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通過(guò)對(duì)NMDA患者及健康南方漢族人群進(jìn)行HLA基因分型，研究發(fā)現(xiàn)HLA_DRB1*16:02等位基因和抗NMDAR腦炎相關(guān)。另外，除了增加疾病易感性外，HLA_DRB1*16:02等位基因和該疾病針對(duì)治療反應(yīng)相關(guān)，表現(xiàn)為攜帶該等位基因患者對(duì)治療反應(yīng)較差。最后，利用生物信息技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)，NMDAR的NR1亞單位上的抗原表位能夠與HLA II類DRB1*16:02分子緊密結(jié)合，顯示它可能是導(dǎo)致疾病的T細(xì)胞抗原表位。

        我國(guó)精神疾病發(fā)病率高且增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯，是我國(guó)推進(jìn)國(guó)民大健康戰(zhàn)略所面臨的巨大挑戰(zhàn)。然而當(dāng)前精神疾病臨床診斷缺乏發(fā)病機(jī)制的依據(jù)，主要以臨床表型為指標(biāo)。多數(shù)精神疾病的發(fā)病原因與人體基因新發(fā)突變相關(guān)，這種不在父代而僅在子代發(fā)生的基因變異對(duì)精神疾病的臨床診療極具重要性。         研發(fā)團(tuán)隊(duì)建立了從患者新發(fā)突變基因組學(xué)到轉(zhuǎn)錄組、蛋白組學(xué)的完整生物組學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床輔助診斷系統(tǒng)，填補(bǔ)了精神疾病臨床診斷的組學(xué)機(jī)制評(píng)價(jià)空白，系統(tǒng)自動(dòng)生成輔助診斷報(bào)告和用藥風(fēng)險(xiǎn)分析，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，符合領(lǐng)域發(fā)展的國(guó)際行業(yè)趨勢(shì)，具有巨大的市場(chǎng)推廣潛力。         意向開(kāi)展成果轉(zhuǎn)化的前提條件：中試放大及產(chǎn)業(yè)化工藝開(kāi)發(fā)資金支持

1 成果簡(jiǎn)介本項(xiàng)成果針對(duì)目前全球共同關(guān)心的腫瘤、傳染病、內(nèi)分泌等重大疾病快速檢測(cè)問(wèn)題，建立相關(guān)疾病診斷所需的高靈敏度化學(xué)發(fā)光免疫分析新方法，研制了一系列可用于臨床分析的化學(xué)發(fā)光免疫分析試劑盒。 所建立的方法操作簡(jiǎn)單，線性范圍寬，成本低，可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的樣品調(diào)查和篩選。本項(xiàng)成果包括基于磁顆粒的多種標(biāo)志物的快速聯(lián)合檢測(cè)技術(shù)，研制高通量、 快速臨床診斷試劑盒和全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的關(guān)鍵裝置。可以實(shí)現(xiàn)腫瘤、傳染病、內(nèi)分泌等系列化學(xué)發(fā)光免疫分析試劑的產(chǎn)業(yè)化。研究成果已部分應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)。2 應(yīng)用說(shuō)明微板式磁化學(xué)發(fā)光酶免疫分析（ MMCLEIA）方法。以磁性微粒子為載體，采用磁性微粒子表面包被技術(shù)和免疫反應(yīng)的特點(diǎn)，以磁性酶免疫測(cè)量分析為模型，建立了微板式磁化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法。能夠較好地應(yīng)用于血清以及尿液中不同生物標(biāo)記物成分的分析。 用改良的戊二醛交聯(lián)法完成堿性磷酸酶（ ALP） 對(duì)抗體的標(biāo)記，所得酶結(jié)合物保持了單克隆抗體的免疫反應(yīng)性和酶的催化活性。 采用 4-甲氧基-4-（ 3"-磷酰氧基苯） -螺旋-（ 1， 2-二氧雜環(huán)丁烷-3， 2'-金剛烷（ AMPPD） -堿性磷酸酶（ ALP） 化學(xué)發(fā)光體系，并以異硫氰酸熒光素（ FITC） 和 ALP 分別標(biāo)記疾病標(biāo)記物的單克隆抗體。在溶液中形成 FITC 標(biāo)記抗體-抗原-ALP 標(biāo)記抗體的免疫夾心復(fù)合物后，引入偶聯(lián) FITC 抗體的微米級(jí)磁性微粒子作為反應(yīng)體系的分散固相，并最終形成雙夾心免疫復(fù)合物。在反復(fù)施加磁場(chǎng)的作用下，通過(guò)洗滌將沒(méi)有結(jié)合的游離蛋白與免疫復(fù)合物分離，實(shí)現(xiàn)對(duì)待測(cè)抗原的測(cè)定。 這一技術(shù)可以應(yīng)用于腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)。3 效益分析化學(xué)發(fā)光免疫分析由于其高靈敏度、快速、高通量等特點(diǎn)，可以應(yīng)用于生物樣品的快速檢測(cè)，在臨床檢測(cè)、環(huán)境分析以及食品安全分析等領(lǐng)域一直受到人們的重視。本研究成果及專利技術(shù)均從實(shí)際需要出發(fā)，不需要繁雜的樣品前處理，就可以更方便地檢測(cè)出人體或者環(huán)境生物樣品中相關(guān)物質(zhì)的含量，這種技術(shù)可以用于日常生產(chǎn)和生活中，對(duì)人類和動(dòng)物的身體健康、維持全球生態(tài)平衡等方面具有很大的意義。微板式磁性微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析新技術(shù)的開(kāi)發(fā)不僅為腫瘤、傳染病等重大疾病診斷與預(yù)防提供強(qiáng)有力的檢測(cè)工具，對(duì)于發(fā)展其他疾病診斷技術(shù)和環(huán)境雌激素類化合物的檢測(cè)也將起到重要作用。因此化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)的發(fā)展拓寬了免疫分析的應(yīng)用領(lǐng)域，具有廣闊的市場(chǎng)前景和非常可觀的經(jīng)濟(jì)效益。4 合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓或合作開(kāi)發(fā)， 商談。5 所屬行業(yè)領(lǐng)域醫(yī)療衛(wèi)生。

  核糖體DNA編碼核糖體的關(guān)鍵組分-核糖體RNA，對(duì)蛋白質(zhì)翻譯和細(xì)胞增殖具有重要的作用。然而，核糖體DNA的拷貝數(shù)在人類基因組中是易變的，由于技術(shù)手段的限制，人們對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞如何維持和控制核糖體DNA的拷貝數(shù)和穩(wěn)定性所知甚少。本研究應(yīng)用計(jì)算生物學(xué)和數(shù)字微滴式PCR（Droplet digital PCR）方法分析了正常和癌癥狀態(tài)下，人類和小鼠基因組中核糖體DNA的拷貝數(shù)和序列變異情況。發(fā)現(xiàn)人類癌癥基因組中核糖體DNA拷貝數(shù)出乎意料地顯著減少，并伴隨許多其他基因拷貝數(shù)的變異。此外，癌癥基因組的核糖體DNA序列也更易發(fā)生突變。      根據(jù)文獻(xiàn)證據(jù)的提示，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探討了癌癥模型中mTOR（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白，mammalian target of rapamycin）功能與核糖體DNA拷貝數(shù)減少的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)Pten基因（mTOR信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控因子）敲除的白血病小鼠模型中，癌癥造血干細(xì)胞早期就出現(xiàn)核糖體DNA拷貝數(shù)的減少，但其細(xì)胞增殖、核糖體RNA合成和蛋白翻譯水平等均顯著提高。說(shuō)明核糖體DNA拷貝數(shù)丟失是mTOR通路過(guò)表達(dá)的癌癥的一種常見(jiàn)特征。這一研究結(jié)果提示，測(cè)定核糖體DNA拷貝數(shù)，可成為預(yù)測(cè)癌癥對(duì)DNA損傷藥物敏感性的一個(gè)簡(jiǎn)單而有效的新指標(biāo)。

1 成果簡(jiǎn)介皮膚疾病的發(fā)病率非常高，不僅帶給人們機(jī)體上的痛苦，而且對(duì)外貌形象也有嚴(yán)重影響，甚至危害到生命，但是目前尚無(wú)高效的治療方法。僅從痤瘡（粉刺）一項(xiàng)來(lái)說(shuō)，西方流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn) 80%的青少年曾經(jīng)患過(guò)痤瘡。因此，尋找一種快速高效的治療手段，對(duì)醫(yī)生和廣大皮膚疾病患者來(lái)說(shuō)意義重大。 皮膚疾病熱療技術(shù)是根據(jù)皮膚的解剖結(jié)構(gòu)和功能，結(jié)合內(nèi)部組織和體核的情況，分析加熱時(shí)的溫度場(chǎng)分布，然后結(jié)合細(xì)胞實(shí)驗(yàn)提出的一種物理無(wú)創(chuàng)范疇的新理念。這種突破性診療技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于其微創(chuàng)和無(wú)創(chuàng)性，實(shí)驗(yàn)證明，其可以對(duì)常見(jiàn)的皮膚病致病細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的殺傷作用，并對(duì)正常組織損傷較小且有可能增強(qiáng)免疫力，作為一類新興的皮膚病治療技術(shù)有重要意義。 清華大學(xué)研發(fā)的皮膚疾病熱療儀屬于重大疾病診療新技術(shù)的研發(fā)范疇，在國(guó)內(nèi)尚屬首創(chuàng)，國(guó)際處于領(lǐng)先地位，將產(chǎn)生多項(xiàng)發(fā)明專利。本儀器屬于綠色治療范疇，具有低成本、見(jiàn)效快、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。目前產(chǎn)品定位主要針對(duì)痤瘡的治療，是一款人性化、便攜化、精確化和智能化的大眾理療產(chǎn)品。2 應(yīng)用說(shuō)明醫(yī)學(xué)上認(rèn)為痤瘡丙酸桿菌是引發(fā)痤瘡的主要原因，在加熱治療痤瘡時(shí)，熱對(duì)痤瘡丙酸桿菌的作用是治療效果的決定性因素。清華大學(xué)所做的流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明， 48℃是溫度的一個(gè)分界點(diǎn)，低于這個(gè)溫度時(shí)，成纖維細(xì)胞的存活率較高；溫度在 49℃或者更高時(shí)，細(xì)胞的存活率明顯下降， 而且加熱時(shí)間不宜太長(zhǎng)， 150s 是一個(gè)合適的時(shí)間。因此我們采用 48℃、 150s作為每次治療的標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)反復(fù)治療達(dá)到效果。 此外，熱療儀不僅僅是針對(duì)痤瘡的治療，而且可以調(diào)整加熱溫度及加熱時(shí)間，在對(duì)其他皮膚病致病細(xì)胞熱敏感性的相關(guān)研究以后，同樣可用于治療，可以實(shí)現(xiàn)“ 一機(jī)多用” 標(biāo)。3 應(yīng)用范圍我們可以根據(jù)需求設(shè)計(jì)不同尺寸和外觀的產(chǎn)品，適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)、個(gè)人和家庭。4 效益分析( 1) 廣闊的市場(chǎng)：受痤瘡等皮膚病困擾的人群多，而且病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。中國(guó)有 13000個(gè)縣級(jí)以上的醫(yī)院，有很大一部分低收入人口，急需自主創(chuàng)新的、低治療成本的醫(yī)療新技術(shù)。 ( 2)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)：美國(guó)的治療產(chǎn)品是目前恒溫治療方面唯一的產(chǎn)品，年產(chǎn)值達(dá) 13 億美元。 ( 3)技術(shù)優(yōu)勢(shì)：基于 MSP430F412 超低功耗單片機(jī)的嵌入式測(cè)溫和控溫系統(tǒng)； 具有很好的控溫功能以及很高的系統(tǒng)的效益、靈活性和可靠性。 ( 4) 治療優(yōu)越性：見(jiàn)效快、副作用小、較低成本。 ( 5) 環(huán)境友好：本設(shè)備對(duì)周圍環(huán)境不造成影響。不排放任何污染物質(zhì)，消耗材料僅為電能。5 合作方式融資投入、 市場(chǎng)推廣。

腸道菌群致病的“腸腦軸心”理論已經(jīng)在肥胖、糖尿病、腫瘤等疾病中得到了越來(lái)越多的證實(shí)。我們的研究初步證實(shí)，腸道菌群在病原微生物感染、酒精成癮等過(guò)程中，菌群種類、豐度會(huì)發(fā)生顯著性變化，細(xì)菌自身以及代謝物可能在疾病的發(fā)生過(guò)程中具有關(guān)鍵性作用

肺癌是我國(guó)及全球發(fā)病率和死亡率均位居首位的惡性腫瘤，早期診斷對(duì)于降低肺癌死亡率具有關(guān)鍵意義。目前美國(guó)的肺癌低劑量螺旋CT早期篩查醫(yī)保項(xiàng)目因陽(yáng)性率過(guò)低，成本效益比存爭(zhēng)議，歐洲則擬采取血清學(xué)篩查陽(yáng)性人群再行CT的路線。隨著我國(guó)居民消費(fèi)升級(jí)和健康意識(shí)提升，體檢市場(chǎng)呈現(xiàn)井噴發(fā)展趨勢(shì)。作為肺癌高發(fā)國(guó)家，我國(guó)肺癌早期篩查勢(shì)在必行。 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院在肺癌診斷和治療方面在全國(guó)處于領(lǐng)先地位。肺科醫(yī)院粟波研究員項(xiàng)目組采用人類全蛋白質(zhì)芯片，以健康人群和多種肺部良性疾病患者為對(duì)照，對(duì)肺癌患者進(jìn)行了血清自身抗體的篩選，獲得一組具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全新肺癌診斷自身抗體。項(xiàng)目組采用基因重組技術(shù)表達(dá)了相關(guān)自身抗原，作為檢測(cè)自身抗體的配偶體，利用反向酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定原理，建立了酶標(biāo)法檢測(cè)血清自身抗體用于肺癌早期診斷的ELISA試劑盒，獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)。通過(guò)臨床前的回顧性驗(yàn)證和評(píng)估，表明此項(xiàng)目構(gòu)建的自身抗體檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)肺癌（含早期）具有較好的敏感性和特異性，聯(lián)合檢測(cè)的總體特異性為96%，敏感性為77%，診斷性能已超過(guò)了目前已報(bào)道過(guò)的自身抗體類型組合。此項(xiàng)目主要關(guān)注體檢篩查和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)市場(chǎng)，用于肺癌的早期血清學(xué)篩查診斷，或肺部CT小結(jié)節(jié)的良惡性的輔助預(yù)測(cè)，及肺癌的復(fù)發(fā)監(jiān)控和伴隨診斷，具有較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

450mm×250mm×300mm，八大行星模型，大致區(qū)分大小（直徑），有公轉(zhuǎn)軌道，可手動(dòng)操作。

成果介紹三月項(xiàng)目的成功研發(fā)將有力推動(dòng)治療過(guò)敏性鼻炎，兒童抑郁癥等技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)市場(chǎng)上尚無(wú)同類藥，自身免疫性疾病發(fā)病率高市場(chǎng)前景通過(guò)增加腸道微生物的多樣性和多種益生菌的含量，從而調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的平衡，達(dá)到提高免疫力。利用藥物醫(yī)療，靶向腸道微生物醫(yī)療。