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項目在高純度RNA的綠色制造的核心關鍵技術上取得重大進展，產品質量明顯優于國際同類產品；在核苷酸高效制造的核心關鍵技術上取得重大突破，成本明顯低于國際同類產品，建成了國際上規模最大的、技術最先進的酵母-核酸-核苷酸的生物制造生產線并實現了產業高端應用。項目通過中國、美國、瑞士等國內外權威機構的認證，大量進入歐美等國際知名公司，為嬰幼兒配方奶粉往母乳化發展做出了重要貢獻。申請專利20項，授權發明專利11項，部分授權專利如下：1、一株高產核

本項目開發了酶法制備甘草次酸的生產工藝及分離純化工藝，具有反應條件溫和、化學鍵選擇性好、收率高等優點。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 甘草酸是甘草的最主要的有效成分之一，是一種美國食品藥品監督管物局(FDA)公認的安全物質，在醫藥、化妝、食品、保健品、煙草等方面都有廣泛的應用。甘草次酸是甘草酸的衍生物，具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、保肝降血脂等作用，在國際上產品的應用廣泛，年市場需求量超過200噸，每年均已5%以上的速度在增長，目前甘草次酸的主要生產途徑為：以甘草為原料直接萃取或以甘草酸（或其鹽）為原料進行酸化裂解、堿化裂解和化學合成制得；存在反應條件劇烈、能耗高、有機溶劑大量使用造成環境污染等弊端。本項目開發了酶法制備甘草次酸的生產工藝及分離純化工藝，具有反應條件溫和、化學鍵選擇性好、收率高等優點。 該生產工藝甘草酸轉化率在95%以上，產品收率在90%以上，甘草次酸HPLC純度可以達98%以上，符合歐盟和國家生產標準，酸堿和有機溶劑的用量降低了90%以上，解決了甘草加工行業的環境污染問題。

技術原理 ：本技術是制備含硅松香酸脂，然后將含硅雙馬來酰亞胺和 含硅松香酸脂按 1：0.1~3 的比例反應， 得到含硅松香酸脂雙馬來酰亞胺基 體樹脂，該樹脂具有高韌性、低溫固化和高熱溫度性，可作高性能復合材 料基體樹脂，用于層壓復合材料，電器絕緣材料，耐高溫浸漬漆等。 技術特點 ：（1）制備的含硅松香酸脂雙馬來酰亞胺基體樹脂在丙酮、 甲醇等低沸點、低毒性溶劑中具有良好的溶解性，便于其制備預浸料而制 成復合材料。（2）

（專利號：ZL 201410635501.7） 簡介：本發明公開了一種尖晶石型錳酸鋰正極材料的摻雜改性方法，屬于納米技術領域。該方法主要包括：將鋰離子、摻雜離子的鹽溶液分別加入到檸檬酸溶液中，調pH值，加入乙二醇，加熱攪拌，形成溶膠；將四氧化三錳粉體與上述溶膠混合、球磨；球磨產物經微波脫水及隨后的熱處理，制得摻雜的尖晶石錳酸鋰正極材料。本發明制得的摻雜錳酸鋰正極材料的比容量大，倍率性能好，循環性能優異，同時本發明的工藝簡單、成本低廉、效率

項目簡介 采用一種酵母降酸與超高壓加工技術相結合制備黑莓酒的方法。精選優良黑莓品種 進行低溫發酵，熱浸提果渣中的單寧色素，選用低溫酸性果膠酶與高效降酸酵母進行同 步酶解發酵與同時發酵降酸，接入0.01～0.02%漿果專用低溫酸性果膠酶和0.025～0.03% 的降酸酵母，其中所述的降酸酵母為啤酒酵母或者果酒酵母發酵溫度控制在 20～25℃， 當殘糖降到 4g/L 以下時，過濾、除渣，得原酒；根據最終產品要求對原酒進行成分調整；209 調配后的黑莓酒在常

一種藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列雜交。本發明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高藥用植物大戟中次生代謝產物或其前體的含量，對于保護人民的健康生長有所幫助

本發明涉及一種重型肝炎相關基因啟動子甲基化狀態的檢測方法和試劑盒。 本發明通過表觀遺傳技術和分子生物學技術，建立了人谷胱甘肽硫轉移酶 P1 （GSTP1）甲基化程度定性檢測平臺，為重型肝炎的預警、病情監測及預后預 測提供快捷、敏感、特異、可靠的科學檢測方法。

4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發明公開了一種rTRAIL突變體-單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯物及其應用。該偶聯物由單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯rTRAIL突變體三聚體構成，rTRAIL突變體的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺的分子量為3000～10000Da。所述應用是指該偶聯物在制備抗腫瘤藥物中的應用。與現有技術相比，本發明的mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯物質量易于控制，具有更長的半衰期，更好的穩定性、生物利用度，保留了原TRAIL分子對腫瘤細胞約20%的凋亡誘導活性，成藥性更高；制備mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯物的反應時間更短，目的產物得率更高；不存在肝毒性隱患。

本項目獲 2018 年中國輕工業聯合會科技進步獎一等獎檸檬酸是一種重要的三羧酸類化合物，廣泛應用于食品、醫藥、化工等領域，是當前世界上產量和消費量最大的食用有機酸，是世界第二大發酵產品。雖然發酵法生產檸檬酸起步較早，但目前其生產技術仍存在問題，如發酵種子培養周期長、活力低；發酵菌種影響檸檬酸合成的生理、代謝特性認識有限；傳統同步糖化發酵工藝原料利用不充分；檸檬酸提取過程能耗高，廢水有機物濃度高、處理難度大等。因此，本項目在江南大學劉龍教授帶領下實現了傳統的技術升級和轉型，實現綠色智能化生產。獲 2018 年度中國輕工聯合會科技進步一等獎 主要創新內容及技術突破： 1、建立了結合超聲波誘導孢子快速萌發與種子糖化酶水平表征的移種策略， 發酵強度由 2.55 g·L-1·h-1 提升至 2.85 g·L-1·h-1（提升幅度 11.8%）； 2、進行了檸檬酸發酵生產菌株的系統生物學分析，發現發酵后期的低 pH 環境可激活檸檬酸合成相關基因的表達，葡萄糖作為效應物可激活其轉運蛋白的表 達； 3、強化同步糖化發酵方式，利用葡萄糖模糊預測模型結合糖化酶階段添加的策略補償發酵中后期 pH 急劇降低導致的葡萄糖供給速率不足，中試規模發酵強度進一步提升至 3.15 g·L-1·h-1，殘總糖由 19.2 g·L-1 下降至 13.2 g·L-1（下降幅度 31.3%）； 4、應用模擬移動床實現了檸檬酸發酵液連續分離提純及廢水資源再利用，在實現了清潔化生產的同時檸檬酸收率達到 98%，較傳統鈣鹽法提高 5%。