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該研究首次通過化學全合成以及天然產物分離獲得了一類對于促進銅綠假單胞菌生長和耐藥至關重要的天然產物分子 pseudopaline ，并且確定了 pseudopaline 相對和絕對立體構型。在此基礎之上，雷曉光課題組初步探索了 pseudopaline 的生物活性，證明該分子是一類廣譜的金屬離子螯合劑， 可以促進銅綠假單胞菌對二價金屬離子的轉運、吸收，從而促進該細菌生長和產生耐藥性。 最后，雷曉光課題組還合成了 pseudopaline- 熒光素的偶聯體，證明了該偶聯體可以被有效地轉運進入銅綠假單胞菌，從而 驗證了利用該天然產物開發新一代抗生素、例如 新型“特洛伊木馬”類型的 pseudopaline- 抗生素偶聯 體，幫助克服耐藥機制的可行性。

主要使用領域：本發明屬于醫藥納米材料技術領域，涉及一種硫酸軟骨素納米硒及其制備方法。硫酸軟骨素納米硒是以硫酸軟骨素為載體，納米硒通過硫酸基團結合后形成的可生物降解的聚合物納米粒子，在水或乙醇中分散后，形成自組裝納米顆粒。 硫酸軟骨素納米硒，結合了硫酸軟骨素和納米硒雙重藥理活性，降低了無機硒的毒性，提高其生物利用度的同時結合硫酸軟骨素的生物活性，可以更好的將其發展成為預防和改善骨關節病的新型納米材料。

研發階段/n本發明公開了一種紫外光照射提高冬蟲夏草鈣強化劑中維生素D含量的方法，a、配制培養基：以碳源、氮源、礦質元素等制備液體培養基，將配制好的培養基滅菌；b、向上述培養基中接種冬蟲夏草菌，搖瓶培養，獲得液體冬蟲夏草菌種；c、向上述培養基中接種冬蟲夏草菌種，在一定條件下搖瓶培養，取出發酵液；d、選用UV-B紫外光源，功率14-60W，波長為280～325nm，將冬蟲夏草菌發酵液倒在大培養皿中，將紫外光源安放在距離培養皿的正上方，對得到的發酵液進行照射，照射完畢將發酵液經濃縮、干燥，破壁粉碎成粉末狀

研發階段/n紫外光照射提高靈芝鈣強化劑中維生素Ｄ含量的方法　　本發明公開了一種紫外光照射提高靈芝鈣強化劑中維生素Ｄ含量的方法，其步驟是：ａ、配制培養基：以碳源、氮源、礦質元素等制備液體培養基，將配制好的培養基滅菌，冷卻；ｂ、向上述培養基中接種靈芝菌株，在一定條件下搖瓶培養，獲得液體冬蟲夏草菌種；ｃ、向上述培養基中加入一定的液體靈芝菌種，通氣攪拌培養，取出發酵液；ｄ、選用ＵＶ－Ｂ紫外光源，功率１４－６０Ｗ，波長為２８０～３２５ｎｍ，將靈芝菌發酵液倒在大培養皿中，將紫外光源安放在距離培養皿的正上方，得到

本發明公開了一種均相制備低脫乙酰度羧基甲殼素的方法及其應用。首先將甲殼素加入到氫氧化鈉 和尿素的混合水溶液中制得均相甲殼素水溶液，再加入含羧基化試劑的水溶液在均相甲殼素水溶液里攪 拌反應，經后處理得到低脫乙酰度羧基甲殼素。本發明方法制備工藝簡單，產品取代度均勻易控，產率 高，且反應條件溫和，為環境友好的綠色工藝，利于大規模工業化生產;甲殼素基本上未降解，制得的 一些低脫乙酰度羧基甲殼素具有 pH 敏感性和溫度敏感性，可作為藥物載體材料使用。本發明制得的水 溶性高粘度產品為天然原材

包蟲病是由棘球絳蟲寄生于人體或宿主動物而引起的嚴重寄生 蟲疾病。而我國是同時有囊型和泡狀兩種類型的包蟲病高發區。目前 臨床應用最廣泛的抗包蟲病藥物是阿苯達唑，但是該藥的腸道吸收率 很差，而且其一般只能抑制寄生蟲生長而不能徹底有效殺滅寄生蟲， 導致患者必須長期大量服用該藥物才能達到治療效果。與此同時，大 量的研究發現該藥可引起多系統的嚴重藥物不良反應。因此，尋找或 開發療效顯著且副作用小的包蟲病治療新藥物具有重大的意義

本發明公開了一種基于化學和物理交聯的雙網絡纖維素凝膠系材料，該材料包括水凝膠、氣凝膠和 生物塑料。在纖維素溶液中加入定量的交聯劑并攪拌后先形成部分化學交聯的纖維素凝膠，然后將該凝 膠置于纖維素的非溶劑中進行物理交聯，經過水洗后得到雙網絡纖維素水凝膠。由雙網絡纖維素水凝膠 干燥制備雙網絡纖維素氣凝膠;將雙網絡纖維素氣凝膠在 150?oC 以上熱處理后得到碳氣凝膠;將雙網 絡纖維素水凝膠或氣凝膠熱壓制備雙網絡纖維素生物塑料。本發明制備的雙網絡纖維素材料具有優良的 力學性能、高的比表面

本發明提供一種人胰島素樣生長因子結合蛋白7突變蛋白，含有Arg198Ile/His200Phe的突變，具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。是從人結直腸癌細胞系SW480cDNA文庫中選出igfbp7基因編碼序列，然后構建到原核表達載體pET28a質粒中，使其能夠在大腸桿菌菌株BL21中表達IGFBP7蛋白。在該表達載體的基礎之上，構建人胰島素樣生長因子結合蛋白7突變蛋，轉化BL21后表達純化突變蛋白，指出IGFBP7與胰島素結合的關鍵位點。本發明提供的突變蛋白，制備方法步驟簡單可行且成功率較高，該蛋白與胰島素的結合能力有明顯降低，從而可以抑制胰島素抵抗，可在制備治療2型糖尿病藥物中應用。

產品詳細介紹一、用途：用于自動進行抑菌圈測量和抗生素藥敏分析、抗生素效價分析、乳酸鏈球菌素效價分析等二、主要性能參數指標：1 ★成像裝置配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調、自動聚焦，能實現光學分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應培養皿：50～180mm及A4幅面內的矩形平板，同時測定6個90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含藥敏效價自動分析）1)一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統一保存或查看閱讀相關各類分析數據2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統的讀數分辨率≤0.001mm、最高光學測量分辨率≤0.0053mm，重復測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優化分析特性。4)可按食品添加劑 乳酸鏈球菌素QB 2394-2007標準，全自動同時測量24個以上抑菌圈并自動分析出效價5)內置美國CLSI“抗微生物藥物敏感性試驗執行標準”最新第25版(2015)數據，提供數據輸入和修改平臺，方便更新，為紙片法藥敏分析提供快捷工具3 數據導出：分析結果可保存，自動形成Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。4★數據追溯、權限保護，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統構架，分設職能與權限，確保數據信息的安全、完整、真實和可追溯。1)系統管理員：負責創建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設置普通管理員和操作員的權限。系統管理員只有一個，擁有系統最高權限。2)普通管理員：負責全部測試數據的審核、存檔管理、以及其他系統數據的管理。系統可分配多個普通管理員，其權限由系統管理員設置分配。3)操作員：負責樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統可分配多個操作員，其權限由系統管理員設置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設置自己的電子簽名并輸出到報告。5)系統自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統管理員可對操作記錄進行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動尺寸標定，也可人工標定。可鼠標拖動精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統配置：萬深HiCC-T型自動抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套EPson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標準板 1片（附1份權威校準認證書）7．環境條件：溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強光照射。儀器應放在平穩工作臺上，周圍無強烈的機械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內存/ 19.5”彩顯/無線網卡，5個以上USB2.0口，運行環境Windows 10完整專業版或旗艦版） 

項目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學結構   本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應用范圍 流行病學結果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發病率約1.5%，成人發病率約1.24%。由于哮喘發病率不斷地增高，預計在未來15-20年內患者總人數將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發前景，我國每年有超過3000萬人出現哮喘發病，假設僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項目階段 本項目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產率高。適合產業化。我們的研究發現，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴張氣管平滑肌對癥治療氣道高反應性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發現明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識產權 已經獲得發明專利授權。合作方式 技術轉讓。