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中試階段/n該成果是篩選、獲取并驗(yàn)證特異性高、活性好、成藥性強(qiáng)的靶向性先導(dǎo)化合物；完成臨床前的原理驗(yàn)證工作。階段性成果或結(jié)題成果情況：論文/共享專利；與藥企共同研發(fā)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。臨床前驗(yàn)證工作預(yù)期需要3-5 年完成。(預(yù)期)成果的先進(jìn)性或獨(dú)特性：新藥創(chuàng)制的源頭創(chuàng)新環(huán)節(jié)，是一級(jí)新藥（First-in-class）創(chuàng)制的基礎(chǔ)。成果的社會(huì)/經(jīng)濟(jì)意義(價(jià)值):為肥胖、2 型糖尿病等重大慢性疾病的新藥研發(fā)提供全新的

發(fā)現(xiàn)鈣調(diào)蛋白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin 1的絲氨酸90位點(diǎn)，并促進(jìn)后者發(fā)生K63型泛素化進(jìn)而激活自噬，同時(shí)，CaMKII也可以磷酸化分化抑制蛋白Id1和Id2，磷酸化的Id蛋白進(jìn)而與泛素連接酶TRAF6結(jié)合，促進(jìn)Id蛋白的K63型泛素化，泛素化的Id1和Id2通過(guò)與自噬受體P62的結(jié)合被帶入到自噬體中降解。Id蛋白的降解促進(jìn)了神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分化，從而達(dá)到抑制腫瘤的目的。       這一研究揭示了CaMKII激活到Id蛋白的自噬性降解進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞分化的分子機(jī)制，為臨床上神經(jīng)母細(xì)胞瘤靶向治療提供了新的靶標(biāo)。     

XM-LV7脂肪瘤切除術(shù)練習(xí)模塊 ? 一、功能特點(diǎn)： ■ XM-LV7脂肪瘤切除術(shù)練習(xí)模塊采用高分子材料制成，膚質(zhì)仿真度高。 ■ 每個(gè)模塊內(nèi)置2個(gè)大小相仿的脂肪瘤。 ■ 可進(jìn)行脂肪瘤切除術(shù)練習(xí)。 ■ 可反復(fù)進(jìn)行練習(xí)。 ■ 尺寸：14.5×12×1.3cm。 ? 二、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ 脂肪瘤切除術(shù)操作模塊：1個(gè) ■ 說(shuō)明書(shū)：1冊(cè) ■ 保修卡合格證：1張

本發(fā)明涉及一種錳鋅鐵氧體靶向納米復(fù)合載體及其制備方法，采用化學(xué)共沉淀法，將殼寡糖、γ?聚谷氨酸與錳鋅鐵氧體復(fù)合，三種物質(zhì)交聯(lián)反應(yīng)后生成100nm以下的顆粒，該方法操作簡(jiǎn)單，得到的錳鋅鐵氧體靶向納米復(fù)合載體呈現(xiàn)典型的核殼結(jié)構(gòu)，這種磁性納米晶可通過(guò)改變磁場(chǎng)及溫度具有靶向和緩釋的能力，比單一錳鋅鐵氧體更具有臨床實(shí)際應(yīng)用的前途。

缺乏安全、高效率的基因?qū)胼d體是當(dāng)前基因治療面臨的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題和技術(shù)難題。我們?cè)谇捌谘芯恐?，針?duì)目前常用的聚乙烯亞胺（PEI25K）非病毒基因載體面臨的不可降解、毒性大、難代謝、靶向性差等問(wèn)題，采用肝素與小分子量聚乙烯亞胺（PEI）為主要原料，設(shè)計(jì)、制備了一種新型的肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體，具有可降解、毒性低、可靶向腫瘤、可靜脈注射等特點(diǎn)，顯示了較好的臨床應(yīng)用前景。本項(xiàng)目將在前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化肝素/PEI的制備工藝，闡明影響肝素/PEI生物學(xué)效應(yīng)的關(guān)鍵因素，研究其體內(nèi)分布、代謝和早期安全性，研發(fā)一種具有臨床應(yīng)用前景的新型肝素/PEI靶向腫瘤基因治療載體，為創(chuàng)制新型腫瘤基因治療藥物提供新的基因?qū)胂到y(tǒng)選擇。 針對(duì)當(dāng)前常用PEI25K（聚乙烯亞胺）非病毒基因載體不可降解、毒性高和靶向性差的缺點(diǎn)，首先采用肝素偶聯(lián)小分子量PEI制備了一種新型可降解、毒性低、轉(zhuǎn)染效率高的陽(yáng)離子肝素-PEI基因載體，進(jìn)一步利用肝素具有腫瘤靶向性、帶負(fù)電荷、可在腫瘤部位快速降解、生物相容性好等特點(diǎn)，通過(guò)在DNA/肝素復(fù)合物表面修飾肝素，制備了一種腫瘤靶向的新型肝素/PEI基因載體。下一步將研究肝素/PEI的粒度分布、行貌、表面電位、穩(wěn)定性、基因裝載能力、降解行為、基因釋放行為等理化性質(zhì)，闡明制備工藝對(duì)這些重要理化性質(zhì)的影響規(guī)律。研究肝素/PEI的細(xì)胞毒性、轉(zhuǎn)染效率、腫瘤靶向性、體內(nèi)分布等生物學(xué)效應(yīng)，闡明肝素/PEI的理化性質(zhì)對(duì)這些體內(nèi)外生物學(xué)效應(yīng)的影響規(guī)律。基于我們已有的非病毒基因載體中試生產(chǎn)平臺(tái)，設(shè)計(jì)肝素/PEI中試生產(chǎn)流程，開(kāi)展中試制備工藝研究。

一條具有靶向卵巢癌特性的多肽，利用噬菌體展示肽庫(kù)技術(shù)于卵巢癌腫瘤模型體內(nèi)篩選得到，其氨基酸序列為WSGPGVWGASVK。經(jīng)鑒定此多肽不僅可區(qū)分卵巢癌細(xì)胞和正常細(xì)胞及卵巢癌細(xì)胞和其他癌癥細(xì)胞進(jìn)而與卵巢癌細(xì)胞特異性結(jié)合，并且可有效地被卵巢癌細(xì)胞內(nèi)化，作為藥物載體可提高藥物的吸收率。此多肽在靜脈注射入腫瘤模型體內(nèi)后可有效地特異地富集于卵巢癌腫瘤區(qū)域，是一條全新的已證實(shí)其體內(nèi)靶向能力的多肽，可作為一種構(gòu)建靶向載體以傳遞抗癌藥物的理想配體。

本發(fā)明提供了一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑及其制備方法，制劑載藥量 較高，包封率也大大提高，可以實(shí)現(xiàn)藥物選擇性集中于肺部，提高藥效，減少毒副反應(yīng)， 同時(shí)可實(shí)現(xiàn)藥物在肺部緩慢釋放，起到長(zhǎng)效的作用。有效解決了我國(guó)對(duì)頭孢喹諾及其制42 劑的研究開(kāi)發(fā)相對(duì)較晚，與之相匹配的劑型種類較少，在體內(nèi)半衰期較短，需要多次注 射給藥等臨床中的不便。

亦諾微是溶瘤病毒領(lǐng)域技術(shù)的原創(chuàng)團(tuán)隊(duì)，周國(guó)瑛是羅茲曼院士是多項(xiàng)溶瘤病毒相關(guān)技術(shù)的原創(chuàng)人，他們?cè)谥ゼ痈绱髮W(xué)期間原創(chuàng)的靶向溶瘤病毒專利更是全球范圍內(nèi)的首創(chuàng);羅茲曼院士在內(nèi)的四位美國(guó)病毒和微生物學(xué)界泰斗創(chuàng)始股東，擔(dān)任Gilead、 Merck等多家跨國(guó)領(lǐng)先藥企的董事會(huì)成員及科學(xué)顧問(wèn);創(chuàng)始人周國(guó)瑛是組織部 千人計(jì)劃專家，潛心研究溶瘤病毒20年，是世界上研發(fā)真正的靶向皰疹溶瘤病毒的首人并擁有核心專利。點(diǎn)擊上方按鈕聯(lián)系科轉(zhuǎn)云平臺(tái)進(jìn)行溝通對(duì)接！

本成果的目的在于證明黃酮類化合物桔皮素在制藥領(lǐng)域中的新用途，為實(shí)體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發(fā)明通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為63.67μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為9.05μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為7.45μg/ml。當(dāng)5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時(shí)，與桔皮素聯(lián)合用藥均可顯著增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的生長(zhǎng)抑制發(fā)揮協(xié)同作用，當(dāng)桔皮素濃度為25μg/ml時(shí)，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結(jié)直腸癌的化療藥物增敏劑應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥對(duì)小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長(zhǎng)抑制作用明顯，且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過(guò)大所致的小鼠死亡率；桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量，從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫(yī)療用途，為桔皮素的應(yīng)用開(kāi)拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為實(shí)體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑，可提高化療藥物的抗腫瘤活性，并降低化療藥物的毒副作用，具有明顯的社會(huì)效益。

磁共振成像具有高的時(shí)空分辨率、安全性及相對(duì)低的收費(fèi)，敏感性也因?yàn)樵煊皠┑氖褂枚@得大大提高。磁性納米氧化鐵是目前眾多無(wú)機(jī)納米材料中唯一獲得FDA批準(zhǔn)而應(yīng)用于肝臟、淋巴被動(dòng)靶向的磁共振造影劑，其有效性和安全性已經(jīng)獲得認(rèn)可。為了更好地實(shí)現(xiàn)腫瘤個(gè)體化靶向影像學(xué)診斷，急需研制下一代特異性主動(dòng)靶向的磁共振造影劑。