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2月21日凌晨，西湖大學(xué)周強研究團隊在論文預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv再次發(fā)文，報道新冠病毒表面S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與細胞表面受體ACE2全長蛋白（以下簡稱ACE2）的復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭開了新冠病毒入侵人體細胞的神秘面紗。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染人體細胞的關(guān)鍵在于冠狀病毒的S蛋白與人體ACE2的結(jié)合。準確地說，是S蛋白“劫持”了原本是控制血壓的ACE2，通過與它的結(jié)合入侵人體。一個人體細胞的蛋白，怎么會與病毒發(fā)生聯(lián)系？西湖大學(xué)特聘研究員陶亮用了一個形象的比喻：“如果把人體想象成一間房屋，把新冠病毒想象成強盜，那么，ACE2就是這間房屋的‘門把手’；S蛋白抓住了它，病毒從而長驅(qū)直入闖進人體細胞。”雖然S蛋白和ACE2是敵我雙方接觸的最前線，但在此次疫情暴發(fā)前，科學(xué)家們從未看清ACE2的全貌及ACE2與新冠病毒S蛋白的相互作用。兩天前，周強實驗室在世界范圍內(nèi)率先報道了ACE2的高分辨三維空間結(jié)構(gòu)，這一次，他們進一步解析出ACE2與新冠病毒S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。

近日，南科大“人流大數(shù)據(jù)和AI驅(qū)動的新型冠狀病毒（COVID-19）傳播建模預(yù)測和模擬推演平臺”內(nèi)測版本正式推出（下簡稱“推演平臺”）。該平臺可實現(xiàn)在城市尺度上，基于人流移動的新型冠狀病毒傳播感染情況的細粒度預(yù)測和模擬，為有關(guān)部門制定不同的隔離和公共防疫政策（如封閉特定城市區(qū)域或道路）提供參考。新型冠狀病毒的感染傳播與人流移動存在密不可分的關(guān)聯(lián)。現(xiàn)階段的多數(shù)研究只停留在簡單的相關(guān)性分析以及基于全國地圖的數(shù)據(jù)可視化階段，缺乏在城市尺度上、針對人流移動的細粒度深度分析，更缺乏基于人流移動的傳播模擬推演模型以及潛在感染源和風險區(qū)域的挖掘模型。隨著復(fù)工潮的來臨，戰(zhàn)“疫”面臨新的挑戰(zhàn)。南方科技大學(xué)科研部、工學(xué)院、計算機科學(xué)與工程系（下簡稱“計算機系”）和南方科技大學(xué)-東京大學(xué)超智慧城市聯(lián)合研究中心緊急組織科研力量，成立“新型冠狀病毒傳播建模預(yù)測項目組”，由計算機系副教授宋軒擔任負責人，迅速啟動針對新型冠狀病毒傳播感染的“大數(shù)據(jù)分析和AI建模推演平臺”研發(fā)工作。該平臺是一個針對新型冠狀病毒傳播的大數(shù)據(jù)分析和AI建模平臺（如圖1），其中預(yù)測和模擬推演模型完全由數(shù)據(jù)驅(qū)動，需要使用人流大數(shù)據(jù)進行訓(xùn)練和優(yōu)化。數(shù)據(jù)擁有單位只要將人流大數(shù)據(jù)輸入平臺，平臺即可以自動完成模型迭代訓(xùn)練，并輸出相關(guān)的預(yù)測和模擬推演的可視化結(jié)果。其預(yù)測和模擬推演的精度由模型訓(xùn)練數(shù)據(jù)的質(zhì)量、精細度和覆蓋度決定。平臺后續(xù)期待更多單位（如GPS軌跡數(shù)據(jù)、CDR數(shù)據(jù)等人流大數(shù)據(jù)擁有單位）參與進來，共同完善該平臺。推演平臺通過整合、處理和分析各類多模態(tài)人流移動和出行大數(shù)據(jù)，結(jié)合新一代的人工智能技術(shù)，完成對新型冠狀病毒的傳播和感染人群細粒度建模，從而實現(xiàn)在城市區(qū)域內(nèi)細粒度預(yù)測、模擬和動態(tài)推演傳播感染情況。平臺可實現(xiàn)的基本功能主要有以下幾個方面：一是建立新型冠狀病毒和人流移動的映射模型，包括傳染概率確定/潛伏期分析/傳染代數(shù)分析等；二是分析隱藏病患，由于疾病傳播為鏈式，可以根據(jù)缺失軌跡鏈反推出尚未確診的疑似病患；三是分析風險人群，可根據(jù)病患軌跡尋找可能有接觸的風險人群，提前預(yù)警；四是挖掘潛在病原地，分析病人間的軌跡交叉點確認潛在的未知病原地（如圖3）。在以上功能基礎(chǔ)上，平臺可以實現(xiàn)設(shè)定不同的公共防疫政策（如封閉城市內(nèi)的高風險感染區(qū)域），在城市尺度上，動態(tài)推演和模擬在這些政策下的城市傳播感染情況，從而幫助相關(guān)部門制定更為高效的隔離和公共防疫政策（如圖4）。

根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎流行病學(xué)特征分析》報告，截至2月11日，共有3019名醫(yī)務(wù)人員感染了新型冠狀病毒（包括確診病例、疑似病例、臨床診斷病例及無癥狀感染者，其中確診病例1716名）。新冠肺炎來勢洶洶，眾多醫(yī)護人員依然奮戰(zhàn)在臨床一線參與救治。然而，新冠病毒的高傳播風險和感染率為醫(yī)院防控和醫(yī)護人員的防護提出了新的挑戰(zhàn)。吉林大學(xué)第一醫(yī)院華樹成教授團隊，采集了吉林大學(xué)第一醫(yī)院隔離病房、發(fā)熱門診、導(dǎo)診臺等處空氣、物表、門把手等樣本，以及密切接觸新冠患者的醫(yī)護人員樣本，使用RT-PCR法對樣本中的新型冠狀病毒核酸進行了檢測。2月27日，該研究以Clinical Data on Hospital Environmental Hygiene Monitoring and Medical Staffs Protection during the Coronavirus Disease 2019 Outbreak為題，發(fā)表在醫(yī)學(xué)預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上。檢測結(jié)果顯示，疑似患者隔離區(qū)的護士站的表面，以及重癥監(jiān)護病房的空氣中，都檢測到了新冠病毒。論文中提示，核酸檢測可用于醫(yī)院環(huán)境監(jiān)測，并提示了醫(yī)院環(huán)境中存在新冠病毒的可能原因及潛在風險，為流行性疾病疫情期間醫(yī)院的感控和醫(yī)護人員的防護提供了依據(jù)。研究人員從吉林大學(xué)第一醫(yī)院的導(dǎo)診臺、發(fā)熱門診和隔離病房區(qū)域收集了158個空氣和物體表面樣本（空氣樣本28個，物體表面樣本130個），這些樣本很可能被確診患者和疑似患者所污染。檢測結(jié)果顯示，重癥監(jiān)護室的空氣中存在病毒，疑似患者隔離區(qū)的護士站的表面也檢測到了病毒。空氣樣本的陽性率分別為3.57％（1/28），表面樣品的陽性率為0.77％（1/130），總陽性率為1.26％（2/158）。這些發(fā)現(xiàn)表明，病毒既存在于物體表面又存在于空氣中。護士站物體表面檢測到新冠病毒    重癥監(jiān)護室空氣中檢測到新冠病毒這項研究結(jié)果表明，在疫情爆發(fā)期，對醫(yī)院環(huán)境衛(wèi)生的全面監(jiān)控有利于完善醫(yī)院的感染控制，通過檢測醫(yī)院環(huán)境衛(wèi)生，對確保醫(yī)療安全和醫(yī)院感染控制質(zhì)量具有重要意義。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社特地組織相關(guān)專家加急編寫了《新型冠狀病毒肺炎護理手冊》，日前已由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社出版。 本書由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）護理部主任儲愛琴主編，安徽省新型冠狀病毒感染肺炎醫(yī)療救治工作專家組組長、中華醫(yī)學(xué)會安徽省內(nèi)科學(xué)分會主任委員、安徽省醫(yī)院協(xié)會護理專業(yè)委員會主任委員徐曉玲教授主審。本書將在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社天貓旗艦店、當當?shù)辍⒕〇|店、暢想之星電子書平臺免費上架電子書，以供下載閱讀。 為提高各級醫(yī)院對新型冠狀病毒感染的肺炎的護理防控能力，有效幫助各級醫(yī)療單位，特別是基層醫(yī)院、非專業(yè)醫(yī)院以及相關(guān)醫(yī)護人員，開展抗疫工作提供規(guī)范化、同質(zhì)化、標準化模板，強化護理規(guī)范，加強衛(wèi)生防護，敏銳識別病例，本書根據(jù)國家各項關(guān)于新型冠狀病毒感染肺炎的防控、診療、監(jiān)測方案及相關(guān)法律法規(guī)，總結(jié)了疫情防控經(jīng)驗，梳理出適用于醫(yī)務(wù)人員的防護流程及策略，在提升醫(yī)務(wù)人員防控水平和應(yīng)對能力、防止疫情擴散、保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)務(wù)人員職業(yè)安全等方面發(fā)揮重要積極作用。本書內(nèi)容涵蓋疫情應(yīng)急護理管理、發(fā)熱門診建設(shè)、隔離病區(qū)建設(shè)、患者照護流程、住院患者照護措施、職業(yè)防護等與疫情防控工作密切相關(guān)的內(nèi)容。

近日，華南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院束文圣教授與合作單位廣東美格基因團隊組織研發(fā)骨干力量，在7天內(nèi)快速研發(fā)了針對新型冠狀病毒高通量測序的優(yōu)化技術(shù)方案，研制“新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（基于Q-PCR法）”成功。結(jié)合團隊前期系列技術(shù)與產(chǎn)品儲備，束文圣教授及其團隊美格基因建立了新型冠狀病毒創(chuàng)新檢測系統(tǒng)，這個新型冠狀病毒的整體解決方案，基于快速檢測試劑、檢測配套的設(shè)備、儀器和物聯(lián)網(wǎng)的熒光定量檢測病毒。“拿著這套設(shè)備，加上試劑盒，這套系統(tǒng)可以在任何地方隨時自行排查，普通人都可以操作。”束文圣表示，該系統(tǒng)簡單易用，既是小型化又是便攜式，只需人工加入樣品，就可以一鍵式全程自動化檢測，并且馬上判別是否感染。“以華師為例，可以在宿舍樓、飯?zhí)没蛘咝ａt(yī)院，學(xué)生現(xiàn)場通過咽拭子等形式進行采樣檢測，僅需40分鐘即可完成檢測，檢測一次成本只需幾十塊錢。”束文圣介紹，該系統(tǒng)可投放到各類需求量大的公共場所，將檢測服務(wù)覆蓋到社區(qū)、村落，解決檢測系統(tǒng)下基層困難問題。據(jù)悉，優(yōu)化技術(shù)方案顯著增加了測序結(jié)果中病毒序列的占比，甚至可達到50%以上，理想情況下可得到超過90%完整度的基因組，相同樣本的基因組覆蓋度也得到了極大提升。該項技術(shù)，不僅有助于疑似病例的篩查，而且對新冠病毒的溯源、變異和進化等研究具有重要價值。

南開大學(xué)學(xué)者：從病毒學(xué)基礎(chǔ)研究的角度討論此次新型冠狀病毒的一些特征 首先，冠狀病毒對人類來說并不陌生，早在1937年，科學(xué)家們就從病雞的組織樣本中分離得到了第一株冠狀病毒。在目前已鑒定的7種可感染人的冠狀病毒中，有3種會導(dǎo)致較為嚴重的人類疾病，其余4種引起普通感冒等輕微癥狀。從病毒分類上看，冠狀病毒隸屬于單節(jié)段正鏈RNA病毒，這個名字聽起來比較拗口，讓我們來做幾個名詞拆解吧：“RNA病毒”：說明冠狀病毒的遺傳信息由RNA（Ribonucleic acid，核糖核酸）來承載。以RNA為遺傳物質(zhì)的病毒，在復(fù)制子代病毒時發(fā)生突變的概率要顯著高于以DNA（Deoxyribonucleic acid，脫氧核糖核酸）為遺傳物質(zhì)的生命體；“單節(jié)段”，指的是冠狀病毒的基因組只由一條RNA鏈組成，在這條鏈上編碼了十余種功能各異的病毒蛋白所需的遺傳信息；而所謂的“正鏈”，意味著冠狀病毒在進入宿主細胞之后，無需經(jīng)過基因組的轉(zhuǎn)錄過程，就可以直接利用宿主的核糖體來生產(chǎn)病毒復(fù)制所需的蛋白質(zhì)。當科學(xué)家第一次從電子顯微鏡下看到這類病毒的形狀時，發(fā)現(xiàn)它的直徑大約為120納米左右，在病毒的表面呈現(xiàn)出一種類似于中世紀歐洲帝王皇冠的突起結(jié)構(gòu)，于是根據(jù)形態(tài)給它起了個名字叫做冠狀病毒（coronavirus）。新型冠狀病毒可能的傳播循環(huán)途徑

根據(jù)目前的研究，新冠病毒引起的肺炎最常見的癥狀是發(fā)熱和咳嗽等，而表現(xiàn)出腹瀉癥狀的患者較少。廣州中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院學(xué)者在預(yù)印本平臺medrxiv發(fā)表文章稱，腹瀉可能是新冠病毒感染的一個指標，提示臨床醫(yī)生應(yīng)更加關(guān)注腹瀉患者。而目前三項研究報告的腹瀉發(fā)生率不同。作者認為，腹瀉可能是一個被忽視的癥狀。由于冠狀病毒通過結(jié)合ACE2入侵人體細胞，ACE2也可調(diào)控腸道炎癥，為了追蹤新冠病毒介導(dǎo)的感染途徑，團隊使用單細胞RNA測序進行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， ACE2 在小腸中高度表達，尤其在近端和遠端腸細胞中顯著升高，而ACE2在肺組織中的RNA水平較低。因此，團隊懷疑，當人們食用受感染的野生動物時，表達ACE2的小腸上皮細胞可能容易受到新冠病毒感染，腹瀉可能是感染的一個指標。研究還分析了HCOV-229 E病毒的ANPEP受體和Mers-CoV病毒的DPP4受體的表達譜。發(fā)現(xiàn)這些病毒進入受體的 RNA 水平也在近端或遠端腸細胞中也呈現(xiàn)高表達，與ACE2的表達譜一致。由于ACE2、ANPEP和DPP4的表達譜明顯重疊，人類腸道很可能是這些病毒的另一種感染途徑。 作者建議，對于新冠病毒感染預(yù)防，不僅要戴好口罩防止通過呼吸道感染，也不能忽視病從口入經(jīng)腸道感染，疫情期間，食物最好要高溫烹飪。由于新冠病毒與SARS病毒高度同源，約20～25%的SARS患者有腹瀉，而目前新冠病毒肺炎的腹瀉發(fā)生率僅2～3%，這令人困惑。作者指出，鑒于疫情中的很多初期患者報告與野生動物市場有聯(lián)系，這一觀察提出了一個重要問題，即當食物到達小腸時，病毒是否通過污染食物傳播。

日前，國防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團隊同四川大學(xué)、電子科技大學(xué)一起，組建新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺，助力新型流行病研究和防控，給多個省份和國家有關(guān)部委等提供了8份數(shù)據(jù)分析報告和決策建議報告，為防控和戰(zhàn)勝疫情貢獻出了科學(xué)智慧。國防科技大學(xué)系統(tǒng)工程學(xué)院大數(shù)據(jù)與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究團隊基于新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學(xué)科研究平臺，利用海量多源異構(gòu)大數(shù)據(jù)，結(jié)合疫情發(fā)生發(fā)展規(guī)律，對人群流動及傳播風險進行了綜合建模和分析，為政府決策提供了參考依據(jù)。特別是團隊通過分析春運期間人口流動大數(shù)據(jù)，建立起疾病傳播模型，測算出了疫情擴散蔓延階段武漢市向全國各地區(qū)的輸出人口狀況和新冠病毒感染的風險指數(shù)。還有許多研究人員嘗試通過客運數(shù)據(jù)，研判各個地區(qū)及城市的感染風險。也有學(xué)者采用“百度遷移”所提供的人口流動數(shù)據(jù)，通過春運期間從武漢流向全國各省市的人口規(guī)模(不包含港澳臺數(shù)據(jù))和全國感染病毒人數(shù)的可視化分布，直觀解讀兩者間的聯(lián)系。同時加以推斷，武漢封城之后，二次傳染所造成的病毒傳播將日趨占主導(dǎo)地位，傳播程度和各省市的人口密度以及管控措施等密切相關(guān)。

華中科技大學(xué)同濟藥學(xué)院李華教授、沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學(xué)研究院國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點，并通過計算機虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學(xué)學(xué)報》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個藥物和靶點的共結(jié)構(gòu)可以應(yīng)要求發(fā)送。研究團隊利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進行了比對,通過同源建模的方法構(gòu)建了19個SARS-CoV-2蛋白和1個人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對于冠狀病毒RNA復(fù)制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細胞以及干擾宿主固有免疫等至關(guān)重要的所有蛋白靶點，對于進一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究團隊還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫（78個化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進行新冠病毒臨床實驗的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個靶點都進行了分子對接，重點分析目前正在進行臨床實驗的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團隊的對接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機制一致。此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導(dǎo)的病毒與細胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機制，這是一個新方向，為后續(xù)研究提供了思路。

山東大學(xué)藥學(xué)院劉新泳教授團隊與山東省疾控中心聯(lián)合申報的山東省重大科技創(chuàng)新工程項目“新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究”，獲批經(jīng)費450萬元。連日來，該團隊在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進展。   完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團隊根據(jù)體外抗新型冠狀病毒活性篩選實驗，對已發(fā)現(xiàn)的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯(lián)合山東瑞陽制藥進行研發(fā)，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內(nèi)藥代動力學(xué)的研究。目前正在進行抗新型冠狀病毒感染動物藥效學(xué)驗證，并擬申報臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產(chǎn)業(yè)化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團隊已完成法匹拉韋合成工藝、產(chǎn)業(yè)化工藝、質(zhì)量控制研究等任務(wù)，正在聯(lián)合山東齊都藥業(yè)申報國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標的虛擬篩選平臺。依托山東省藥物分子設(shè)計與創(chuàng)新藥物研究山東省高校重點實驗室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結(jié)構(gòu)，劉新泳教授團隊開展了計算機智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產(chǎn)物庫、中藥提取物庫，發(fā)現(xiàn)多個虛擬評價活性好的臨床已有藥物和實體小分子化合物。