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l 一種高效的痕量臨床病人樣本的高通量全蛋白組學(xué)定量分析方法。中國發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枺篊N201710155263.3.基于二代測(cè)序和蛋白質(zhì)組學(xué)的高效價(jià)特異性抗體基因工程生產(chǎn)和制備。

發(fā)現(xiàn)了一系列p53 在維持干細(xì)胞基因組穩(wěn)定性及干性的重要功能及機(jī)制 （Lin et al., 2005, Nat. Cell Biol. 7, 165-171; Song et al., 2007, Nat. Cell. Biol. 9:573-80; Liu et al., 2010, Nat. Cell Biol. 12:993-8; Song et al., 2010, Cell Stem Cell 6, 180-89; Xiong et al., 2015, J Cell Biol. 208:513-20）。本研究成果解釋了p53在某些腫瘤里突變率很高，但在肝癌里突變率很低的原因，為臨床上治療肝癌提供了新思路；同時(shí)對(duì)當(dāng)前腫瘤藥物的研發(fā)起到了警示作用，比如通過增強(qiáng)癌癥患者p53功能的藥物可能會(huì)在無意中導(dǎo)致腫瘤的生長。

在唾液中敏感地檢測(cè)到肝細(xì)胞癌變過程中釋放出來的標(biāo)志物。通過不斷技術(shù)創(chuàng)新，患者僅需通過唾液就能檢測(cè)早期肝癌，無需采取血液樣本，無創(chuàng)高效，敏感性超過80%、特異性接近98%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血液AFP檢測(cè)，適合于原發(fā)性肝癌早期預(yù)警、早期診斷、術(shù)后療效評(píng)估與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，更適合于大規(guī)模社區(qū)人群普查。

本團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了超穩(wěn)定均相碘化油配方技術(shù)，依托該技術(shù)成功開發(fā)全球首臺(tái)SHIFT超穩(wěn)定均相藥物混合儀，并根據(jù)臨床實(shí)際需求進(jìn)行三次產(chǎn)品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結(jié)合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩(wěn)定性較差的問題。 一、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 鄭雅婷 公共衛(wèi)生學(xué)院 2021-09/2024-06 程紅偉 公共衛(wèi)生學(xué)院 2019-09/2023-06 何  攀 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 高  興 公共衛(wèi)生學(xué)院 2019-06/2022-06 陳喻倫 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2023-06 黃玉蘭 公共衛(wèi)生學(xué)院 2021-09/2024-06 孫鑫飛 公共衛(wèi)生學(xué)院 2021-09/2024-06 屈峰灝 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 敖靜宜 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 胡安琪 公共衛(wèi)生學(xué)院 2020-09/2024-06 潘金韜 公共衛(wèi)生學(xué)院 2015-09/2019-06 二、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 劉  剛 公共衛(wèi)生學(xué)院 教授 納米藥物 楚成超 公共衛(wèi)生學(xué)院 副教授 眼部血管新生診療一體化 張  陽 公共衛(wèi)生學(xué)院 副教授 納米藥物 三、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 肝癌是我國以及亞非地區(qū)常發(fā)的癌癥，具有較高的死亡率。全球每年新發(fā)肝癌患者約85.4萬，中國為46.6萬，肝癌防治形勢(shì)極其嚴(yán)峻。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是公認(rèn)的肝癌重要的治療方法。臨床最常用的栓塞劑為碘油，大量臨床研究表明碘油栓塞和化療或者放療結(jié)合能夠提高肝癌介入栓塞治療效果，但藥物和碘油很難穩(wěn)定相溶，目前主要通過機(jī)械混合或者溶劑輔助來制備，臨床效果不佳。經(jīng)數(shù)年的努力，本團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了超穩(wěn)定均相碘化油配方技術(shù)，依托該技術(shù)成功開發(fā)全球首臺(tái)SHIFT超穩(wěn)定均相藥物混合儀，并根據(jù)臨床實(shí)際需求進(jìn)行三次產(chǎn)品迭代，將臨床介入治療肝癌所使用的碘化油和各類藥物結(jié)合，成功解決了臨床中藥物分子與碘化油混合易分層、穩(wěn)定性較差的問題。團(tuán)隊(duì)后續(xù)將聚焦于全球首臺(tái)SHIFT超穩(wěn)定均相藥物混合儀的產(chǎn)業(yè)化，并開發(fā)人工智能學(xué)習(xí)系統(tǒng)，深入探究SHIFT機(jī)制，進(jìn)一步研發(fā)智能化設(shè)備，提升SHIFT技術(shù)壁壘；在肝癌介入栓塞領(lǐng)域，于實(shí)踐中構(gòu)建廣譜載藥平臺(tái)，致力于克服臨床上親水性藥物分子與碘油難溶的實(shí)際問題，讓更多化療藥物、放療藥物、光學(xué)造影劑能夠在肝癌介入栓塞治療中發(fā)揮更大的作用。并力爭(zhēng)將該技術(shù)拓寬、拓大至其他腫瘤、心血管疾病、腦部疾病、眼科疾病等領(lǐng)域。

針對(duì)燃料電池傳統(tǒng)Pt/C催化劑易中毒，使用壽命短，成本較高等問題，本項(xiàng)目將導(dǎo)電聚合物與傳統(tǒng)碳載體復(fù)合作為Pt系催化劑載體，一方面保持碳材料的高電導(dǎo)率，另一方面利用導(dǎo)電聚合物自身的電活性賦予Pt催化劑高的抗中毒能力及催化活性。并且采用化學(xué)法合成該催化劑，可批量生產(chǎn)，并且在保持其催化活性的同時(shí)減小載鉑量，降低成本，有利于商品化推廣使用。本項(xiàng)目選擇聚苯胺（PAn）、聚吡咯（PPy）兩種導(dǎo)電聚合物對(duì)XC-72C碳黑、碳納米管（MWNT）進(jìn)行修飾，包括PAn/XC-72C，PAn/MWNT，PPy/MWNT、PPy、Pan五種復(fù)合載體材料及其載鉑催化劑的生產(chǎn)方法，該復(fù)合催化體系中鉑的負(fù)載量為10％～30％。其中的關(guān)鍵技術(shù)已獲得三項(xiàng)國家發(fā)明專利授權(quán)（ZL 200710008657.2，ZL 2007100084524）。

在國內(nèi)率先研究發(fā)現(xiàn)肝移植后乙肝復(fù)發(fā)是肝癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素，并針對(duì)肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治開展了一系列研究，將乙肝復(fù)發(fā)率降至1%以下。（四）全面系統(tǒng)地總結(jié)了肝移植后肝癌復(fù)發(fā)的治療策略，提出復(fù)發(fā)后 個(gè)體化綜合治療的觀點(diǎn)，并在國內(nèi)率先組織同行專家達(dá)成共識(shí)。對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境、免疫抑制狀態(tài)下肝 癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制等開展了一系列基礎(chǔ)及應(yīng)用基礎(chǔ)研究。相關(guān)研究獲973課題、科技重大專項(xiàng)課題、國家自 然科學(xué)基金多項(xiàng)；先后舉辦了七屆羊城肝臟移植高峰論壇和多次學(xué)習(xí)班；出版專著4部（移植肝臟病學(xué)、 腹部器官移植手術(shù)學(xué)等）；獲國家發(fā)明專利1項(xiàng)；發(fā)表論文115篇，其中SCI論文42篇（影響因子10分以上2 篇，5分以上5篇），他引頻次達(dá)400多次；本項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)向國內(nèi)20多家常規(guī)開展肝癌肝移植的移植中 心推廣并取得良好效果，不僅推動(dòng)了肝臟移植的發(fā)展，也提升了我國肝臟移植的國際地位。

本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 李昱潔 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2018/2022 趙祖一 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 劉楚熠 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙博韜 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2018/2025 于悅 人文學(xué)院/歷史學(xué)專業(yè) 2020/2024 沈佳敏 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/經(jīng)濟(jì)統(tǒng)計(jì)專業(yè) 2019/2023 韓一諾 生命科學(xué)學(xué)院/生物科學(xué) 2019/2023 魏翹楚 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2020/2025 賴欣 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙書悅 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 譚清 法學(xué)院/法學(xué)專業(yè) 2020/2025 尹潔 醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)專業(yè) 2019/2024 楊夢(mèng)嬌 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/金融工程專業(yè) 2019/2023 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 李良成 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院副教授 腫瘤、自身免疫性疾病和糖尿病的發(fā)病機(jī)理及藥物開發(fā)研究 洪萬進(jìn) 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 新加坡分子與細(xì)胞生物學(xué)研究院院長、廈門大學(xué)藥學(xué)院教授 分子與細(xì)胞生物學(xué)、病毒學(xué)和癌細(xì)胞生物學(xué) 藍(lán)偉光 化學(xué)系/化學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)材料學(xué)院講座教授 生物膜技術(shù) 徐陳芳 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院輔導(dǎo)員 藥物分析 四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 早期肝癌發(fā)病隱匿，最初癌變細(xì)胞與正常細(xì)胞幾乎無差異，人體不會(huì)感到不適。問題在于，目前臨床檢測(cè)肝癌的生物標(biāo)志物—甲胎蛋白（AFP）存在特異性差、靈敏度低等的缺點(diǎn)，早期患者不能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，治愈率低、死亡率很高，所以肝癌的早期篩查對(duì)于提高患者生存率具有至關(guān)重要的臨床意義。 前期研究中利用原代培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞分泌的外泌體，結(jié)合蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)，尋找到PPP1CA作為肝癌腫瘤標(biāo)志物，使肝癌檢測(cè)的靈敏度和特異性均達(dá)到90%以上，優(yōu)于目前市面上的檢測(cè)試劑盒（以甲胎蛋白為生物標(biāo)志物，靈敏度為18-60%）。 本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩；同時(shí)也將開發(fā)PPP1CA免疫化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒，用于肝癌分期檢測(cè)，并積極推進(jìn)其商業(yè)化生產(chǎn)與應(yīng)用。

本發(fā)明提供了具有抗 EB 病毒和抗 KSHV 活性的化合物及其來源，以及分離純化方法和應(yīng)用，具體是從金絲桃屬植物地耳草中分離純化得到化合物 1-18，其中從湖北省蘄春縣大別山地區(qū) 10 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 1-10，從江西省廬山市廬山地區(qū) 8 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 11-18。通過這 18 個(gè)化合物對(duì)兩種致瘤皰疹病毒進(jìn)行抗病毒活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物 1、3、4、7 和 8 對(duì) EB病毒的 DNA 復(fù)制有抑制活性；化合物 3、6 和 13-17 對(duì)卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒(K

本發(fā)明公開了一種配合光動(dòng)力療法抗宮頸癌的藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括赤蘚糖醇。本發(fā)明首次提出將赤蘚糖醇作為配合光動(dòng)力療法的抗癌增敏劑，并獲得了抗癌細(xì)胞增殖的協(xié)同效果，為臨床用藥提供了一種新的治療思路。

鹽堿、干旱、高溫、凍害和洪澇等逆境脅迫嚴(yán)重影響作物的正常生長發(fā)育，是造成農(nóng)作物減產(chǎn)和品質(zhì)下降的主要原因之一，嚴(yán)重影響 農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。另一方面，對(duì)于糧食作物和多數(shù)經(jīng)濟(jì)作物來說， 其功能葉片中的同化產(chǎn)物和衰老葉片中的營養(yǎng)物質(zhì)不斷向產(chǎn)量器官 的轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)作物產(chǎn)量和品質(zhì)性狀的形成具有重要的作用，作物的過早 衰老不僅直接影響糧食作物的產(chǎn)量和品質(zhì)等要素，對(duì)于綠葉類作物和 觀賞花卉還會(huì)影響到其貨架壽命以及觀賞價(jià)值等。 克隆葉片衰老和逆境抗性相關(guān)基因，并利用生物工程技術(shù)調(diào)控其 在主要經(jīng)濟(jì)作物中的表達(dá)方式和表達(dá)水平，是提高和穩(wěn)定作物產(chǎn)量、 改善作物品質(zhì)性狀的有效手段，具有重大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。然 而，很多衰老或逆境抗性相關(guān)基因在植物細(xì)胞中高表達(dá)后，在增強(qiáng)轉(zhuǎn) 基因植株對(duì)特定脅迫的抗性、延緩植株衰老的同時(shí)，往往伴隨著對(duì)植 株正常生長和發(fā)育的不利影響，如導(dǎo)致植株矮小、生長遲緩或產(chǎn)量下 降等，導(dǎo)致該基因無法直接應(yīng)用于抗逆作物的培育。如果可以特異性 地表達(dá)這些基因，讓它們?cè)谔囟ǖ陌l(fā)育階段或脅迫條件下高表達(dá)，而 在正常的生長過程中維持在較低的基礎(chǔ)水平，可以大大提高它們?cè)诨?因工程中的應(yīng)用性。 課題組前期克隆了一個(gè)植物葉片衰老的負(fù)調(diào)控因子。在轉(zhuǎn)基因植 物中過表達(dá)該基因可以顯著延緩植物的衰老，并賦予植物對(duì)高鹽、干 旱等脅迫的抗性，但是，轉(zhuǎn)基因植物的生長發(fā)育受到明顯抑制，導(dǎo)致 該基因無法被直接應(yīng)用于抗逆作物的育種工作。課題組前期還分離鑒 定了一段含有 14 個(gè)氨基酸的多肽序列，命名為 WX01。我們對(duì) WX01 的功能研究發(fā)現(xiàn)其包含獨(dú)特的蛋白降解信號(hào)，能夠響應(yīng)發(fā)育與環(huán)境信號(hào)，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控與它融合的目的蛋白的穩(wěn)定性，從而使目的蛋 白在光下正常旺盛生長的植株中降解、但在啟動(dòng)衰老或者高鹽、高溫 和失水等多種逆境脅迫條件下特異積累。我們利用 WX01 與前述衰 老負(fù)調(diào)節(jié)因子構(gòu)建了融合基因 WX02，并轉(zhuǎn)入模式植物擬南芥中，發(fā) 現(xiàn)該融合基因可以恢復(fù)衰老負(fù)調(diào)節(jié)因子積累造成的植株矮小、生長抑 制的表型，但是保留了其延緩衰老、促進(jìn)光合和提高轉(zhuǎn)基因植物對(duì)高 鹽、干旱等逆境脅迫的抗性的功能。課題組進(jìn)一步將 WX02 融合基因 轉(zhuǎn)入經(jīng)濟(jì)作物大豆中進(jìn)行功能驗(yàn)證，獲得了可穩(wěn)定遺傳的多個(gè)株系單 拷貝純合轉(zhuǎn)基因大豆材料。對(duì)轉(zhuǎn)基因大豆的表型分析同樣證明， WX02 轉(zhuǎn)基因大豆對(duì)高鹽、干旱脅迫的抗性顯著提高。上述研究結(jié)果 表明 WX02 融合基因在抗逆轉(zhuǎn)基因作物新品種培育中具有重要的應(yīng) 用價(jià)值。圍繞該項(xiàng)目已經(jīng)申請(qǐng)了 2 項(xiàng)國家發(fā)明專利，1 項(xiàng)國際 PCT 專 利，其中 1 項(xiàng)國家發(fā)明專利已經(jīng)獲得授權(quán)。