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李梢教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)我國(guó)胃癌早診率低于10%，胃癌前病變患者的癌變率僅有0.6%/年，胃炎癌轉(zhuǎn)化中西醫(yī)特征不清、防治措施不明的重大難題，創(chuàng)建以“智能早篩-極早診斷-精準(zhǔn)早治”為特色的胃癌極早期中西醫(yī)智能防治體系，顯著提升我國(guó)胃炎癌轉(zhuǎn)化中醫(yī)藥防治水平。

本發(fā)明涉及一種防治儲(chǔ)糧害蟲的藥劑及其在防治儲(chǔ)糧害蟲中的應(yīng)用，屬于生物農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明一種防治儲(chǔ)糧害蟲的藥劑，屬于植物源殺蟲劑，易分解，不污染環(huán)境，對(duì)人畜安全；其有效成分鉆葉紫菀總揮發(fā)油，對(duì)害蟲具有多種作用機(jī)理，不易使害蟲產(chǎn)生抗藥性，可長(zhǎng)期使用；所述藥劑滅蟲后失去活性，不會(huì)積累在害蟲體內(nèi)，保護(hù)了生態(tài)環(huán)境；其制備方法簡(jiǎn)單易行，原料成本低，適合大規(guī)模生產(chǎn)，可廣泛用于儲(chǔ)糧害蟲的防治。

本產(chǎn)品為一種大腸桿菌發(fā)酵獲得的具有抗病毒活性的重組蛋白產(chǎn)品，具有廣譜的抗病毒活性，且無(wú)毒無(wú)害，無(wú)生物安全隱患。可用于羊口瘡的治療和預(yù)防，具有較好的開發(fā)價(jià)值和應(yīng)用前景。有效治愈率95%以上，抗病毒活性單位大于1000單位/mm。產(chǎn)品已經(jīng)完成了前期的研發(fā)、小規(guī)模生產(chǎn)和抗病毒實(shí)驗(yàn)部分，技術(shù)成熟，可快速實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。

研發(fā)階段/n世衛(wèi)組織把齲病與癌癥，心血管病一起列為重點(diǎn)防治的三大非傳染性疾病，成功開發(fā)了重組蛋白齲齒黏膜疫苗能夠有效預(yù)防治療齲齒，生產(chǎn)制備采用成熟的工程細(xì)菌技術(shù)，簡(jiǎn)單成本較低，產(chǎn)品可設(shè)計(jì)為凍干形式，保存運(yùn)輸不需冷鏈；接種通過鼻腔內(nèi)黏膜直接無(wú)創(chuàng)傷滴注或直接噴霧，以自行接種，安全方便；已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn)室小樣制備與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，獲得美國(guó)專利及中國(guó)專利。估算僅我國(guó)3-5歲兒童中每年用于齲病的最保守的費(fèi)用就達(dá)20億元，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)防齲疫苗上市，市場(chǎng)前景廣闊。

海上風(fēng)電是一個(gè)技術(shù)復(fù)雜程度較高的領(lǐng)域，加之海上風(fēng)電環(huán)境的復(fù)雜性使得其技術(shù)難度進(jìn)一步提高。從其環(huán)境來講，海上風(fēng)電的環(huán)境影響因素主要是指風(fēng)、浪、流等氣象水文條件因素。在風(fēng)電場(chǎng)建成后，浪、流等水動(dòng)力作用會(huì)對(duì)風(fēng)機(jī)基礎(chǔ)單樁產(chǎn)生嚴(yán)重的局部沖刷，從而影響風(fēng)機(jī)基礎(chǔ)單樁的穩(wěn)定性。為了提高海上風(fēng)電場(chǎng)的防沖刷能力進(jìn)而提高其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，就需要對(duì)海上風(fēng)電場(chǎng)進(jìn)行防沖刷防護(hù)處理，現(xiàn)實(shí)中海上風(fēng)電場(chǎng)防護(hù)面臨如下問題： 以淤泥、粉質(zhì)砂土等為主的海床地質(zhì)條件的海床土壤易液化，海底的浪、流會(huì)在基礎(chǔ)單樁的周圍沖刷形成底坑，影響了基礎(chǔ)單樁的穩(wěn)定性；海水在流動(dòng)的過程中會(huì)對(duì)基礎(chǔ)單樁進(jìn)行沖刷，長(zhǎng)此以往基礎(chǔ)單樁外部會(huì)受到嚴(yán)重腐蝕。 本技術(shù)采用改變樁周流場(chǎng)的主動(dòng)防護(hù)理念改善海上構(gòu)筑物基礎(chǔ)的沖刷問題，具有理念清晰、治理成本低、安裝簡(jiǎn)單、防護(hù)效果好等優(yōu)勢(shì)。 創(chuàng)新點(diǎn) 該成果的創(chuàng)新之處在于提出從改變流場(chǎng)的主動(dòng)防護(hù)模式實(shí)現(xiàn)海上樁基沖刷防治。 市場(chǎng)前景 隨著我國(guó)海上風(fēng)電的大規(guī)模建設(shè)，海上風(fēng)電樁基尤其是大容量的風(fēng)電樁基不斷出現(xiàn)。目前，我國(guó)沿海分布有約3000臺(tái)海上風(fēng)電樁基，這些樁基普遍面臨著沖刷的威脅。保障樁基沖刷安全、避免樁基沖刷引發(fā)風(fēng)機(jī)傾覆損失的需求更加迫切。現(xiàn)階段我國(guó)海上風(fēng)電樁基沖刷災(zāi)變防控技術(shù)尚不成熟，具體體現(xiàn)在地基沖刷機(jī)理和防治手段不清晰、防護(hù)方法不徹底等方面，有效防護(hù)方法的缺失增加了風(fēng)機(jī)結(jié)構(gòu)運(yùn)行的風(fēng)險(xiǎn)，推高了海上風(fēng)電樁基的建設(shè)與運(yùn)維成本。

建立了雞白痢、雞傷寒防治新技術(shù)體系，不僅可提高我國(guó)雞白痢、雞傷寒的防治水平，而且可在保障養(yǎng)禽業(yè)健康發(fā)展，促進(jìn)家禽產(chǎn)品出口方面發(fā)揮重要作用。 2006 年教育部高等學(xué)校科學(xué)技術(shù)（科學(xué)技術(shù)進(jìn)步）二等獎(jiǎng)。

寒區(qū)道路病害防治與保障技術(shù)，主要通過野外調(diào)研、室內(nèi)試驗(yàn)、理論分析、野外監(jiān)測(cè)以及數(shù)值模擬相結(jié)合的研究手段，對(duì)寒區(qū)熱管傳熱參數(shù)及其高等級(jí)公路的降溫效果、穩(wěn)定性和防治技術(shù)進(jìn)行了研究，篩選出了影響熱管路基傳熱特性的主要因素。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 寒區(qū)道路病害防治與保障技術(shù)，主要通過野外調(diào)研、室內(nèi)試驗(yàn)、理論分析、野外監(jiān)測(cè)以及數(shù)值模擬相結(jié)合的研究手段，對(duì)寒區(qū)熱管傳熱參數(shù)及其高等級(jí)公路的降溫效果、穩(wěn)定性和防治技術(shù)進(jìn)行了研究，篩選出了影響熱管路基傳熱特性的主要因素，揭示了環(huán)境條件、熱管幾何結(jié)構(gòu)、埋設(shè)方式等因素對(duì)熱管傳熱特性的影響規(guī)律，確定了路基中熱管傾斜角度以及長(zhǎng)度比等關(guān)鍵參數(shù)的合理取值，通過室內(nèi)試驗(yàn)和野外監(jiān)測(cè)，篩選出了寒區(qū)降溫效果和穩(wěn)定性較好的熱管復(fù)合路基，給出了在氣候變暖條件下，能夠有效保證寒區(qū)區(qū)寬幅高等級(jí)公路穩(wěn)定性的熱管復(fù)合路基結(jié)構(gòu)，并利用數(shù)值模擬的手段，提出了適用于寒區(qū)寬幅高等級(jí)公路的新型遮陽(yáng)通風(fēng)路基結(jié)構(gòu)，可為川藏高速、青藏高速公路、滇西北高速公路等寒區(qū)高等級(jí)公路的建設(shè)提供科學(xué)參考。 圖1 多年凍土區(qū)高等級(jí)公路研究路線 我國(guó)寒區(qū)范圍廣闊，有著強(qiáng)烈的道路工程建設(shè)需求，國(guó)家的交通網(wǎng)規(guī)劃中寒區(qū)是新的建設(shè)熱點(diǎn)區(qū)域之一，如圖2所示。滇西北位于北緯24°38'~29°15'、東經(jīng)98°05'~101°16'之間，面積為7.98萬(wàn)平方km，地處青藏高原與云貴高原的過渡地帶，位于喜馬拉雅山脈東部的橫斷山脈縱向嶺谷區(qū)，其中怒江、瀾滄江、金沙江最近處僅64km左右，形成獨(dú)特的“三江并流”奇觀。受青藏高原抬升和眾多河流切割影響，縱向嶺谷相間分布，山高谷深，地形起伏極大，擁有南亞熱帶、中亞熱帶、北亞熱帶、暖溫帶、溫帶、寒溫帶和寒帶等多種氣候類型，多數(shù)地區(qū)氣候寒冷，地勢(shì)險(xiǎn)峻，土壤瘠薄，生態(tài)環(huán)境極其脆弱。 圖2 中國(guó)公路自然區(qū)劃圖 強(qiáng)烈的大溫差變化使得道路路基具有明顯的溫度效應(yīng)，再輔以西南地區(qū)降雨量大的特點(diǎn)，加劇了道路路基的損傷變形和病害的產(chǎn)生。這些病害在川藏公路等低等級(jí)道路運(yùn)營(yíng)中危害較小，但是像川藏鐵路和川藏高速公路這種高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的國(guó)家重大基礎(chǔ)設(shè)施工程，極易造成重大的交通安全隱患。因此，在川藏交通通道內(nèi)，亟需調(diào)查道路路基病害現(xiàn)狀，分析建立路基水熱力耦合計(jì)算模型，深入理解道路路基病害形成機(jī)理，并提出合理的道路路基病害治理措施，評(píng)價(jià)復(fù)雜工程環(huán)境下道路路基長(zhǎng)期服役性。 因此，正開展以下工作：以川藏通道內(nèi)路基為研究對(duì)象，通過現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和文獻(xiàn)調(diào)研川藏通道內(nèi)季節(jié)性凍土道路路基現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際存在工程病害問題現(xiàn)狀，研究川藏通道季節(jié)性凍土路基在氣溫、降雨、地下水、交通荷載類型、積雪和地震等特殊條件下的工作狀態(tài)，分析路基病害問題及發(fā)生機(jī)理，初步確定產(chǎn)生路基病害的主要因素；采取理論研究、室內(nèi)試驗(yàn)和數(shù)值模擬相結(jié)合的研究手段，闡釋復(fù)雜工程環(huán)境（氣溫、降雨、地下水、交通荷載類型、積雪和地震等）作用下季節(jié)凍土區(qū)路基水熱力相互作用機(jī)理，建立路基水熱力相互作用計(jì)算模型，開展季節(jié)凍土區(qū)路基溫度場(chǎng)、水分場(chǎng)和應(yīng)力（變形）場(chǎng)的數(shù)值模擬，進(jìn)行室內(nèi)大型模型試驗(yàn)，評(píng)估季節(jié)凍土區(qū)路基土體凍脹區(qū)、水分聚集區(qū)和塑性區(qū)等變化規(guī)律，綜合考慮土體應(yīng)力集中和塑性區(qū)特征，明晰季節(jié)凍土區(qū)道路凍融災(zāi)害機(jī)理，提出路基病害發(fā)生的判別依據(jù)，揭示路基凍害形成機(jī)制及主控因素，進(jìn)而提出相應(yīng)的季節(jié)凍土區(qū)新型路基結(jié)構(gòu)，評(píng)價(jià)其服役狀態(tài)（穩(wěn)定、劣化、破壞等）。

可以量產(chǎn)/n本成果是在研究明確了魔芋軟腐病菌相關(guān)生物學(xué)特性和病害發(fā)生危害的基本規(guī)律的基礎(chǔ)上，制定了"魔芋軟腐病測(cè)報(bào)調(diào)查規(guī)范"和"魔芋抗病豐產(chǎn)栽培操作技術(shù)規(guī)程"，提出了"選用抗病品種藥袋套芋和包衣處理，優(yōu)化耕作栽培模式，適時(shí)施用無(wú)害化藥劑"的綜防技術(shù)等，可有效控制軟腐病的發(fā)生危害。本成果具有較強(qiáng)的適用性和可操作性，適用于魔芋種植區(qū)，在軟腐病發(fā)生地區(qū)，通過推行"魔芋抗病豐產(chǎn)栽培操作技術(shù)規(guī)程"和"軟腐病綜防技術(shù)體系"，可全面提高魔芋產(chǎn)量和品質(zhì)。應(yīng)用前景：本成果經(jīng)在湖北省魔芋種植區(qū)大面積推廣應(yīng)用，魔芋軟腐病

技術(shù)分析（創(chuàng)新性、先進(jìn)性、獨(dú)占性） （1）耐藥菌感染已經(jīng)成為危害公共安全和人類健康的重大疾病 近年來，隨著抗菌藥物的增加和廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性問題日益突出，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)腸桿菌、多種耐藥性結(jié)核桿菌(MDRMT) 等超級(jí)耐藥致病菌相繼產(chǎn)生和擴(kuò)散，嚴(yán)重危害公共安全和威脅人類健康，減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌藥物不僅成為醫(yī)藥界必須解決的重大問題，而且引起了國(guó)際社會(huì)和各國(guó)政府的高度關(guān)注。2014年，WHO首次發(fā)布了全球抗生素耐藥報(bào)告；2016年，聯(lián)合國(guó)在紐約聯(lián)合國(guó)總部召開“抗生素耐藥性問題高級(jí)別會(huì)議”，WHO再次發(fā)布報(bào)告，全面審視了全球的耐藥菌情況。2016年在杭州舉行的二十國(guó)集團(tuán)（G20）領(lǐng)導(dǎo)人峰會(huì)，專門提出要推動(dòng)全球應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性問題。美國(guó)、中國(guó)等國(guó)家高度重視耐藥菌的危害和防控，美國(guó)政府2015年制定了為期5年的抗擊耐藥細(xì)菌國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃；中國(guó)政府制定了《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016 —2020 年）》。耐藥菌感染，已經(jīng)成為危害世界公共安全和人類健康的重大疾病。 （2）中醫(yī)藥防治感染性疾病具有確切的療效和明顯的優(yōu)勢(shì) 感染性疾病在中醫(yī)典籍中常被稱為外感疾病，有外感熱病、傷寒、溫病、溫疫等稱謂。幾千年來，中醫(yī)藥為中國(guó)人民的健康，尤其是在預(yù)防和控制感染疾病方面做出了重大貢獻(xiàn)。中藥藥效物質(zhì)研究是中藥實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化和國(guó)際化的突破口，《“十三五”中醫(yī)藥科技創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》明確了中藥藥效物質(zhì)研究是國(guó)家中長(zhǎng)期重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容之一，強(qiáng)調(diào)發(fā)展前沿關(guān)鍵技術(shù)與創(chuàng)新方法的重要性；同時(shí)要求在中醫(yī)藥原創(chuàng)思維的指導(dǎo)下，加強(qiáng)系統(tǒng)生物學(xué)、合成化學(xué)、大數(shù)據(jù)等多學(xué)科前沿技術(shù)與中醫(yī)藥的深度交叉融合，促進(jìn)中醫(yī)藥研究策略的優(yōu)化和復(fù)雜系統(tǒng)研究方法學(xué)上的變革，解決當(dāng)前中醫(yī)藥的研究瓶頸問題。 （3）項(xiàng)目建立了中藥防治耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)新模式 項(xiàng)目建立了以“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”、“有效成分-病證-菌”和“結(jié)構(gòu)-網(wǎng)絡(luò)-靶標(biāo)”的中藥防治耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的新模式，建立了抗耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)與評(píng)價(jià)的技術(shù)體系和平臺(tái)，為解決日益嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性問題提供新思路、建立新體系、開發(fā)新藥物。 抗耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)新平臺(tái) 項(xiàng)目建立中藥防治耐藥菌創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)新模式，基于計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)的防治耐藥菌創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)；基于高通量高內(nèi)涵篩選的防治耐藥菌創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)；基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的防治耐藥菌創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)；基于新靶點(diǎn)的防治耐藥菌創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)，突破了中藥防治耐藥菌新品種的評(píng)價(jià)技術(shù)：基于病證菌模型的創(chuàng)新中藥評(píng)價(jià)；基于毒效整合的創(chuàng)新中藥評(píng)價(jià)。 （4）篩選出中藥防治耐藥菌候選藥物兩個(gè) ① 基于“方-病證-菌”、“藥-病證-菌”、“有效部位-病證-菌”理念篩選出中藥五類新藥1個(gè)-廣藿香油 通過前期對(duì)大量中藥方劑抗耐藥菌活性進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)廣藿香在大量具有抗耐藥菌活性的中藥方劑中都有出現(xiàn)，初步活性測(cè)試也表明，中藥廣藿香具有較強(qiáng)的抗耐藥菌效價(jià)。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)廣藿香水提物和醇提物的抗耐藥菌效果遠(yuǎn)不如廣藿香油，因此廣藿香油是廣藿香抗耐藥菌活性的有效部位。 廣藿香油的藥效學(xué)研究 針對(duì)廣藿香油能“芳香化濕”治療陰道炎的臨床應(yīng)用，我們通過構(gòu)建家兔陰道炎模型、大小鼠陰道炎模型、原發(fā)性痛經(jīng)模型、斑馬魚血管損傷模型、多種動(dòng)物離體子宮模型等，通過細(xì)菌篩選、細(xì)胞篩選等試驗(yàn)平臺(tái)，借助超高分辨率激光共聚焦顯微鏡、高內(nèi)涵成像系統(tǒng)、流式細(xì)胞儀等先進(jìn)設(shè)備對(duì)廣藿香油治療陰道炎的物質(zhì)基礎(chǔ)、量效關(guān)系、藥理作用機(jī)理等進(jìn)行了研究，表明廣藿香油對(duì)于陰道炎具較好的治療效果。隨后項(xiàng)目對(duì)廣藿香油栓劑的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案等進(jìn)行了研究制定，并對(duì)藥理作用與毒理進(jìn)行了評(píng)價(jià)。 ② 基于“有效成分-病證-菌”理念篩選出抗耐藥菌新藥1個(gè)-廣藿香酮共軛取代衍生物（CDPC-B7）片劑 廣藿香酮是廣藿香油的有效成分之一，具有多種生物活性，包括胃腸道調(diào)節(jié)功能、抗炎和抗菌等作用。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，廣藿香酮能夠抑制白色念珠菌（Candida albicans）、新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）、黑根霉菌（Rhizopus nigricans）和其他真菌，體內(nèi)研究表明對(duì)大腸埃希菌（E. coli）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）均有抑制作用。而且，廣藿香酮單體對(duì)棒狀桿菌和金黃桿菌的最小抑菌濃度小于0.098 μg/mL。經(jīng)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，廣藿香酮具有良好的口服吸收效果。 為了進(jìn)一步優(yōu)化藥物抑菌療效，降低毒副作用，我們利用分子對(duì)接以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方法，研究了廣藿香酮復(fù)雜的抗菌作用機(jī)制和抗菌作用的靶點(diǎn)。并通過基于靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)方法，針對(duì)性的設(shè)計(jì)了一類能與靶點(diǎn)緊密結(jié)合的廣藿香酮?jiǎng)?chuàng)新衍生物，并通過借助有機(jī)合成方法學(xué)手段對(duì)化合物合成工藝進(jìn)行了設(shè)計(jì)和優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)新廣藿香酮衍生物庫(kù)的構(gòu)建。隨后通過抗菌活性驗(yàn)證、片劑制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案等進(jìn)行了研究制定，并對(duì)藥理作用與毒理進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

項(xiàng)目以高瓦斯突出礦井為研究對(duì)象，將瓦斯作為地質(zhì)體的組成部分，運(yùn)用地質(zhì)學(xué)及其相關(guān)學(xué)科的理論與方法，從研究瓦斯形成、賦存、涌出、突出及控制因素與突出機(jī)理等入手，配合大量測(cè)試，重點(diǎn)研究采前煤層瓦斯含量大小，工作面瓦斯涌出量大小及煤與瓦斯突出危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)的技術(shù)難題，以及采前與采中瓦斯涌出與突出的治理問題。該成果經(jīng)陜西省科技廳鑒定為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平，獲陜西省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)。成果先后在陜西韓城、銅川、河北邢臺(tái)、寧夏石嘴山及四川南桐等礦區(qū)得到應(yīng)用，在礦井瓦斯預(yù)測(cè)防治中取得了良好應(yīng)用。