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抗腫瘤分子靶向新藥 BZG 和光熱消融-化療靶向治療新模式的研究是以提高抗腫瘤效果，降低抗腫瘤藥物毒副作用為研究目的，以抗腫瘤分子靶向新藥的研發(fā)和現(xiàn)有化療藥物靶向治療新模式的創(chuàng)新這兩個關(guān)鍵問題為切入點進行系統(tǒng)研究。科研團隊經(jīng)多年攻關(guān)，利用計算機模擬、化學(xué)合成篩選得到具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的激酶抑制劑已完成其產(chǎn)業(yè)化合成路線的優(yōu)化。本項目以靶向治療為主導(dǎo)研究模式，集產(chǎn)學(xué)研于一體，提高了臨床轉(zhuǎn)化的可能性。

在國內(nèi)率先研究發(fā)現(xiàn)肝移植后乙肝復(fù)發(fā)是肝癌復(fù)發(fā)的預(yù)測因素，并針對肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治開展了一系列研究，將乙肝復(fù)發(fā)率降至1%以下。（四）全面系統(tǒng)地總結(jié)了肝移植后肝癌復(fù)發(fā)的治療策略，提出復(fù)發(fā)后 個體化綜合治療的觀點，并在國內(nèi)率先組織同行專家達成共識。對腫瘤免疫微環(huán)境、免疫抑制狀態(tài)下肝 癌侵襲轉(zhuǎn)移機制等開展了一系列基礎(chǔ)及應(yīng)用基礎(chǔ)研究。相關(guān)研究獲973課題、科技重大專項課題、國家自 然科學(xué)基金多項；先后舉辦了七屆羊城肝臟移植高峰論壇和多次學(xué)習(xí)班；出版專著4部（移植肝臟病學(xué)、 腹部器官移植手術(shù)學(xué)等）；獲國家發(fā)明專利1項；發(fā)表論文115篇，其中SCI論文42篇（影響因子10分以上2 篇，5分以上5篇），他引頻次達400多次；本項目的關(guān)鍵技術(shù)向國內(nèi)20多家常規(guī)開展肝癌肝移植的移植中 心推廣并取得良好效果，不僅推動了肝臟移植的發(fā)展，也提升了我國肝臟移植的國際地位。

本項目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩。 一、項目進展 創(chuàng)意計劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時間 李昱潔 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2018/2022 趙祖一 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 劉楚熠 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙博韜 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2018/2025 于悅 人文學(xué)院/歷史學(xué)專業(yè) 2020/2024 沈佳敏 經(jīng)濟學(xué)院/經(jīng)濟統(tǒng)計專業(yè) 2019/2023 韓一諾 生命科學(xué)學(xué)院/生物科學(xué) 2019/2023 魏翹楚 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2020/2025 賴欣 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙書悅 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 譚清 法學(xué)院/法學(xué)專業(yè) 2020/2025 尹潔 醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)專業(yè) 2019/2024 楊夢嬌 經(jīng)濟學(xué)院/金融工程專業(yè) 2019/2023 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 李良成 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院副教授 腫瘤、自身免疫性疾病和糖尿病的發(fā)病機理及藥物開發(fā)研究 洪萬進 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 新加坡分子與細(xì)胞生物學(xué)研究院院長、廈門大學(xué)藥學(xué)院教授 分子與細(xì)胞生物學(xué)、病毒學(xué)和癌細(xì)胞生物學(xué) 藍偉光 化學(xué)系/化學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)材料學(xué)院講座教授 生物膜技術(shù) 徐陳芳 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院輔導(dǎo)員 藥物分析 四、項目簡介 早期肝癌發(fā)病隱匿，最初癌變細(xì)胞與正常細(xì)胞幾乎無差異，人體不會感到不適。問題在于，目前臨床檢測肝癌的生物標(biāo)志物—甲胎蛋白（AFP）存在特異性差、靈敏度低等的缺點，早期患者不能被及時發(fā)現(xiàn)，治愈率低、死亡率很高，所以肝癌的早期篩查對于提高患者生存率具有至關(guān)重要的臨床意義。 前期研究中利用原代培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞分泌的外泌體，結(jié)合蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)，尋找到PPP1CA作為肝癌腫瘤標(biāo)志物，使肝癌檢測的靈敏度和特異性均達到90%以上，優(yōu)于目前市面上的檢測試劑盒（以甲胎蛋白為生物標(biāo)志物，靈敏度為18-60%）。 本項目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩；同時也將開發(fā)PPP1CA免疫化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒，用于肝癌分期檢測，并積極推進其商業(yè)化生產(chǎn)與應(yīng)用。

杭州優(yōu)米儀器有限公司（UMI）是一家專注實驗室儀器及生命科學(xué)儀器研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及服務(wù)于一體的公司。公司位于杭州西湖科技園內(nèi)，毗連浙江大學(xué)紫金港校區(qū)。我們具備專業(yè)的研發(fā)團隊，可根據(jù)客戶的具體需求定制不同儀器的規(guī)格及參數(shù)，并為客戶提供全面的、符合客戶使用要求的定制儀器。               公司始終堅持以科技創(chuàng)新為宗旨，以差異化的設(shè)計理念，持續(xù)不斷的研發(fā)和生產(chǎn)具有創(chuàng)新、領(lǐng)先技術(shù)的實驗室及生命科學(xué)專用儀器設(shè)備。                 我們專注于光學(xué)，生物發(fā)光領(lǐng)域的研發(fā)。擁有17年的光學(xué)研發(fā)經(jīng)驗，如：近紅外，紫外，熒光。目前公司構(gòu)架，以研發(fā)為主，占全公司比例的70%。  我們的主要產(chǎn)品包括：全波長酶標(biāo)儀，超微量分光光度計，全自動酶標(biāo)儀，恒溫?zé)晒鈾z測儀（等溫PCR)，熒光計，金屬浴等分子生物分析儀器。

以腫瘤表面特異性表達的抗原和內(nèi)肽酶為雙重靶標(biāo)，構(gòu)建了雙重酶敏感的抗體靶向遞藥體系，實現(xiàn)了 siRNA 的高效靶向遞送及定點釋放，可應(yīng)用于藥物制劑與臨床藥學(xué)及重大疾病治療等相關(guān)領(lǐng)域。

腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是世界性的醫(yī)學(xué)難題，存在迫切的臨床需求，申 請人發(fā)明的新藥 ACT001 能夠穿過血腦屏障，可在腦原位膠質(zhì)母細(xì)胞 瘤動物模型上抑制 87%的腫瘤生長，并延長生存期 172%。其口服膠 囊制劑已進入澳洲臨床 I 期試驗，在已服藥的多位病人中沒有觀察到 副作用，藥代數(shù)據(jù)支持足夠的安全性與療效。因此， ACT001 有望成 為中國創(chuàng)造的“First-in-Class”膠質(zhì)瘤孤兒藥海內(nèi)外上市，有望為腦膠 質(zhì)母細(xì)胞瘤這一世界性的醫(yī)學(xué)難題提供新的治療手段，并且為靶向癌 癥干細(xì)胞的藥物研究提供新的探索內(nèi)容。 項目特色： 發(fā)明的新藥 ACT001（即 DMAMCL）可選擇性殺滅癌癥干細(xì)胞， 且可以透過血腦屏障，在腦部中的濃度達到血液中的 1.8 倍。臨床前 動物試驗顯示其對腦膠質(zhì)瘤動物的生存延長期為 172%，由于 ACT001 優(yōu)異的安全性和治療效果以及臨床上的迫切需求，ACT001 只用了 3 個月獲準(zhǔn)進入發(fā)達國家臨床 I 期試驗。創(chuàng)新點如下： 1. ACT001 是采用“雙緩”策略的藥物，口服后緩慢吸收，體內(nèi) 緩慢釋放藥物，推薦劑量下，無毒副作用。 2. ACT001 正在進行澳洲臨床 I 期試驗,目前已有多位患者服 用，沒有藥物相關(guān)的毒副作用，PK 數(shù)據(jù)優(yōu)于臨床前的動物試驗。 3. ACT001 的可從天然產(chǎn)物小白菊內(nèi)酯制備而來，而小白菊內(nèi) 酯在西方傳統(tǒng)草藥小白菊中的含量很低（0.1%）。我們發(fā)現(xiàn)我國特有 的中藥山玉蘭根皮中，小白菊內(nèi)酯的含量高達 9.6%，從而實現(xiàn) ACT001 的大量生產(chǎn)。 4. ACT001 是以癌癥干細(xì)胞為靶點篩選和開發(fā)的藥物，其在臨床上的試用，將為探索靶向癌癥干細(xì)胞的新藥提供重要參考價值

項目簡介 本項目研制了一種新型線粒體靶向性熒光成像劑 。新的成像劑為臨床運用的磁共振 成像劑 MnDPDP 的改構(gòu)型化合物，相比 MnDPDP 具有如下特征：1，已經(jīng)得到純品，合成線 路清析，可重復(fù)。2，有一定的腫瘤靶向性，（如圖所示）3，錳成像劑的另一個重要特征 是毒性較低： 一次注射 10mg/KG 且連續(xù)注射 9 天后小鼠體重有增加，精神狀態(tài)良好。4， 新的錳成像劑能提高腫瘤的體內(nèi)成像特性， 可望運用于腫瘤診斷的磁共振成像劑。該錳 成像造影劑能運

項目成果/簡介: DeepArgo浮標(biāo)是一個能夠在海上自動運行的海洋剖面測量設(shè)備，在重量不變的情況下，通過浮力調(diào)節(jié)機構(gòu)自身體積變化改變其在海水中的浮力，使之產(chǎn)生下降力或上升力，他可以攜帶例如壓力、溫度、電導(dǎo)率等傳感器，在下潛或者上升時獲取海洋參數(shù)剖面數(shù)據(jù)，漂浮海面時再將測量數(shù)據(jù)發(fā)回至海岸監(jiān)控中心；監(jiān)控中心也可根據(jù)科學(xué)家不同的研究目的控制浮標(biāo)的運行模式獲取海洋科學(xué)研究基本數(shù)據(jù)，因此，Deep Argo浮標(biāo)能夠讓科學(xué)家在實驗室看到海洋上所發(fā)生的變化，為海洋科學(xué)家實時研究海洋提供長周期、連續(xù)的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。 自主研制Deep Argo浮標(biāo)主要包括深海耐壓艙、浮力調(diào)節(jié)機構(gòu)、中央控制單元、深海耐壓天線和衛(wèi)星數(shù)據(jù)通訊模塊等組件，其主要技術(shù)指標(biāo)為最大工作水深4000m、剖面數(shù)100個并配備CTD基本測量傳感器，整體技術(shù)性能與國外產(chǎn)品相當(dāng)。同類型配置的國外產(chǎn)品報價約為70萬元人民幣，自主研制的產(chǎn)品的成本僅為30萬元人民幣，其內(nèi)部關(guān)鍵核心部件均為自主研制并具有自主知識產(chǎn)權(quán)，為打破國外壟斷和和實施產(chǎn)業(yè)化奠定了堅實基礎(chǔ)。項目階段:小試、中試階段效益分析: 緊緊圍繞黨中央做出建設(shè)海洋強國的戰(zhàn)略部署，建設(shè)海洋觀測網(wǎng)是提高我國海洋綜合實力、實施海洋強國戰(zhàn)略的一項重要基礎(chǔ)工作，Deep Argo浮標(biāo)是建立海洋觀測網(wǎng)的常規(guī)移動觀測平臺，要認(rèn)識海洋和經(jīng)略海洋，就需要投入大量的海洋技術(shù)裝備，獲取大量精準(zhǔn)的海洋科學(xué)數(shù)據(jù)，逐步實現(xiàn)“透明海洋”和“智慧海洋”的偉大戰(zhàn)略目標(biāo)。按照海洋發(fā)達國家投入的Argo規(guī)模粗算，我國需在“兩洋一海”海域保持2000套存活量。 該成果研制過程中非常注重優(yōu)先選擇青島當(dāng)?shù)貑挝换蚱髽I(yè)，主要合作單位有以下企業(yè)：青島晨明海洋裝備有限公司；青島鼎力科技有限公司。知識產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權(quán)知識產(chǎn)權(quán)編號:ZL2016107019775 ZL2016107175896 ZL2016111264360 ZL2016105426777 ZL2016105439372技術(shù)成熟度:通過小試 、 通過中試技術(shù)先進程度:達到國內(nèi)先進水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:無