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項(xiàng)目通過(guò)微納米陶瓷燒結(jié)技術(shù)， 獲得具有生物活性的氧化鈦陶瓷， 可以與骨組織形成生物活性結(jié)合， 表現(xiàn)出優(yōu)良的生物活性， 同時(shí)其光催化效應(yīng)賦予其抗菌抑菌性， 可預(yù)防植入體污染引起的感染。該項(xiàng)目獲得的氧化鈦陶瓷兼具生物活性與抗菌抑菌性，可顯著提高植入體的體內(nèi)修復(fù)成功率。同時(shí)為提高納米氧化鈦的附加值具有重要作用。

項(xiàng)目研究背景 ：乳鐵蛋白是轉(zhuǎn)鐵蛋白家族中的成員之一，在人和哺乳 動(dòng)物的乳汁中含量較豐富，其中，牛常乳中含量為 0.02～0.35mg/mL。乳 鐵蛋白因其晶體呈紅色，又稱 “紅蛋白 ”，具有多種生理功能，乳鐵蛋白大 多從牛乳加工奶酪時(shí)的副產(chǎn)物乳清中提取加工而成。當(dāng)前，我國(guó)在干酪發(fā) 展過(guò)程中面臨的很大問(wèn)題是乳清的利用。隨著乳品工業(yè)的發(fā)展，乳清大量 增加，這將成為乳鐵蛋白的一個(gè)重要來(lái)源，本項(xiàng)目以牛常乳為原料

技術(shù)原理： 本項(xiàng)目是根據(jù)多糖化學(xué)性質(zhì)的規(guī)律，采用現(xiàn)代食品科學(xué)、 生物工程技術(shù)及分析檢測(cè)手段，對(duì)粗老茶葉中多糖的化學(xué)性質(zhì)、構(gòu)象構(gòu)型 及功能活性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。 建立了更為科學(xué)的茶葉多糖含量測(cè)定 方法；優(yōu)選了茶葉多糖的提取工藝并采用正交試驗(yàn)對(duì)工藝進(jìn)行了優(yōu)化；首 次以純化的茶葉多糖為物質(zhì)基礎(chǔ)研究其部分活性； 建立了質(zhì)譜法和氣 —質(zhì) 聯(lián)用方法測(cè)定茶葉多糖分子量和單糖組成等， 并對(duì)茶葉多糖的理

可用于制備抗炎、抗損傷、腦血管疾病、提高睡眠質(zhì)量的藥物， 該融合蛋白所具有的獨(dú)特的氨基酸序列可以保證其在宿主體內(nèi)高水 平穩(wěn)定表達(dá)，在保留 VIP 原有功能的同時(shí)，體內(nèi)半衰期顯著延長(zhǎng)。

揭示了活性氧(ROS)可以通過(guò)改變胰島素信號(hào)路徑延長(zhǎng)昆蟲生命的新機(jī)制ROS已經(jīng)被定性為誘發(fā)衰老的自由基學(xué)說(shuō)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)藥物處理后升高的ROS能誘導(dǎo)延長(zhǎng)生命的若干例子，但是受到普遍的質(zhì)疑，因?yàn)槠駷橹箾](méi)有發(fā)現(xiàn)自然的、生理水平的ROS能延長(zhǎng)生命的實(shí)例。       以農(nóng)業(yè)害蟲棉鈴蟲的滯育(類似冬眠，和生命延長(zhǎng)同義)為研究目標(biāo)，發(fā)現(xiàn)了第一例自然發(fā)生的、生理水平的ROS作為胞內(nèi)信號(hào)調(diào)節(jié)腦的一個(gè)獨(dú)特的胰島素信號(hào)路徑來(lái)實(shí)現(xiàn)生命延長(zhǎng) (見(jiàn)下圖)，證明了生理水平的ROS對(duì)生物體的有益性以及延長(zhǎng)生命的獨(dú)特機(jī)制是本項(xiàng)工作的核心創(chuàng)新點(diǎn)。?此外，該研究工作能夠很好地解釋過(guò)去文獻(xiàn)報(bào)道中無(wú)法解釋的矛盾現(xiàn)象： 人類補(bǔ)充抗氧化劑(如β-胡蘿卜素、維生素A、E等)為什么增加死亡率，而不是延長(zhǎng)生命？為什么人類運(yùn)動(dòng)鍛煉后補(bǔ)充抗氧化劑會(huì)抵消鍛煉的效果？上皮線粒體氧化損傷為什么能延遲年輕小鼠的衰老，但是卻加速年老小鼠的衰老？如果用本項(xiàng)研究結(jié)果就可以完美地解釋了：ROS對(duì)生物個(gè)體的有害性體現(xiàn)在老年期，在中青年期是有益的，這也是本項(xiàng)工作的創(chuàng)新點(diǎn)之一。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介： 沉積物的污染修復(fù)是徹底改善水體環(huán)境質(zhì)量，整治流域水污染的前提和關(guān)鍵。項(xiàng)目根據(jù)相平衡分配理論，利用沉積物污染仿真模擬裝置，建立并優(yōu)化能夠模擬不同水文特征的可準(zhǔn)確量化沉積物中污染物釋放規(guī)律的數(shù)學(xué)模型，用于后續(xù)項(xiàng)目的原位修復(fù)關(guān)鍵技術(shù)的材料篩選、修復(fù)工程實(shí)施及修復(fù)效果評(píng)估。篩選經(jīng)濟(jì)可行的強(qiáng)化降解沉積物中典型污染物的活性格柵材料；篩選對(duì)沉積物中污染物具有強(qiáng)吸附和絡(luò)合等作用的固化覆蓋材料，在此基礎(chǔ)上開發(fā)出沉積物中典型污染物的原位活性覆蓋技術(shù)，用于受污染的湖泊和河流沉積物的原位修復(fù)。 該成果已成功助力天津市新生態(tài)城漢沽污水庫(kù)和天津大沽排污河先鋒河段等污染治理工程的成功實(shí)施。

含有N-C-S 3個(gè)雜原子的多氮雜環(huán)是一類高活性的雜環(huán)母核,因而具有廣譜生物活性，具有獨(dú)特的殺蟲、抗病毒、除草、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)等性能，在農(nóng)業(yè)上可廣泛用作殺蟲劑、除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和驅(qū)蟲藥等。 本項(xiàng)目即在此多氮雜環(huán)高活性母體基礎(chǔ)上，對(duì)現(xiàn)有高活性結(jié)構(gòu)進(jìn)行基團(tuán)變化和結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計(jì)并合成具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的100多個(gè)潛在殺蟲劑化合物結(jié)構(gòu)，全面進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，并在國(guó)家南方農(nóng)藥創(chuàng)制中心江蘇基地（江蘇省農(nóng)藥研究所股份有限公司）生測(cè)室和江蘇揚(yáng)農(nóng)化工股份有限公司生測(cè)室進(jìn)行了農(nóng)業(yè)病害蟲和衛(wèi)生病害蟲殺蟲活性測(cè)試，結(jié)果表明： （1）農(nóng)業(yè)病害蟲方面：合成產(chǎn)物對(duì)蠶豆蚜和朱砂葉螨在400ppm普篩濃度下普遍具有A、B級(jí)殺蟲活性，進(jìn)一步降低濃度初篩、復(fù)篩測(cè)試下，仍有2～3個(gè)化合物具有A級(jí)殺蟲活性（死亡率大于90%），其中有一個(gè)品種在2～4ppm下仍保持A級(jí)高效殺蟲活性，與吡蟲啉活性相當(dāng)，基本達(dá)到了商品殺蟲劑的性能要求。 （2）衛(wèi)生病害蟲方面：合成產(chǎn)物以氣霧劑與相同濃度0.1％右旋胺菊酯氣霧劑對(duì)照測(cè)試，普遍具有A、B級(jí)殺蟲活性，有11個(gè)化合物分別（或同時(shí)）對(duì)庫(kù)蚊和家蠅達(dá)到了A級(jí)殺蟲活性（20min擊倒率大于90%），有6個(gè)化合物生測(cè)時(shí)20min擊倒率能達(dá)到95％～100%，且擊倒KT50（半數(shù)擊倒時(shí)間）在6min以內(nèi)，達(dá)到了商品殺蟲劑的性能要求。 特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)：本項(xiàng)目創(chuàng)制殺蟲劑品種采用DNA阻斷技術(shù)破壞害蟲新陳代謝過(guò)程，因而具有廣譜、高效、無(wú)抗藥性等特點(diǎn)。 技術(shù)指標(biāo)：對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲在5ppm濃度下殺蟲活性A級(jí)（大于90%）；對(duì)衛(wèi)生害蟲0.1％濃度下殺蟲活性A級(jí)（20min擊倒率大于90%）。

本項(xiàng)目旨在發(fā)掘天然植物中具有美白、抗皺、保濕、殺菌及防腐等天然活性成分，開發(fā)其提取、純化技術(shù)。 另一方面，本項(xiàng)目組與江南大學(xué)生物工程學(xué) 院合作，利用發(fā)酵法制備具有美白、抗衰老、抗皺、保濕等功效的發(fā)酵產(chǎn)物，產(chǎn)品分為直接發(fā)酵產(chǎn)物和植物發(fā)酵后的提取物。在活性成分先進(jìn)制備基礎(chǔ)上，根據(jù)美白、抗衰老、抗皺、防曬、抗污染等理論，對(duì)天然活性原料進(jìn)行協(xié)同復(fù)配，形成多靶點(diǎn)、多動(dòng)能集成功效原料組合，并建立化學(xué)方法、生物化學(xué)方法（細(xì)胞水平、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）到人體實(shí)驗(yàn)的完整功效評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)，打通從天然原料到實(shí)際配方應(yīng)用的通路。

傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物，如烷化劑、鉑類試劑、作用于核酸合成的藥物、作用于微管蛋白合成 的藥物等，一般存在毒性較大、選擇性較低等問(wèn)題，因此，研究尋找安全有效、選擇性較好的 靶向性抗腫瘤藥物具有重大的科學(xué)意義和巨大的社會(huì)價(jià)值。 組蛋白去乙酰化酶 (Histone Deacetylase，HDAC) 是治療腫瘤的新靶標(biāo)，其抑制劑 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分別于2006年和2009年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于治 療表皮T細(xì)胞淋巴瘤；該類抑制劑顯示出良好的腫瘤治療效果及較小的毒副作用，是目前最具 前景的抗腫瘤藥物之一。 本項(xiàng)目綜合運(yùn)用分子動(dòng)力學(xué)模擬、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、藥理學(xué)活性測(cè)試等 方法，通過(guò)“設(shè)計(jì)－合成/修飾－測(cè)試”的多次循環(huán)，開發(fā)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的四氫-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制劑。該類抑制劑可以有效抑制HDAC總酶及HDAC1的活性，多個(gè)化合物的酶 活性都低于50 nM；并且，該系列多數(shù)化合物對(duì)Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等腫瘤細(xì) 胞株表現(xiàn)出比陽(yáng)性對(duì)照藥物SAHA更高的活性，多個(gè)化合物對(duì)所測(cè)腫瘤細(xì)胞株的抑制活性低于 1 μM，而對(duì)于人類正常細(xì)胞無(wú)抑制活性；在動(dòng)物模型試驗(yàn)中，代表性化合物對(duì)接種Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表現(xiàn)出良好的治療效果，且沒(méi)有觀察到明顯的體重變化和毒性反應(yīng)。因此，該類 HDAC抑制劑可以作為藥物先導(dǎo)化合物用于制備抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤病患者帶來(lái)福音，也 向開發(fā)我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥物邁進(jìn)一步。