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01.成果簡介 地中海貧血癥，又稱珠蛋白生成障礙性貧血癥，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，由血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈的缺失或不足導致。珠蛋白鏈包括：γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白組成“α基因族”，相應的，地中海貧血癥分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β地中海貧血癥和α地中海貧血癥較為常見。 地中海貧血癥的常規治療方法包括：一般性治療、紅細胞輸注、鐵螯合劑去鐵治療、脾切除、造血干細胞移植、基因活化治療等，其中，輸血治療和去鐵治療是目前最重要的兩種治療方法。然而，供體缺乏、排異反應、藥物副反應等因素影響了上述方法的應用。 本項成果利用歸巢內切酶I-SceI的特異性低毒性以及TALE的特異性DNA識別域，依據β地中海貧血癥的β-珠蛋白基因序列，首先改造I-SceI和TALE，使其分別可以特異性識別14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列，然后使二者融合，從而構建出可以識別β珠蛋白32bp DNA序列的融合型內切酶TALE-I SceI，并利用β-地中海貧血疾病患者造血干細胞為模型，對其突變基因進行修復，驗證了本項成果的安全性和實用性。 圖1 融合型內切酶TALE-I SceI02.應用前景 經過細胞實驗驗證，本項目成果構建的嵌合核酸酶可以在體外β-地中海貧血疾病患者造血干細胞中發揮作用，有望在臨床中得到應用。03.知識產權 本項成果已申請1項發明專利，并已授權。04.團隊介紹 本項目負責人為研究員、博士生導師，擔任中國自然科學基金委重大項目顧問及基金評委、中國科技部973項目顧問及基金評委，曾在多個國際權威期刊上發表SCI論文20余篇。05.合作方式 投融資。06.聯系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

【項目來源】江蘇省科技廳社會發展項目“消癥飲治療盆腔子宮內膜異位癥臨床和實驗研究”，編號：BS97062。 【成果鑒定】經江蘇省科技廳組織專家鑒定，達到國內領先水平。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】合劑（口服液）。 【處方來源】南京中醫藥大學中醫臨床資深專家臨床有效經驗方。盆腔子宮內膜異位癥是婦科的疑難病癥，其發病率高，任何性激素治療內異癥，都只能緩解、控制癥狀，而不能根治，且副作用大，病人難以接受，手術完全切除雙側卵巢能使本癥根治，但這對中青年患者不宜。項目研究闡明盆腔子宮內膜異位癥的病機特點屬于腎虛肝郁，痰瘀交阻，據此確立溫腎疏肝，祛痰化瘀為基本治療大法，并研制了復方中藥制劑-消癥飲。 【功能主治】溫腎疏肝，祛痰化瘀。主治盆腔子宮內膜異位證。 【主要技術指標】 1．臨床研究：臨床應用消癥飲治療盆腔子宮內膜異位癥111例，另設婦康片對照組50例。治療前后觀察主要癥狀體征及血液流變學等臨床實驗指標的變化。結果表明，治療組總有效率96.4%，對照組74.0%，消癥飲治療組明顯優于婦康片治療組。在改善痛經、不孕癥、性交痛等主要癥狀體征方面，消癥飲治療組的作用優于婦康片對照組；在降低血液粘稠度方面，消癥飲治療組優于婦康片對照組。 2．實驗研究：消癥飲有較強的鎮痛、抗炎作用，改善局部微循環，糾正患者的血瘀狀態，吸收消散異位內膜結節，軟化粘連，修復因組織纖維化而引起的瘢痕作用，從而改善患者的臨床癥狀與體征。不僅能消除體內已形成的異位病灶，還能杜絕體內異位病灶的產生。 【推廣應用前景】盆腔子宮內膜異位癥是婦科的疑難病癥，其發病率高，目前西醫主要采用性激素與手術療法。中藥制劑，目前國內尚屬空白，本項目研制的消癥飲治療盆腔子宮內膜異位癥，療效明顯優于對照組，有溫腎疏肝，祛痰化瘀作用，消癥飲藥源豐富，價格適當，服用方便，便于攜帶，長期使用無明顯毒副作用，是目前治療盆腔子宮內膜異位癥較理想的中藥新藥，在國內外具有廣闊的市場，推廣應用后將會取得顯著的社會和經濟效益。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作。

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因為“熊貓血”的人群數量很少，在臨床輸血中常常供不應求，在緊急狀況下能否及時得到“救命血”成為關系到“熊貓血”受血者生命存亡的關鍵因素。 為解決這一難題，浙江大學化學系唐睿康教授和浙江大學醫學院附屬第二醫院/轉化醫學研究院王本副教授聯合研究團隊成功研制出“通用熊貓血”，通過細胞膜錨定分子在紅細胞表面構建聚唾液酸-鹽酸酪胺的凝膠網絡，實現了“通用熊貓血”的人工構建和安全輸血。 北京時間2020年3月21日，這項研究發表在國際知名期刊《科學進展》（Science Advances）上，論文的共同第一作者為浙江大學化學系博士生趙玥綺和醫學院博士生范明杰，共同通訊作者是浙江大學化學系唐睿康教授和醫學院王本副教授。 唐睿康、王本團隊用將RhD陽性的紅細胞改造成RhD陰性的。 從結構上看紅細胞，它的膜表面結構是雙層柱狀的磷脂分子，嵌在“柱子”上的是球狀的膜蛋白，整個結構就好像是滴在水面上的油膜，這樣的結構具有較強的形變能力。D抗原就是嵌在這樣的結構上，浙大科研團隊通過再造一層細胞膜表面結構，把D抗原的觸角掩藏起來。 科學家們是怎么做到的呢？ 他們通過在細胞膜上引入特殊設計的錨定分子，用類磷脂分子復制出一根根“柱子”錨定在紅細胞膜表面，然后再通過復制細胞膜最外層唾液酸分子的材料，將聚唾液酸-鹽酸酪胺的凝膠網絡均勻地構建在細胞表面。當然，“柱子”和新的膜不會自主交聯，科學家通過引入固定酶分子并借助酶催化反應將兩者“粘住”形成穩定的結構 。 由此，原來紅細胞膜上探出頭來的觸角，也就被掩蔽在了“防護網”中。 有了這樣一層“偽裝”，抗體就識別不出抗原了，不會引起免疫反應，也就不會發生排異了。“我們這項研究把RhD陽性的紅細胞變成了好像是沒有RhD抗原的紅細胞，這樣在臨床上，病人有望不需要RhD血型匹配就可以應急輸血。 ”王本說。 RhD陰性血即“通用熊貓血”的制備過程示意圖這個實驗設計中最大的難度，就在于保持紅細胞原有的物理性能及生理功能。 他們所設計的三維凝膠網絡對紅細胞表面的修飾是一種全新的策略，由于其優越的生物親和性和對細胞膜表面抗原的掩蔽作用，可將RhD陽性的紅細胞轉換為可供RhD陰性受血者輸血的“通用熊貓血”， 針對RhD陰性稀有血型的臨床輸血問題給出了新的化學生物學解決方案，體現了化學和醫學的交叉融合。 目前，“通用熊貓血”已經在小鼠體內實現了安全的單次及多次輸血，具有正常的體內循環時間；同時也在兔子體內驗證了RhD抗原的完全掩蔽，且不具備免疫原性。 總體來說，這項研究展示了良好的臨床轉化前景。 王本透露，下一步除了繼續推進“通用紅細胞”的研究工作之外，臨床上血小板的輸注也要考慮配型，面臨的問題比紅細胞配型更麻煩，目前相關的延伸研究正在籌劃。“在不久的將來，或許能夠有更多通過化學生物學方法改造細胞的手段，賦予細胞更多新的功能，并在醫學中探索其應用的可能。” 該研究受到國家自然科學基金（81570168，21625105，31822019）及浙江省杰出青年基金（LR16H180001）的支持。

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產品詳細介紹 血氧飽和度：30-100% 脈率：25-250BPM 體溫：35-50℃分辨率：血氧飽和度：1% 脈率：1BPM 體溫：0.1℃精度：血氧飽和度：2% 脈率：1% 體溫：0.2℃。數據傳輸端口為智能USB接口