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真菌疏水蛋白具有自我裝配成膜的性質，因此 （1）疏水蛋白可作為蛋白和細胞固定化的媒介，可用于生物傳 感器和生物芯片，作為引發層，交聯上配體或形成融合蛋白，能使特 定分子固定化到特定表面。 （2）它能改變表面的屬性，保護表面。可用于提高醫學器官移 植物生物相容性和防止微生物細胞粘附；可應用于醫藥行業中燒傷、 創傷的創面保護，為臨床病人創面保護和恢復提供一種安全無毒、操 作簡便、高效低耗的新手段。 （3）作為一種生物表面活性劑，疏水蛋白還可以用于促進土壤 中的污染物的降解和應用在石油泄漏后回收石油的過程中。 （4）疏水蛋白具有表面活性，可用于食品對抗相變能力并形成 穩定泡沫，使其在密封食品生產上發揮重要作用； （5）也可用于日用化妝品生產中，因疏水蛋白可以作為洗潔產 品的成分，根據其疏水、親水兩相間的轉變，可通過自我裝配而將面 部的油脂等疏水的成分包裹起來，再用水清洗將其除去，也可以作為 保護秀發的天然膜，使發部維持清潔并保持一定水分；將它運用到面 部的美容護理，由于它的特性，能使皮膚表面形成一層天然生物活性 保護膜，起到皮膚保濕、免受外界空氣中污濁物的侵害，從而達到護膚美容之功效。 （6）疏水蛋白直接包裹藥物以改變藥物溶解性并實現控、緩釋。 通過真菌疏水蛋白與難溶于水的藥物混合，可以達到良好的分散效果， 并延長了兩種藥物的藥效持續時間。 （7）真菌疏水蛋白與其他的功能性蛋白或小肽組成融合蛋白， 同時發揮疏水蛋白的穩定吸附材料表面的特性和功能性蛋白或小肽 的特異性功能，如在組織工程、抗炎抗菌材料等。 項目特色： 純天然生物制品，無毒害，無污染。耐酸堿，抗相變能力強。自 我裝配形成有活性的蛋白膜。具有良好的熱穩定性和透氣不透水性。 由于它的特性，使得它具有：（1）自動成膜，無需貼敷，使用便利； （2）透氣性優良；(3)純天然無化學添加成分，瑞氏木霉已被證明是 安全的菌種；（4）組織相容性好，避免了嚴重的排異反應；（5）耐高 溫（100 攝氏度仍保持活性），易于消毒；（6）穩定不降解，便于產品 的長期保存；（7）用表面活性劑就可以很容易地清洗（8）延展性好， 1 毫克的疏水蛋白在液面就可以展開 1 平方米的薄膜（9）透明，可直 接透過成膜觀察（10）性價比高。 市場應用前景： 目前國際上尚未實現疏水蛋白的工業化生產，其相關應用產品的 開發更為滯后。我們在已實現疏水蛋白中試研發的基礎上，擴大發酵 規模，進行后續產品的開發，我們的技術和工藝現居國際領先地位， 無疑會占有寶貴的先機。 疏水蛋白產品將作為新一代膜生物活性材料進入市場，它的出現 將會革命性地取代現有化學產品，這無疑給人類的健康帶來了很大的 益處，消除人類在預防和治療疾病、食品加工、以及醫學檢測、食物保鮮方面為健康做出努力的同時給自身帶來的潛在危害，而且價格更 為低廉。因此，本項目大規模生產疏水蛋白及其應用開發是有非常廣 闊的市場前景的，并且我們的技術在國際和國內市場處于領先地位。 這些產品都將在國際市場上處于最優競爭狀態。

通過計算機虛擬篩選和建立熒光共振能量轉移的體外高通量篩選體系，篩選得到新型的ATG4B小分子抑制劑S130。通過對自噬信號通路的研究，發現S130不影響自噬體功能及其與溶酶體的融合，而是抑制了LC3-PE的去脂化過程，最終阻斷細胞自噬。這為進一步明確ATG4B在自噬信號通路中的調控作用提供了新的理論基礎。通過抗腫瘤作用的研究，發現S130可有效抑制結腸癌細胞的生長，且營養缺乏能進一步增強S130的抗腫瘤效果，而過表達ATG4B可部分對抗S130引起的腫瘤細胞死亡，提示ATG4B可能是腫瘤治療中的潛在靶點。同時，藥代動力學實驗結果表明，該抑制劑在體內主要分布于腫瘤組織，從而抑制結腸癌細胞的生長。綜上，該研究表明ATG4B可能是腫瘤治療的潛在藥物靶標，而S130作為高效的ATG4B小分子抑制劑具有開發成為腫瘤治療藥物的潛能。

研發階段/n本發明公開了一種中間補料發酵生產塊菌活性菌絲體及塊菌多糖的方法。本發明在塊菌屬液體深層發酵過程中，在適當的時間向培養體系中補加一定量的碳源和／或氮源，可有效促進菌絲體生長和塊菌多糖的生物合成，提高生物量和塊菌多糖的產量。本發明方法提高了設備利用率、進一步節省生產成本，為塊菌屬液體深層發酵生產活性菌絲體和塊菌多糖的工業化生產奠定了基礎。

隨著商品混凝土行業和高性能混凝土技術的迅猛發展，作為混凝土摻合料的粉煤灰是得到公認的商品混凝土第六組份。一級粉煤灰能改善新拌混凝土性能，提高混凝土物理力學性能和耐久性，從電廠的現狀看，一級粉煤灰所占的比例較低，大量排出的是Ⅱ級及以下低品位粉煤灰，這些低品位粉煤灰不能從質量上很好滿足混凝土的需求，因此缺乏競爭力。    本項目目的是使用粉煤灰復合激活技術將低品質粉煤灰改性加工為Ⅰ級粉煤灰，使其很好的滿足高性能混凝土的需要，具有市場需求。基本工藝過程是：將粉煤灰粉磨，解除粉煤灰粗顆粒的絮狀結構，改變粉煤灰的顆粒表面狀態，并在粉磨的同時添加少量的添加劑，使其達到一級粉煤灰的標準，并能使粉煤灰的活性充分發揮出來。研究成果經專家鑒定，整體技術具國際先進水平，并于2000年獲得省級科技進步三等獎。該項目已在北京市豐臺輕體材料廠和大唐國際下屬多個電廠推廣應用。

開發了一條高效簡潔的合成新策略，由便宜的、商業可得的原料出發，利用新開發的高対映選擇性的傅克類型邁克加成反應，快速構建具有較大合成挑戰性的間苯三酚二聚體，在此基礎之上，利用新開發的邁克縮酮串聯增環反應，立體選擇性、區域選擇性合成6∕6橋環和6∕5并環籠狀三元環核心骨架，只需7步，即可首次完成Myrtucommuacetalone和Myrtucommuacetalone B的不對稱全合成（對映選擇性大于99%），它們的總產率高達31.0%，并確定了Myrtucommuacetalone的絕對構型。此外，利用氧化[3+2]環化反應，立體選擇性、區域選擇性合成6-5-6三環核心骨架，只需5-6步，即可首次完成Callistrilones A、C、D、E的不對稱全合成（對映選擇性大于99%），它們的總產率高達12.7-24.9%。以上分子的合成都沒有使用任何保護基。此外，課題組對上述不對稱合成的6個天然產物進行了抗菌活性實驗，發現其中化合物Callistrilone E對耐藥型的革蘭氏陽性菌（如MRSA, VISA 和 VRE）抑制作用（0.25-2 μg/mL）強于萬古霉素（2-8 μg/mL），具有成為新一代高效低毒的抗菌藥物的潛力

【發 明 人】劉睿；段金廒；錢大瑋；唐于平；郭建明 【摘要】 本發明涉及藥物技術領域，具體涉及一種具有抗氧化活性的六肽、其分離方法及用途。本發明的多肽具有下列序列結構：Gln-Tyr-Asp-Gln-Gly-Val。這種多肽提取分離自水牛角，藥理試驗證明，本發明的多肽具有良好的抗氧化活性。

生物表面活性劑是微生物在代謝過程中分泌的一種有高表面活性的物質，具有生物相容性、生物可降解性、無毒或低毒等特性，因此將成為替代化學合成表面活性劑的選擇之一。甘露糖赤薛糖醇脂(MEL s)是一種糖脂類的生物表面活性劑，MEL s不僅具有良好的乳化性、生物降解性、較低的臨界膠束濃度等，還具有許多特殊的生理活性和醫藥價值，可應用于環保、食品、化妝品、醫藥等。如：MEL-A型化合物在較低濃度下作用于Bl 6黑色素瘤細胞，對其有抑制作用，并能誘導細胞分化，促使細胞黑色素釋放。 本項目研發的技術通過生產菌株的特殊改造和高通暈篩選，獲得生產水平較高的突變株，并經過培養條件的營養組成的系統優化，獲得適于產業化生產的發酵條件（產量達到100 g/L,發酵7天）。同時完成了該糖脂的在線隨程提取和發酵技術組合（粗提方法簡單快捷），還完成了產品的快速分離、純化和特性（乳化特性、表面活性特性、生物學活性等）分析。

成果簡介：耐藥菌感染是臨床十大重大疾病，被列入國家重大新藥創制計劃 優先發展方向。紅霉素作為臨床重要的抗生素，臨床安全性高，適用頭孢過 敏人群，而且對于一些臨床微生物有特殊的療效（如支原體，幽門螺旋桿菌、 軍團菌屬等）。但紅霉素的耐藥性非常嚴重，越南(92.1%), 臺灣(86%), 韓國 (80.6%),  香港(76.8%),  中國大陸(73.9%

該技術是在物料處理過程中，固體原料顆粒團經過微切變，細胞表面產生新鮮切面，助劑與活性物質之間發生基團或分子間的相互吸附或作用，改變活性成分的微觀性能，增加水溶性，活性成分產量比傳統加工方法提高70-350%。運用該技術得到的微切助粉，粒徑在0.5-40μm，粒度細微，口感細膩，活性物質便于動物機體消化、吸收和利用，無需進一步加工，即可直接用作功能性添加劑（食品和飼料）或用于制備特殊功能產品，效果明顯，成本低廉。目前全球中草藥市場需求量為每年160億美元，估計到2010年將達到200億，我國中草藥市場

一、成果簡介 “雙歧桿菌胞外多糖結構鑒定、功能評價及活性產品的研制”受到國家高技術研究發展計劃(863 項目)項目(編號：2008AA10Z324)與國家科技支撐計劃項目(編號：2006BABO4A06)的資助。該研究以我國廣西巴馬百歲以上長壽老人腸道分離到的雙歧桿菌及其胞外多糖(EPS)為材料，較系統、全面地進行了結構鑒定、功能評價及活性產品的研制。