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在2003年成功預測SARS流行趨勢的基礎上，西安交通大學數學與統計學院生物數學團隊與陜西師范大學生物數學團隊、加拿大吳建宏教授團隊合作，基于新型冠狀病毒的傳播機理、密切跟蹤隔離和封城等策略，建立了傳播動力學模型，對新型冠狀病毒肺炎傳播風險進行了預測分析，此項研究成果“Estimation of the transmission risk of 2019-nCov and its implication for public health interventions”。 研究中利用2020年1月10日至1月22日的報告疫情數據，采用動力學模型和統計計算方法預測武漢新型冠狀病毒肺炎傳播的基本再生數為6.47 (95%置信區間為5.71-7.23)，給出了疫情的達峰時間和峰值以及最終感染規模（若繼續1月22日前的控制措施，疫情將在3月10日左右達到峰值）。研究中進一步采用似然函數方法加以驗證，得到了與模型估計值一致的結果。如果續代時間大于6天或潛伏期越長，基本再生數可能更大，該結論說明了疫情傳播的速度快。與23至25日的疫情數據相比，模型預測結果與報告疫情數據基本一致。 研究中進行敏感性分析，討論了1月22日前武漢采取的防控措施的有效性以及在降低再生數中的重要作用。預測結果顯示從23日起加強控制措施，報告病例數會在一個周后出現明顯的下降，即加強的控制措施會在一個周后產生明顯效果。進一步分析1月23日后武漢封城策略對其它地區疫情的影響，基于武漢到北京的航班、鐵路等信息，計算武漢封城前后對北京疫情的影響，表明武漢封城（即北京無來自武漢輸入病例）后，北京在未來7天的病例數將降低91.14%，這說明了武漢封城對全國疫情防控的關鍵作用。SSRN 截圖 密切跟蹤隔離措施的敏感性分析點擊查看原文

山東中醫藥大學青島中醫藥科學院海洋中藥研究中心主任付先軍教授帶領的研究團隊，篩選出18種可能與新型冠狀病毒靶點Mpro結合的高頻中藥主要成分，為新型冠狀病毒感染疾病的防控提供了可參考的候選方藥，為開發用于臨床治療2019-nCoV感染的藥物提供候選先導化合物。 山東中醫藥大學青島中醫藥科學院海洋中藥研究中心主任付先軍教授帶領研究團隊，與中國石油大學宋弢教授團隊、中國海洋大學王鵬教授團隊、華南農業大學周武藝教授團隊的多支研究團隊通力合作，充分發揮中醫藥的原創優勢，采用網絡藥理學方法和醫學人工智能技術，挖掘中醫藥在幾千年間與疫病斗爭中積累的豐富經驗，從十萬余首歷代方劑中篩選主治中醫“溫病”（“瘟疫”或“疫病”或“時疫”）的方劑574首，挖掘高頻中藥40種，高頻藥對36組，高頻三味藥組合配伍6組。通過基于分子對接的反向虛擬篩選，篩選出18種可能與新型冠狀病毒靶點Mpro結合的高頻中藥主要成分，進一步采用網絡藥理學研究分析其可能的作用靶點和分子作用機制。 該研究結果為新型冠狀病毒感染疾病的防控提供了可參考的候選方藥，為開發用于臨床治療2019-nCoV感染的藥物提供候選先導化合物

在2003年成功預測SARS流行趨勢的基礎上，西安交通大學數學與統計學院生物數學團隊與陜西師范大學生物數學團隊、加拿大吳建宏教授團隊合作，基于新型冠狀病毒的傳播機理、密切跟蹤隔離和封城等策略，建立了傳播動力學模型，對新型冠狀病毒肺炎傳播風險進行了預測分析，此項研究成果“Estimation of the transmission risk of 2019-nCov and its implication for public health interventions”。 研究中利用2020年1月10日至1月22日的報告疫情數據，采用動力學模型和統計計算方法預測武漢新型冠狀病毒肺炎傳播的基本再生數為6.47 (95%置信區間為5.71-7.23)，給出了疫情的達峰時間和峰值以及最終感染規模（若繼續1月22日前的控制措施，疫情將在3月10日左右達到峰值）。研究中進一步采用似然函數方法加以驗證，得到了與模型估計值一致的結果。如果續代時間大于6天或潛伏期越長，基本再生數可能更大，該結論說明了疫情傳播的速度快。與23至25日的疫情數據相比，模型預測結果與報告疫情數據基本一致。 研究中進行敏感性分析，討論了1月22日前武漢采取的防控措施的有效性以及在降低再生數中的重要作用。預測結果顯示從23日起加強控制措施，報告病例數會在一個周后出現明顯的下降，即加強的控制措施會在一個周后產生明顯效果。進一步分析1月23日后武漢封城策略對其它地區疫情的影響，基于武漢到北京的航班、鐵路等信息，計算武漢封城前后對北京疫情的影響，表明武漢封城（即北京無來自武漢輸入病例）后，北京在未來7天的病例數將降低91.14%，這說明了武漢封城對全國疫情防控的關鍵作用。SSRN 截圖 密切跟蹤隔離措施的敏感性分析點擊查看原文

新冠肺炎已然強勢侵襲全球，不論是泱泱大國還是彈丸之地均無法全身而退。盡管多數新冠肺炎患者為輕癥，但不容忽視的是，重癥患者死亡率竟高達10%以上。新冠病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統過度激活導致的細胞因子風暴。 近日，重慶大學的鐘莉教授團隊在預印本網站Preprint.org上發表重要結果，認為ACE2在新冠肺炎病程中發揮的作用并不單純：除了作為病毒結合的受體，ACE2還參與調節免疫過程。研究者發現ACE2表達上升的肺腺癌組織中，存在miR-125b-5p-ACE2-IL6表達軸，提示新冠病毒感染導致的ACE2水平下調，可能進一步引起細胞因子風暴和肺炎加重。 血管緊張素轉化酶2（ACE2）是一把雙刃劍：在病毒感染過程中，它是新冠病毒的膜上結合受體，與病毒和宿主細胞的融合、入侵過程有關；在流感病毒、SARS引起炎癥和急性肺損傷的情況下，ACE2促進血管緊張素II轉化為血管緊張素1-7，抑制血管緊張素II介導的NF-κB信號，從而避免大量炎癥信號引發的細胞因子風暴，減緩病程。 前期研究發現，一旦被SARS-CoV結合，宿主細胞表面的ACE2表達量、mRNA水平和酶活性均會發生顯著下降。盡管這是減少病毒入侵關卡的重要措施，但也給炎癥的加劇提供可乘之機。因此，研究者們選取了一種ACE2表達上調的肺腺癌模型，來探究ACE2介導并調節免疫反應的上下游分子機制，并驗證新冠病毒引起細胞因子風暴的可能性。 首先，研究者們從TCGA數據庫中獲取了830份樣品的測序結果，其中347份來自正常組織，483份來自肺腺癌組織。比較發現，肺腺癌組織中ACE2蛋白表達水平顯著上調，說明受SARS-CoV-2感染的可能性增加。 肺腺癌組織ACE2表達上調 進一步，研究者們探究ACE2表達量改變的分子機制，對ACE2相關的基因表達進行生物信息學分析。經過篩選和比較，研究者檢測到7個差異表達的相關基因（DECGs）參與多種抗病毒過程；以及5個差異表達的相關miRNA（DECMs）與ACE2表達水平的調節有關。 其中，AZU1、FCN3、HYAL1、IRAK3和miR-125b-5p水平與ACE2表達正相關，而CXCL9、MMP12、IL6、miR-9-5、miR-130b-5、pmiR-381-3p和miR-421水平與ACE2表達呈負相關。 肺腺癌組織中差異表達的基因和miRNA 研究者分析以上分子涉及的細胞通路發現，DECGs中的CXCL9和IL6以及DECMs均在toll樣受體信號通路中富集，與非特異性免疫有關。進一步排除，研究者明確了miR-125b-5p- ACE2- IL6的上下游通路；即，miR-125p促進ACE2蛋白表達，進一步抑制IL6的表達。 ACE2表達相關的上下游分子 巧合的是，IL6正是引起細胞因子風暴的主要因素。感染SARS-CoV-2后，激活的病原性T細胞就會產生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL6。GM-CSF可以激活CD14 + CD16 +炎性單核細胞，進一步產生更多的細胞因子，包括IL6。IL6在這個正反饋循環中扮演不可或缺的一份子，最終促成免疫系統的失控。 此時，肺中大量的免疫細胞和組織液會阻塞肺泡和毛細血管之間的氣體交換，從而導致急性呼吸窘迫綜合征。一旦形成細胞因子風暴，免疫系統在清除病毒的同時，會殺死肺中的許多正常細胞，從而嚴重破壞肺的通氣功能，進而導致患者死亡。

?鰻弧菌 (Vibrio anguillarum) 是嚴重危害我國海水養殖魚類的弧菌病的主要病原體，可感染 魚蝦貝等多種水生動物，對水產養殖業造成巨大經濟損失。 本項目在建立和闡明鰻弧菌相關毒力基因組生物信息學的基礎上，利用無標記缺失技術敲 除相關毒力基因片段構建環境安全、經濟、高效價的新型減毒活菌疫苗株，并為建立起減毒疫 苗生物反應器大規模培養的生產體系提供技術儲備。

四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室研發的新冠病毒重組蛋白疫苗已開展動物實驗，該實驗室發揮自身的技術優勢，聯合浙江特瑞斯藥業、成都國家GLP中心、四川省人民醫院以及國藥成都生物制品研究所等單位進行協同攻關。 該疫苗的研發得到了四川省、教育部與科技部以及成都市等方面的高度重視與大力支持。研究團隊力爭在3-4個月內，通過小鼠、兔與猴等動物實驗與一系列的研究，證明該疫苗的有效性與安全性，向國家進一步申報人體臨床試驗。 新冠病毒重組疫苗動物實驗研究

可以量產/n中國工程院院士陳煥春教授領導的研究團隊開展了豬鏈球菌、禽流感等重大人畜共患病與偽狂犬、豬圓環病毒病等重大動物傳染病的病原生態學、基因組學與蛋白質組學、分子致病與免疫機理、新型疫苗與診斷試劑、動物傳染病綜合防控等的研究，分離、鑒定、保存各類動物病原10000多株，完成了20多株病毒和2株細菌的全基因組序列測定，鑒定病原新的毒力、免疫相關蛋白30多個，開發了豬偽狂犬病毒、豬沙門氏菌、豬胸膜肺炎放線桿菌三種疫苗載體，構建了20多種重組二價（三價）基因工程疫苗，研制診斷試劑盒30多種。獲國家科技

HPV16與人的子宮頸癌及其它多種癌瘤關系密切，HPV16感染在人群中呈明顯上升趨勢。預防HPV16感染可能預防人子宮頸癌及其它多種腫瘤。但因HPV16不能在體外及動物體內生長，很難得到足夠病毒顆粒，因而無法進行疫苗研制。本實驗室利用基因工程技術分離HPV16 L1基因，并將它重組入桿狀病毒載體，使之在昆蟲細胞中表達，目前已

通過研究PCV2免疫保護抗原和抗原表位，設計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規程和質量標準，創制成功合成肽疫苗。 一、項目分類 顯著效益成果轉化 二、技術分析 國際首創，引領了國際該病疫苗的研發。通過研究PCV2免疫保護抗原和抗原表位，設計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規程和質量標準，創制成功合成肽疫苗。 豬圓環病毒2型（PCV2）是危害世界養豬業的重要病原，給我國養豬業帶來巨大經濟損失。疫苗接種是預防和控制該病的最重要手段。針對該病毒培養和疫苗抗原制備工藝技術難題，我校姜平教授團隊深入研究挖掘該病毒與細胞相互作用、致病和免疫機制，成功創制成功合成肽疫苗，獲得5項國家發明專利。疫苗安全有效，免疫保護效力100%，免疫持續期4個月，疫苗技術達國際領先水平，于2021年獲得一類新獸藥注冊證書。

蘭州大學和蘭州生物制品研究所合作研發結核亞單位疫苗，經八年潛心研究，已篩選獲得有效的結核亞單位疫苗。我們融合結核分枝桿菌不同時期 重要的保護性抗原，構建 ESAT6-Ag85B-Mpt64（190-198）-Mtb8.4（縮 寫為 EAMM）、Mtb10.4-Hspx(縮寫為 MH)、EAMM-HspX（縮寫為 EAMMH 和 EAMM-Rv2626（縮寫為 EAMM26）等八種以上融合蛋白亞單位疫苗。