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課題組前期對(duì)乳腺癌患者新輔助化療前后的腫瘤標(biāo)本進(jìn)行研究，首次通過高通量篩選的膜蛋白（CD10和GPR77）鑒定了一種在腫瘤微環(huán)境富集的成纖維細(xì)胞亞群5。這群CD10+GPR77+ CAFs能夠維持腫瘤干細(xì)胞的特性，引起腫瘤化療耐受。更重要的是，靶向GPR77顯著減少了這群CAFs和腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量，提高了腫瘤化療的敏感性，提示靶向CAFs具有良好的治療價(jià)值。? 為了幫助CAFs的功能意義和分子機(jī)制被基礎(chǔ)研究和新藥研發(fā)者們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和更全面地了解，本文對(duì)CAFs的生物學(xué)特征、細(xì)胞起源、表型可塑性和功能異質(zhì)性進(jìn)行了系統(tǒng)的總結(jié)，深入闡述了CAFs與腫瘤細(xì)胞和其他間質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用，并以何種角色參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和耐藥等過程，重點(diǎn)討論了如何靶向或利用這些細(xì)胞進(jìn)行癌癥的治療，以及CAFs靶向療法引入臨床存在的問題和挑戰(zhàn)。

本發(fā)明公開了一種靶向巨噬細(xì)胞的制劑，屬于藥物制劑領(lǐng)域。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的CYW藥物傳輸時(shí)的缺陷。本發(fā)明解決技術(shù)問題的技術(shù)方案是提供一種新的靶向巨噬細(xì)胞的制劑。該靶向巨噬細(xì)胞的制劑是由囊狀的酵母細(xì)胞壁內(nèi)裝載自組裝的載藥納米粒得到。本發(fā)明還提供靶向巨噬細(xì)胞的制劑的制備方法，該方法是將共聚物和所述待裝載的藥物送入囊狀的酵母細(xì)胞壁內(nèi)部進(jìn)行自組裝形成載藥納米粒，以得到囊狀的酵母細(xì)胞壁裝載自組裝的載藥納米粒的靶向巨噬細(xì)胞的制劑。

該多肽可望直接開發(fā)為國家原創(chuàng)抗癌一類新藥或作為分子導(dǎo)彈用于抗腫瘤新藥研發(fā)和分子標(biāo)記。

利用該化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，團(tuán)隊(duì)成功地實(shí)現(xiàn)了針對(duì)人乳腺癌腫瘤樣本中酪氨酸磷酸化蛋白及其復(fù)合物的高選擇性富集和規(guī)模化蛋白質(zhì)組學(xué)分析。與傳統(tǒng)的免疫組化技術(shù)相比，該技術(shù)將重要藥物靶點(diǎn)蛋白Her2的檢測(cè)靈敏度提高了約100倍，有望更為精準(zhǔn)地指導(dǎo)靶向性抗癌藥赫賽汀（Herceptin）的臨床使用。更為重要的是，該技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種針對(duì)Her2表達(dá)陰性的乳腺癌病人的潛在的新藥物靶點(diǎn)PDGFRB。乳腺癌動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該藥物靶點(diǎn)的抑制可以顯著地抑制乳腺癌腫瘤生長。總之，該化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究策略有望為新一代癌癥藥物靶點(diǎn)蛋白和生物標(biāo)記物的規(guī)模化發(fā)現(xiàn)提供幫助。

世界上還沒有這類產(chǎn)品上市或進(jìn)入臨床研究。本項(xiàng)目技術(shù)具有完全的我國知識(shí)產(chǎn)權(quán)，有關(guān)技術(shù)與工藝正準(zhǔn)備申請(qǐng)國家發(fā)明專利。 與國內(nèi)外現(xiàn)有的抗癌藥物相比，靶向性納米與微球抗癌藥物具有以下的優(yōu)點(diǎn)： （1）毒性低。本產(chǎn)品在體內(nèi)具有較低的滲透壓與毒性，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細(xì)胞同時(shí)又不損傷正常細(xì)胞，有效地降低藥物的毒副作用，其毒性比臨床應(yīng)用的抗癌藥物至少低2倍。 （2）具有腫瘤靶向性與專一選擇性。小鼠體內(nèi)藥物分布實(shí)驗(yàn)表明，靶向性納米與微球抗癌藥物能與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合和內(nèi)化，主動(dòng)地改變?cè)隗w內(nèi)的自然分布，導(dǎo)向并富集至腫瘤組織或細(xì)胞內(nèi)，可被腫瘤攝取，在體內(nèi)顯示特異性分布，在靶腫瘤中的濃度較高，選擇性殺傷癌細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)靶向給藥。 （3）療效好，抗癌活性高。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，且在釋藥過程中能較好地維持有效血藥濃度，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細(xì)胞同時(shí)又不損傷正常細(xì)胞，能有效地誘導(dǎo)人體肝癌等細(xì)胞（Bel-7204）凋亡。其抗癌活性至少是臨床應(yīng)用抗癌藥物的4倍。 （4）療效時(shí)間長。臨床應(yīng)用的抗癌藥物在體內(nèi)最多只能維持30分鐘，而靶向性高分子抗癌藥物可富集于腫瘤組織或細(xì)胞內(nèi)，在腫瘤（如人體肝癌Bel-7204等細(xì)胞）具有較長的停留時(shí)間，便于長時(shí)間選擇性殺傷癌細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)靶向給藥。而且療效時(shí)間長短，可以隨意調(diào)節(jié)控制。 （5）用藥量小。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，極大提高藥物的生物利用率，而且對(duì)藥物具有很好的保護(hù)功能，減少藥物在體內(nèi)被破壞。與臨床應(yīng)用的抗癌藥物相比，其給藥劑量至少可以減少2倍。 （6）不需要頻繁服藥，可以減少病人的痛苦。 （7）具有完全的我國知識(shí)產(chǎn)權(quán)，有關(guān)技術(shù)與工藝正準(zhǔn)備申請(qǐng)國家發(fā)明專利。 目前已經(jīng)完成了靶向性高分子抗癌藥物實(shí)驗(yàn)室小試研制、制備工藝優(yōu)化與體內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。將進(jìn)行中試研究，生產(chǎn)足夠的產(chǎn)品，重新進(jìn)行正式的結(jié)構(gòu)表征，并邀請(qǐng)有權(quán)限的專業(yè)醫(yī)院進(jìn)行臨床前體內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，收集整理充足的藥物數(shù)據(jù)，準(zhǔn)備申請(qǐng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

中試階段/n該成果是篩選、獲取并驗(yàn)證特異性高、活性好、成藥性強(qiáng)的靶向性先導(dǎo)化合物；完成臨床前的原理驗(yàn)證工作。階段性成果或結(jié)題成果情況：論文/共享專利；與藥企共同研發(fā)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。臨床前驗(yàn)證工作預(yù)期需要3-5 年完成。(預(yù)期)成果的先進(jìn)性或獨(dú)特性：新藥創(chuàng)制的源頭創(chuàng)新環(huán)節(jié)，是一級(jí)新藥（First-in-class）創(chuàng)制的基礎(chǔ)。成果的社會(huì)/經(jīng)濟(jì)意義(價(jià)值):為肥胖、2 型糖尿病等重大慢性疾病的新藥研發(fā)提供全新的

發(fā)現(xiàn)鈣調(diào)蛋白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin 1的絲氨酸90位點(diǎn)，并促進(jìn)后者發(fā)生K63型泛素化進(jìn)而激活自噬，同時(shí)，CaMKII也可以磷酸化分化抑制蛋白Id1和Id2，磷酸化的Id蛋白進(jìn)而與泛素連接酶TRAF6結(jié)合，促進(jìn)Id蛋白的K63型泛素化，泛素化的Id1和Id2通過與自噬受體P62的結(jié)合被帶入到自噬體中降解。Id蛋白的降解促進(jìn)了神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分化，從而達(dá)到抑制腫瘤的目的。       這一研究揭示了CaMKII激活到Id蛋白的自噬性降解進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞分化的分子機(jī)制，為臨床上神經(jīng)母細(xì)胞瘤靶向治療提供了新的靶標(biāo)。     

XM-LV7脂肪瘤切除術(shù)練習(xí)模塊 ? 一、功能特點(diǎn)： ■ XM-LV7脂肪瘤切除術(shù)練習(xí)模塊采用高分子材料制成，膚質(zhì)仿真度高。 ■ 每個(gè)模塊內(nèi)置2個(gè)大小相仿的脂肪瘤。 ■ 可進(jìn)行脂肪瘤切除術(shù)練習(xí)。 ■ 可反復(fù)進(jìn)行練習(xí)。 ■ 尺寸：14.5×12×1.3cm。 ? 二、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ 脂肪瘤切除術(shù)操作模塊：1個(gè) ■ 說明書：1冊(cè) ■ 保修卡合格證：1張

前期研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)海洋真菌來源的，含有特殊的 N-甲基化和 D-型氨基酸片段的小分子活性環(huán)三肽化 合物 X-13，在動(dòng)物、模式生物和細(xì)胞水平均發(fā)現(xiàn)具有強(qiáng)烈的促血管生成作用；對(duì)大鼠糖尿病潰瘍損傷模 型也具有顯著修復(fù)活性。

本發(fā)明涉及一種錳鋅鐵氧體靶向納米復(fù)合載體及其制備方法，采用化學(xué)共沉淀法，將殼寡糖、γ?聚谷氨酸與錳鋅鐵氧體復(fù)合，三種物質(zhì)交聯(lián)反應(yīng)后生成100nm以下的顆粒，該方法操作簡單，得到的錳鋅鐵氧體靶向納米復(fù)合載體呈現(xiàn)典型的核殼結(jié)構(gòu)，這種磁性納米晶可通過改變磁場(chǎng)及溫度具有靶向和緩釋的能力，比單一錳鋅鐵氧體更具有臨床實(shí)際應(yīng)用的前途。