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從拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、物化性質(zhì)及相互作用等方面，建立起肽定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)分子結(jié)構(gòu)表征體系，通過最優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計方法及自適應(yīng)構(gòu)效模型技術(shù)，實(shí)現(xiàn)相關(guān)肽和蛋白質(zhì)的定量化生物活性預(yù)測與功能開發(fā)。 結(jié)構(gòu)表征是分子設(shè)計與藥效評價中重要前提和基礎(chǔ)，根據(jù)分子拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和原子特性劃分方案，提出系列二維新型電性距邊矢量(MED/MDE/MEE/MHD)描述子，在此基礎(chǔ)上通過主成分分析(PCA)技術(shù)相繼發(fā)展出描述氨基酸分子的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)特征的VSTV描述子及分子理化信息的VHSE描述子用于肽及相關(guān)藥物的分子結(jié)構(gòu)表達(dá)

膠原蛋白作為天然的生物資源，具有良好的生物相容性，低免疫原性，生物可降解性等功能，全球膠原蛋白市場規(guī)模達(dá)到萬億元。膠原蛋白可分為大分子量的膠原蛋白和小分子量的膠原肽，其中小分子量的膠原肽更易被人體吸收利用，因而具有更高的產(chǎn)品附加值。西北地區(qū)具有資源豐富的牦牛骨原料，據(jù)統(tǒng)計，全球 95%的牦牛產(chǎn)量和保有量在甘肅、青海和西藏三省。牦牛在高原惡劣環(huán)境下生長繁育，其進(jìn)化過程賦予其抵御缺氧和高紫外線等惡劣條件，保持自身健康強(qiáng)壯的基因。體現(xiàn)在其骨骼上，牦牛骨的密度大，膠原蛋白含量高，其中所含氨基酸豐富而且全面，

通過研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 國際首創(chuàng)，引領(lǐng)了國際該病疫苗的研發(fā)。通過研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大經(jīng)濟(jì)損失。疫苗接種是預(yù)防和控制該病的最重要手段。針對該病毒培養(yǎng)和疫苗抗原制備工藝技術(shù)難題，我校姜平教授團(tuán)隊(duì)深入研究挖掘該病毒與細(xì)胞相互作用、致病和免疫機(jī)制，成功創(chuàng)制成功合成肽疫苗，獲得5項(xiàng)國家發(fā)明專利。疫苗安全有效，免疫保護(hù)效力100%，免疫持續(xù)期4個月，疫苗技術(shù)達(dá)國際領(lǐng)先水平，于2021年獲得一類新獸藥注冊證書。

針對隧道施工中頻發(fā)的突水災(zāi)害預(yù)測與控制難題，提出了隧道前方含水量 定性定量識別方法，研發(fā)了復(fù)合激電儀預(yù)報設(shè)備，建立了地質(zhì)綜合超前預(yù)報體 系。攻克了突涌水治理中導(dǎo)水通道高分辨率探查技術(shù)難題，研發(fā)了高早強(qiáng)富水 破碎巖體注漿加固堵水材料與硅膠注漿材料，針對富水?dāng)鄬悠扑閹А⒐?jié)理裂隙、 巖溶管道及孔隙微裂隙涌水，提出了 4 種關(guān)鍵治理技術(shù)及新工藝；建立了以物 探為先導(dǎo)，新型材料與特種工藝為手段，圍巖安全控制為目標(biāo)的突涌水綜合治 理實(shí)用技術(shù)體系，成果獲得國家科技進(jìn)步二等獎和省科技進(jìn)步一等獎。 該技術(shù)先后在在青島膠州灣海底隧道、湖北滬蓉西高速公路、宜萬鐵路、 北京地鐵奧運(yùn)支線、大慶至廣州高速公路、三峽翻壩公路、宜巴高速公路、山 西靈山高速公路及江邊電站引水隧洞等工程中得到了應(yīng)用，取得了顯著經(jīng)濟(jì)社 會效益。

一、項(xiàng)目簡介  隨著生活水平的不斷提高，人們越來越關(guān)注自身的健康狀況，對生存環(huán)境、衛(wèi)生條件等也提出了更高的要求，各種類型的抗菌劑應(yīng)運(yùn)而生，但性能穩(wěn)定、應(yīng)用廣泛、適宜工業(yè)化的抗菌劑還很是缺乏。  無機(jī)抗菌劑由于其容易工業(yè)化、抗菌譜廣、耐溫性能好而備受青睞。無機(jī)抗菌劑的主要成分是負(fù)載型銀、鋅或銅等，最常用的是銀系抗菌劑。目前多以沸石、磷酸鹽、硅膠、玻璃等無機(jī)材料為載體。但這類抗菌劑存在的主要問題是：(1)抗菌劑的粒徑一般在0.5-10微米，能夠與病菌或細(xì)菌接觸的表面積較小；（2）制備工藝復(fù)雜，而且作為抗菌有效成分的金屬離子在載體表面的分布不均勻；（3）制備成本較高；（4）產(chǎn)品的白度較低，應(yīng)用在塑料、造紙、涂料等淺色或白色產(chǎn)品中影響產(chǎn)品外觀。  納米碳酸鈣廣泛應(yīng)用于橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫(yī)藥等許多與人們的生活息息相關(guān)的行業(yè)，同時具有粒度均勻，比表面積大，以及其它抗菌載體（例如：沸石、膨潤土等）所不具有的高白度和低成本的優(yōu)點(diǎn)。故對納米抗菌碳酸鈣的研究對功能性納米碳酸鈣和抗菌劑的發(fā)展都具有非常重要的意義。  試驗(yàn)結(jié)果表明：本產(chǎn)品具有長效抗菌性；產(chǎn)品透射電鏡照片顯示產(chǎn)品粒徑為納米級。本技術(shù)解決了目前國內(nèi)無機(jī)抗菌劑產(chǎn)品白度低、生產(chǎn)成本高等問題。而納米碳酸鈣本身就是一種常用的功能性填料，應(yīng)用范圍廣泛。本技術(shù)使之又具備了抗菌功能，提高了納米碳酸鈣的附加值，且應(yīng)用方便。  我國具有豐富的石灰石資源，以其為原料開發(fā)高附加值的功能性納米碳酸鈣產(chǎn)品，具有重要的應(yīng)用價值。二、項(xiàng)目技術(shù)成熟程度  本課題以石灰石為原料制備納米抗菌碳酸鈣，技術(shù)新穎，可行性高。通過近幾年的研究，課題組在納米碳酸鈣的晶形、粒徑、分散性、制備工藝、生產(chǎn)設(shè)備選擇等研究上取得了一定成果，在抗菌劑研究方面成功地解決了銀系抗菌劑的變黑和穩(wěn)定性問題。在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了納米抗菌碳酸鈣的放大實(shí)驗(yàn)，取得了令人滿意的結(jié)果，并就前期研究成果申請了技術(shù)發(fā)明專利。三、技術(shù)指標(biāo)  該項(xiàng)目已獲得發(fā)明專利以納米碳酸鈣為基體的抗菌材料的制備方法，專利號為ZL200910067771.1。  外觀為白色粒子；白度＞92；平均粒徑＜100nm；比表面積25-50m2/g；殺菌率 99.9%（細(xì)菌總數(shù)約為200000個）。產(chǎn)品粒度分布窄、分散性好。四、市場前景  首次提出納米抗菌碳酸鈣的概念，對現(xiàn)有碳酸鈣生產(chǎn)工藝稍加改進(jìn)即可生產(chǎn)本產(chǎn)品，所生產(chǎn)的納米抗菌碳酸鈣具有以下特點(diǎn)：  1.產(chǎn)品白度高。該產(chǎn)品白度達(dá)90以上，在其應(yīng)用領(lǐng)域如塑料、涂料、化纖、造紙等行業(yè)不會影響產(chǎn)品的外觀；  2.抗菌效果好。納米效應(yīng)和光催化效應(yīng)共同作用使得產(chǎn)品具有優(yōu)良的抗菌性，且具有長效抗菌性；  3.成本低。碳酸鈣較其它載體原料價廉易得、成本更低；  4.應(yīng)用方便。納米碳酸鈣作為一種優(yōu)質(zhì)填料和白色顏料, 廣泛應(yīng)用于橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫(yī)藥等與人民生活息息相關(guān)的行業(yè)。本技術(shù)使納米碳酸鈣同時具備了抗菌性，也就是說作填料它和基體的相容性好，同時還具有抗菌功能。  市場前景：  本技術(shù)制備的納米抗菌碳酸鈣，粒度分布均勻、白度高、成本低。在有光或無光條件下均能發(fā)揮抗菌作用。該抗菌碳酸鈣在橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫(yī)藥等行業(yè)具有廣闊的應(yīng)用前景。五、規(guī)模與投資需求對于現(xiàn)有碳酸鈣生產(chǎn)廠家，只需增加一個抗菌劑負(fù)載工序即可。生產(chǎn)規(guī)模根據(jù)廠家要求而定。投資受市場影響價格會有波動。若新建廠1萬噸/年的生產(chǎn)能力，需要120萬元。六、生產(chǎn)設(shè)備在原有碳酸鈣生產(chǎn)流程基礎(chǔ)上增加1臺反應(yīng)釜、3臺抗菌劑配料釜即可。新建廠主要設(shè)備包括：石灰窯、化灰機(jī)、碳化塔、反應(yīng)釜、壓濾機(jī)、干燥機(jī)、包裝機(jī)等。七、效益分析 每1萬噸產(chǎn)品年利潤500—1000萬元人民幣。受市場影響價格會有波動。

多抗菌素（Polyoxins）也稱多抗霉素、多氧霉素、多效霉素，是一種肽嘧啶核苷類農(nóng)用抗生素，由結(jié)構(gòu)相關(guān)的14個組分（polyoxin A-N）組成，具有專門作用于植物病原菌的生物學(xué)活性。在農(nóng)業(yè)上使用主要分兩類：一類以A、B組分為主，主要用于防治蘋果斑點(diǎn)落葉病、輪紋病、梨黑斑病，葡萄灰霉病，草莓、黃瓜、甜瓜白粉病，霜霉病，人參黑斑病和煙草赤星病等十多種作物病害；另一類以D、E、F組分為主，主要用于水稻紋枯病防治。多抗菌素還具有促進(jìn)生長作用，微量添加能促進(jìn)作物生長和增強(qiáng)防御能力，一般平均增產(chǎn)10～20％。作用機(jī)理主要是選擇性抑制真菌細(xì)胞壁組成成份幾丁質(zhì)合成，由于一般農(nóng)作物和哺乳動物體內(nèi)無幾丁質(zhì)組成部分，因此多抗菌素對人畜安全，無積累作用，無“三致作用”，安全性極高。

已有樣品/n可特異性吸附細(xì)菌、蛋白、病毒的系列仿生材料，這些材料可根據(jù)不同的需求，制備成相應(yīng)的抗病毒或抗菌產(chǎn)品。例如,特異性吸附病毒的仿生材料,可用于制備具有抗病毒性能的敷料等,在臨床、軍事等方面均有很好的應(yīng)用前景。前我們已經(jīng)成功制備的新型抗病毒材料，可選擇性抑制靶病毒的感染，且具有良好的生物兼容性，毒性低。在抑制病毒感染方面有很好的效果，有望向抗病毒藥物或抗病毒敷料等抗病毒材料轉(zhuǎn)化。

易染抗菌改性粘膠纖維，用直接染料、活性染料等染色，具有良好的上染率和固色率,幾乎不產(chǎn)生染色 廢水。用此改性纖維制備的織物染色后，織物皂洗牢度、摩擦牢度等都非常高。同時，改性粘膠纖維制備的 織物還具有良好的抗菌性能。易染抗菌改性粘膠纖維改性工藝流程短、改性效果好,適宜制備高檔粘膠面料。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和人們健康意識的提高，生物材料在臨床醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用也越來越廣泛。各種人工生物材料如，人工導(dǎo)尿管、人工體腔引流管、人工靜脈導(dǎo)管、人工血液透析或腹膜透析管、人工氣管插管、人工心臟瓣膜、人工骨、人工聲帶等廣泛使用。統(tǒng)計顯示，全球每年有上百萬的生物材料制成的醫(yī)療裝置植于體內(nèi)，僅在北美每年的尿路導(dǎo)管（urethral cathers and urinary stents）的使用量就高達(dá)1億支。但是，生物材料在給臨床治療帶來便捷的同時，仍存在某

疼痛是一種令人不快的感覺和情緒上的感受，伴隨有現(xiàn)存的和潛 在的組織損害，可導(dǎo)致整體生活質(zhì)量下降（Pain1986,3:S1-226）。目 前，包括嗎啡、杜冷丁和芬太尼等在內(nèi)的阿片類鎮(zhèn)痛藥物是臨床應(yīng)用 最廣泛的鎮(zhèn)痛藥物。并且，經(jīng)過長期的臨床實(shí)踐和應(yīng)用，阿片類鎮(zhèn)痛 藥物已被證實(shí)在多種急性和慢性疼痛治療中均具有高效的鎮(zhèn)痛活性， 已成為臨床中、重度疼痛治療的一線藥物。阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要是通 過 μ-阿片受體來介導(dǎo)其鎮(zhèn)痛作用的