卻水、沖洗用水和游泳池水的殺菌滅藻處理。

利用市政污水培養產油微藻可有效解決環境水污染和能源危機的雙重挑戰：微藻能夠利用市政污水中的碳、氮、磷等營養物質進行生長，并在細胞內積累油脂。降解污水中的污染物的同時提供了生產生物柴油的原料，極大限度地降低生物柴油的生產成本和污水處理廠的運營成本。通過對微藻能源生產工藝進行中試，構建微藻能源規?；上到y，以實現各個單元之間高效率的耦合。其主要流程為：微藻培養、微藻收獲、微藻油脂提取與轉酯化。

針對我國蛋白飼料和多糖產品的巨大市場空間，團隊借助專有的合成生物學技術平臺自主研發了甲烷氣體高值化生物轉化技術，擁有我國行業內首個專利授權。利用該技術可以實現將頁巖氣、沼氣等甲烷氣體通過微生物高效轉化為細胞蛋白和多糖。 所產甲烷基細胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數水平上明顯優于豆粕蛋白，并與魚粉蛋白相似。 所產多糖經權威機構鑒定，其結構與保濕霜類護膚品添加劑海藻多糖結構相似度達97%，具有保濕、修復等功能，目前主要應用于醫美產品添加劑與化妝品添加劑。 本項目具有生產成本低、制備工藝簡潔高效和制備過程環保無污染的優勢。通過前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發平臺，該技術已完成從實驗室向產業化的推進。

成果簡介：二十二碳六烯酸（DHA）是人體所必需的一種多不飽和脂肪酸，是大 腦細胞膜的重要構成成分，可輔助腦細胞發育，對治療高血脂癥、動脈粥樣硬化 178天津大學科技成果選編 等能起到有效作用。本課題組通過開發破囊壺菌高密度異養發酵生產二十二碳六 烯酸（DHA）關鍵工程化技術，篩選出高產 DHA 的破囊壺菌工業菌株 2 株。同 時優化獲得了破囊壺菌生產 DHA 的工藝條件，批量發酵培養破囊壺菌，獲得 DHA 的提取技術，在分離純化 DHA 的基礎上，能夠進一步優化中式技術，獲得高純 度（90%）DHA，實現商業價值。 成果水平： 國內領先，團隊專有技術 應用范圍：海洋生物能源與生物資源可持續發展利用技術，利用海洋微生物進行 高附加值、高產能的海洋生物能源開發（提取 DHA），主要可應用于海洋微藻產 氫產脂、生物醫藥、生物食品、保健等領域。 市場分析及前景：據統計目前市售食品級低濃度（22％-25％）DHA 價格在 26.9-36.5 萬元/噸；食品級高濃度 DHA（27％-30％）為 73-109.5 萬元/噸，而純 度為99.9％的DHA售價高達16.8萬美元/公斤。當前DHA的生產主要來自魚油， 普遍存在分離成本高、具有魚腥味、有污染物等問題。海洋微生物的不飽和脂肪 酸成分簡單，易于分離純化，用于發酵生產 DHA 可以有效解決利用魚油生產 DHA 的問題，降低 DHA 的生產成本，產業過程污染少，隨著國內消費者健康意 識的不斷提升以及購買力的提高，國內 DHA 的需求必將進一步增加，其開發應 用前景廣闊。 主要技術指標：分離得到 200 多株可培養的破囊壺菌菌株，獲得高產 DHA 和類胡蘿卜素的破囊壺菌工程菌株，如 Aurantiochytrium sp. PKU#SW7 和 Thraustochytriidae sp. PKU#Mn16，其 DHA 占細胞干重達 20%；另已獲得 4 株破 囊壺菌基因組二代測序結果；申請發表專利（破囊壺菌的分離純化培養，破囊壺 菌快速測定方法等）；獲得粗制 DHA 工藝技術。 投資規模：包括設備、資金、場地、人員等。 合作方式：技術轉讓等