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北京師范大學(xué)病毒進(jìn)化溯源技術(shù)服務(wù)采購項(xiàng)目競爭性磋商

研發(fā)階段/n一種甲型H1亞型流感病毒雙抗體夾心ELISA試劑盒及應(yīng)用。　　成果簡介：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室從2001以來就開展了SI的相關(guān)研究，不間斷的分離地方流行毒株，從宿主豬上分離到的病毒大多為H1亞行，通過對(duì)華中地區(qū)多個(gè)規(guī)模化豬場的近8000份血清的HI檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，H1亞型豬流感感染的陽性率達(dá)到33.3%。由于我國的規(guī)模化豬場未注射豬流感疫苗，其陽性率真實(shí)的反應(yīng)了豬群受豬流感污染的程度。因此本研究從分離鑒定的流行毒株中篩選出免疫原性好、增殖滴度高的病毒株作為豬流感疫苗毒株，通過最佳接種

研發(fā)階段/n一種缺失gG和TK基因的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒和應(yīng)用。　　成果簡介：本研究通過定向基因缺失技術(shù)將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防治牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學(xué)“標(biāo)志”疫苗，為我國牛傳染性鼻氣管炎根除計(jì)劃提供了技術(shù)支撐。　　應(yīng)用前景：目前我國

已有樣品/n公開了一種鹽酸苯海拉明在制備治療或預(yù)防流感病毒藥物中的應(yīng)用。選用完全無毒性濃度的鹽酸苯海拉明進(jìn)行抗病毒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示這種小分子化合物具有顯著的抗病毒活性并呈劑量依賴相關(guān)。接下來分析了鹽酸苯海拉明抗流感病毒的作用周期，表明鹽酸苯海拉明主要抑制病毒吸附和進(jìn)入等病毒感染早期事件。最后檢測鹽酸苯海拉明對(duì)不同型和亞型流感病毒的抗病毒活性，結(jié)果顯示鹽酸苯海拉明可以抑制所有檢測病毒株的復(fù)制且具有劑量依賴效應(yīng)，表明鹽酸苯海拉明抗流感病毒活性具有一定的廣譜性。本發(fā)明的鹽酸苯海拉明可以作為新的抗流感病毒藥物

首次系統(tǒng)性地研究了流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子的相互作用機(jī)制，闡明了RNA啟動(dòng)子結(jié)合構(gòu)象在合成不同RNA時(shí)所發(fā)揮的作用。團(tuán)隊(duì)還提出了聚合酶合成RNA起始階段的工作模型，推動(dòng)了人們對(duì)流感病毒聚合酶調(diào)控不同RNA合成機(jī)制的理解，為抗病毒藥物開發(fā)提供了新靶點(diǎn)。 為了深入研究流感病毒聚合酶合成RNA的分子機(jī)制，研究人員利用冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)，解析了D型流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子結(jié)合

具有新穎的結(jié)構(gòu)，可上調(diào)脂代謝相關(guān)蛋白ABCA1，是PDE5的強(qiáng)效抑制劑，具有開發(fā)成為抗心血管疾病如 本技術(shù)成果是以人類NF-κB DNA結(jié)合位點(diǎn)為藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，通過計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選獲得一系列 肺動(dòng)脈高壓，以及男性性功能障礙的治療藥物的潛力。 可能具有人類NF-κB抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對(duì)篩選獲得的化合物進(jìn)行抗HBV復(fù)制抑制實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)其中一類高治療指數(shù)的新型呋喃香豆素類化合物可以有效抑制HBV DNA復(fù)制，減少HBV表面抗原 （HBsAg）、HBV e抗原（HBeAg）分泌。此類呋喃香豆素類化合物可用于治療HBV感染引起的肝炎，有 望進(jìn)一步開發(fā)為一種抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。FDA批準(zhǔn)上市的5個(gè)抗HBV NAs藥物，均已出現(xiàn)耐藥病 毒株，且出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。

快速診斷COVID-19是控制大流行的關(guān)鍵。本項(xiàng)目通過對(duì)新冠患者、健康人、醫(yī)護(hù)人員、上呼吸道感染（非新冠）的呼出氣中揮發(fā)性有機(jī)物進(jìn)行了篩查。通過數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)新冠患者呼出氣中存在有別于健康人和其他患者的特征性有機(jī)化合物（VOC）生物標(biāo)志物。呼出氣的采集只需1-2分鐘內(nèi)完成，一次性耗材，無交叉污染。通過GC-IMS、PTR-MS或其它定制的VOC傳感器可以快速實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的新冠篩查，全程無需任何生物檢測試劑，專業(yè)技術(shù)要求低，簡單無創(chuàng)、費(fèi)用低廉，初步數(shù)據(jù)顯示相對(duì)于核酸檢測該方法的靈敏度和特異性均能達(dá)到90%。本發(fā)明的方法無論是采集呼出氣樣本后進(jìn)行離線分析，還是通過被測者直接面向儀器呼氣的在線分析，都操作簡便，且呼出氣樣本純凈無需預(yù)處理即可進(jìn)行分析，大大縮短了篩查時(shí)間，如利用GC-IMS在5分鐘以內(nèi)即可完成整個(gè)篩查過程，若使用PTR-MS則可以縮短至1分鐘以內(nèi)。本發(fā)明方法實(shí)現(xiàn)了通過呼出氣進(jìn)行新型冠狀病毒感染的快速篩查，能夠方便快捷地為入境人員檢測和公共衛(wèi)生管理等工作提供指導(dǎo)依據(jù)。同時(shí)，通過實(shí)時(shí)監(jiān)測特定的VOC種類，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)公共場所環(huán)境中是否有新冠患者進(jìn)行預(yù)警。 該項(xiàng)目已經(jīng)完成了前期測試驗(yàn)證， 對(duì)60位受試者進(jìn)行了測試，包括10名新冠患者，21名健康人，7名肺癌患者，22名上呼吸道感染患者（非新冠患者）以及相關(guān)背景。?本發(fā)明旨在提供一種基于呼出氣揮發(fā)性有機(jī)物（VOC）的新型冠狀病毒感染的快速篩查方法，從而可以無創(chuàng)、快速篩查被檢測對(duì)象是否感染了新型冠狀病毒，該方法可用于海關(guān)入境、公共場所、社區(qū)醫(yī)院等場景的新型冠狀病毒感染的篩查，也可以用于大量的流行病的調(diào)查篩查。此外，通過實(shí)時(shí)監(jiān)測特征性的VOC種類，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)公共場所是否存在新冠患者進(jìn)行預(yù)警，保障空氣的生物安全，減少避免新冠傳播。

快速診斷COVID-19是控制大流行的關(guān)鍵。本項(xiàng)目通過對(duì)新冠患者、健康人、醫(yī)護(hù)人員、上呼吸道感染（非新冠）的呼出氣中揮發(fā)性有機(jī)物進(jìn)行了篩查。通過數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)新冠患者呼出氣中存在有別于健康人和其他患者的特征性有機(jī)化合物（VOC）生物標(biāo)志物。呼出氣的采集只需1-2分鐘內(nèi)完成，一次性耗材，無交叉污染。通過GC-IMS、PTR-MS或其它定制的VOC傳感器可以快速實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的新冠篩查，全程無需任何生物檢測試劑，專業(yè)技術(shù)要求低，簡單無創(chuàng)、費(fèi)用低廉，初步數(shù)據(jù)顯示相對(duì)于核酸檢測該方法的靈敏度和特異性均能達(dá)到90%。

已有樣品/n豬流行性腹瀉病毒重組豬霍亂沙門氏菌基因工程活疫苗及制備與應(yīng)用。　　成果簡介：本發(fā)明的重組菌株表達(dá)的是豬傳染性胃腸炎病毒和豬流行性腹瀉病毒的保護(hù)性抗原基因。其中S蛋白的A、D抗原位點(diǎn)和N蛋白的N321抗原位點(diǎn)是豬傳染性胃腸炎病毒重要的免疫原性基因片段，COE基因和SD基因是豬流行性腹瀉病毒重要的免疫原性基因片段，均具有良好的免疫保護(hù)性。可以同時(shí)提供針對(duì)豬霍亂沙門氏菌、傳染性胃腸炎病毒和豬流行性腹瀉病毒三種病原的保護(hù)力。　　應(yīng)用前景：目前，PED商品化疫苗主要有滅活苗和弱毒苗兩種，這兩種疫苗

已有樣品/n新型治療或預(yù)防丙型肝炎藥物：本成果發(fā)明了一種石榴皮鞣素（小分子化合物）在制備治療或預(yù)防丙型肝炎病毒感染藥物中的應(yīng)用。石榴皮鞣素可以阻礙HCV吸附和侵入到靶細(xì)胞，從而抑制HCV的進(jìn)入和再感染。同時(shí)，該化合物還能顯著降低HCVNS3絲氨酸蛋白酶活性。因此，通過單獨(dú)使用或者與其它抗HCV藥物聯(lián)合使用，石榴皮鞣素能夠在預(yù)防或者治療丙型肝炎病毒感染過程中發(fā)揮重要作用。該專利為制備治療或預(yù)防丙型肝炎藥物提供新的藥物。