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1 背景 天然氣水合物是繼頁(yè)巖氣、致密氣、煤層氣等之后潛力巨大的接替能源，可分為成巖型和非成巖型兩類，其中非成巖型占76.5%以上。國(guó)內(nèi)外天然氣水合物開(kāi)采技術(shù)研究和試采工程以降壓法為主，但如果采用降壓法開(kāi)采海洋非成巖天然氣水合物，水合物將無(wú)序分解且不可控，進(jìn)而面臨環(huán)境、裝備、生產(chǎn)、工程以及地質(zhì)等風(fēng)險(xiǎn)。為此，中國(guó)工程院周守為院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)世界首創(chuàng)提出海洋非成巖天然氣水合物固態(tài)流化開(kāi)采技術(shù)，利用水合物采掘、碎化、海水引射流化、泥砂分離回填、漿體舉升、平臺(tái)深度分離再回填技術(shù)工藝，將非成巖不可控水合物藏轉(zhuǎn)變?yōu)槊荛]管道內(nèi)可控水合物藏，實(shí)現(xiàn)了“順其自然、變害為利、變不可控為可控”的安全綠色開(kāi)采。進(jìn)而，團(tuán)隊(duì)針對(duì)海底淺表層水合物到中深層泥質(zhì)粉砂水合物再到深部地層成巖型水合物以及下覆游離氣的儲(chǔ)層系統(tǒng)，在世界上首次創(chuàng)新提出深海天然氣水合物固態(tài)流化～降壓法一體化開(kāi)發(fā)技術(shù)。 2 深海天然氣水合物一體化開(kāi)發(fā)模擬實(shí)驗(yàn)系統(tǒng) 發(fā)明深海天然氣水合物一體化開(kāi)發(fā)模擬實(shí)驗(yàn)方法及技術(shù)，研制成功全球首個(gè)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的深海天然氣水合物一體化開(kāi)發(fā)大型物理模擬實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（壓力0～16MPa、溫度-10～60℃、可視化），實(shí)現(xiàn)了1500m水深固態(tài)流化～降壓法一體化開(kāi)發(fā)全程模擬。實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)包括：水合物大樣品快速制備、破碎及漿體調(diào)制模塊，水合物漿體高效管輸與分離模塊，實(shí)時(shí)圖像捕捉、數(shù)據(jù)采集及安全控制自動(dòng)化模塊。 水合物大樣品快速制備、高效破碎、漿體調(diào)制“三位一體”實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)，20h內(nèi)可快速制備1062L水合物樣品； 水合物漿體保真運(yùn)移方法和技術(shù)； 水平段56m、垂直段30m分段組合、逐點(diǎn)加密、多次循環(huán)、多次降壓、多次升溫的水合物顆粒、泥砂、分解氣、配制海水復(fù)雜漿體管輸模擬實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)。 首次系統(tǒng)開(kāi)展深海天然氣水合物固態(tài)流化～降壓法一體化開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)新形成從淺表層水合物到中深層泥質(zhì)粉砂水合物再到深部地層成巖型水合物以及下覆游離氣的全鏈條、一體化開(kāi)發(fā)理論。 2017年5月，全球首次海洋非成巖天然氣水合物固態(tài)流化試采在南海神狐海域成功實(shí)施。 3 應(yīng)用范圍 依托大型物理模擬實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，在全球首次系統(tǒng)開(kāi)展深海天然氣水合物固態(tài)流化～降壓法一體化開(kāi)發(fā)模擬實(shí)驗(yàn)，證明了固態(tài)流化～降壓法一體化開(kāi)發(fā)技術(shù)原理科學(xué)可行、開(kāi)采工藝可行，為指導(dǎo)海洋天然氣水合物和油氣一體化勘探開(kāi)發(fā)、研制深海天然氣水合物高效開(kāi)發(fā)系列裝備提供了理論依據(jù)和關(guān)鍵參數(shù)。 4 前景及經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益 通過(guò)攻關(guān)為深海泥質(zhì)粉砂天然氣水合物安全、高效開(kāi)發(fā)提供方法與理論創(chuàng)新，為天然氣水合物固態(tài)流化～降壓法一體化高效開(kāi)發(fā)評(píng)價(jià)提供重大實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，促進(jìn)淺表層、中深層天然氣水合物與下覆游離氣一體化開(kāi)發(fā)系列重大裝備研制，推動(dòng)集成該方法、理論、技術(shù)、裝備成為我國(guó)引領(lǐng)世界天然氣水合物商業(yè)開(kāi)采的前沿技術(shù)。

以天然高分子殼聚糖、透明質(zhì)酸等為原料對(duì)其進(jìn)行改性使其溶解在水、油（普通有機(jī)溶劑）等類衍生物，擴(kuò)大了其作為生物醫(yī)用材料的應(yīng)用。然后還以新的生物材料制備方法光聚合方法、電紡絲方法、超臨界聚合等方法對(duì)改性后的衍生物進(jìn)行加工，使得其可以應(yīng)用在生物醫(yī)用材料如皮膚燒傷敷料、藥物控釋、人工組織工程支架等生物材料領(lǐng)域。并且還開(kāi)展了光固化超硬、超耐磨、自清潔材料，光聚合藥物緩釋材料，光聚合有機(jī)高分子納米微顆粒，光聚合信息存儲(chǔ)材料等項(xiàng)目的研究。 溶解性：可溶解水、乙醇等12種有機(jī)溶劑；聚合速率，可光聚合殼聚糖單體最大轉(zhuǎn)化率92%，聚合速率12秒；制備材料為無(wú)毒。用于食品包裝等，生物醫(yī)藥，生物醫(yī)用材料等，開(kāi)發(fā)前景使用性能優(yōu)良，具有廣闊的市場(chǎng)前景。以殼聚糖等為主要原材料，主要設(shè)備是常溫反應(yīng)釜。若生產(chǎn)規(guī)模為100噸/年，設(shè)備投資約10萬(wàn)元，廠房面積需300m2，動(dòng)力100KW，操作人員約3人。產(chǎn)品綜合成本約80000～120000元/噸，市場(chǎng)平均售價(jià)約355000~460000元/噸，年利潤(rùn)約400~600萬(wàn)元，具有一定的經(jīng)濟(jì)效益。

本發(fā)明公開(kāi)了一種能充分利用液化天然氣冷能的蓄冷冷庫(kù)系統(tǒng)，它包括液化天然氣氣化系統(tǒng)、乙二醇循環(huán)系統(tǒng)和冷水循環(huán)系統(tǒng)，它還包括蓄冷系統(tǒng)和制冷系統(tǒng)，其中，(1)液化天然氣氣化系統(tǒng)包括液化天然氣—乙二醇換熱器；(2)乙二醇循環(huán)系統(tǒng)包括兩個(gè)串聯(lián)回路；(3)冷水循環(huán)系統(tǒng)包括水循環(huán)管路；(4)蓄冷系統(tǒng)包括蓄冷循環(huán)管路；(5)制冷系統(tǒng)包括經(jīng)冷凝器的出口依次與壓差調(diào)節(jié)閥、循環(huán)水泵、止回閥、蒸發(fā)器、板式換熱器以及冷凝器的進(jìn)口相連的制冷循環(huán)管路。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：該系統(tǒng)在不影響液化天然氣氣化的前提下，起到液化天然氣冷量削峰填谷的功能，有效改善制冷循環(huán)的能效比，充分保證了制冷性能穩(wěn)定。

活性天然產(chǎn)物在合成化學(xué)發(fā)展、生物醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)中一直扮演著重要角色。過(guò)去三十年中，接近50%的新上市創(chuàng)新藥物來(lái)源于天然產(chǎn)物或其衍生物。天然產(chǎn)物的衍生化對(duì)構(gòu)效關(guān)系研究和藥物活性優(yōu)化至關(guān)重要，而直接通過(guò)選擇性的官能團(tuán)化對(duì)天然產(chǎn)物進(jìn)行后期衍生改造無(wú)疑是最經(jīng)濟(jì)高效的方法。此外，對(duì)于天然產(chǎn)物的后期衍生化也有助于快速、有效地構(gòu)造出化學(xué)探針，幫助開(kāi)展化學(xué)生物學(xué)研究，揭示新的生物靶點(diǎn)和作用機(jī)制。  近年來(lái)，隨著有機(jī)合成方法學(xué)與生物酶催化技術(shù)的蓬勃發(fā)展，涌現(xiàn)出很多在復(fù)雜底物上進(jìn)行選擇性官能團(tuán)化的方法。這些方法極大地促進(jìn)了天然產(chǎn)物“后期多樣化衍生策略” (late-stage diversification)的發(fā)展。基于在天然產(chǎn)物后期多樣化衍生方面的出色工作，近期雷曉光課題組在美國(guó)化學(xué)會(huì)旗艦期刊《ACS Central Science》上發(fā)表了兩篇背靠背文章，詳細(xì)闡述了“后期多樣化衍生策略”在天然產(chǎn)物合成與創(chuàng)新藥物研發(fā)中的應(yīng)用。

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細(xì)胞可誘導(dǎo)表達(dá)一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過(guò)識(shí)別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識(shí)別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導(dǎo)后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過(guò)度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學(xué)院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機(jī)體的絕大部分細(xì)胞，被認(rèn)為是機(jī)體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對(duì)天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫(kù)在免疫細(xì)胞中進(jìn)行了全基因組水平的大規(guī)模無(wú)偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達(dá)量顯著增加且其表達(dá)模式和RLR的表達(dá)模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導(dǎo)的信號(hào)通路活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達(dá)上調(diào)，其下游的ISGs表達(dá)水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強(qiáng)，肺部組織損傷和炎性浸潤(rùn)減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機(jī)體水平具有生理學(xué)功能。       進(jìn)一步的機(jī)制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識(shí)別K63泛素化修飾的RLR，并促進(jìn)激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機(jī)制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過(guò)程的發(fā)生并不依賴于常見(jiàn)的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進(jìn)RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團(tuán)隊(duì)解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點(diǎn)，將K63泛素化修飾的RLR拉進(jìn)自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點(diǎn)，進(jìn)而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點(diǎn)。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

本發(fā)明公開(kāi)了采用氣液兩相天然氣為燃料的內(nèi)燃機(jī)燃料輸送方法，將液態(tài)壓縮天然氣源和氣態(tài)壓縮天然氣源通過(guò)絕熱輸送至一絕熱共軌，在絕熱共軌中完成混合后經(jīng)一電控噴油器輸送至氣缸：進(jìn)入絕熱共軌(5)的燃料有液路和氣路兩路：液路由液態(tài)壓縮天然氣瓶(1)通過(guò)絕熱低壓管(2)和絕熱壓力泵(10)輸送至絕熱共軌(5)；氣路由氣態(tài)壓縮天然氣氣瓶(7)通過(guò)相應(yīng)管閥進(jìn)入絕熱共軌(5)。本發(fā)明使氣液兩相天然氣在進(jìn)入氣缸時(shí)發(fā)生閃蒸沸騰，并在不同工況進(jìn)行兩相天然氣的氣液組分實(shí)時(shí)設(shè)計(jì)控制。因燃燒的是氣液兩相天然氣，故CO、CO2、PM排放低，無(wú)NMHC；采用壓縮過(guò)程噴射，HC排放低；缸內(nèi)溫度低，NOX排放低；具有極低的排放性。

中試階段/n該成果公開(kāi)了一種具有牛肉質(zhì)感的酸辣豬肉制品的制備方法，該方法包括腌制、冰凍及干燥、鹵制、滅菌等步驟，其中鹵制所用的鹵水中含有抗壞血酸、葡萄糖酸、食醋、乳酸、檸檬酸、蘋果酸及調(diào)味料。采用本發(fā)明提供的方法得到的酸辣豬肉制品，由于在鹵制前進(jìn)行了冰凍和干燥處理，使鹵制后的豬肉具有類似牛肉鹵制品的質(zhì)構(gòu)，其硬度、彈性、咀嚼性、粘聚性、膠粘性得到大幅提高，制得的成品具有宜人的酸辣口味，而且本品在高溫滅菌時(shí)質(zhì)構(gòu)特性不會(huì)下降，通過(guò)高溫滅菌和復(fù)合酸的作用，無(wú)需添加防腐劑就能在常溫下儲(chǔ)存24個(gè)月。本發(fā)明具有成

本發(fā)明涉及一種基于天然高分子的兩性絮凝劑及其制備方法，屬于有機(jī)高分子材料和水處理絮凝劑技術(shù)領(lǐng)域。它采用陽(yáng)離子的殼聚糖和陰離子的木質(zhì)素或黃腐酸為原料，在一定反應(yīng)條件下通過(guò)接枝共聚制備出基于殼聚糖、木質(zhì)素或黃腐酸的天然高分子絮凝劑。本發(fā)明制得的天然高分子絮凝劑為略帶棕色的白色顆粒。該制備方法的主要特點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單。原料采用來(lái)源豐富價(jià)格低廉的天然高分子，合成的絮凝劑無(wú)毒、環(huán)保、適合各種電鍍廢水、染料廢水和城市污水的處理。社會(huì)效益:環(huán)保，無(wú)污染經(jīng)濟(jì)效益：在水處理行業(yè)中成本更低

天然氣水合物存在于高壓、低溫的環(huán)境中，傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室可視化檢測(cè)需要配以耐高壓透明視窗，不但降低了壓力容器的耐壓范圍并且可視化效果也不理想。采用非光源性的可視化檢測(cè)技術(shù)——磁共振成像解決了這一難題。并且通過(guò)對(duì)天然氣水合物生成 / 分解過(guò)程圖像亮度的變化分析得到被測(cè)樣品中自由水的含量以及天然氣水合物飽和度。能夠?qū)Ρ粶y(cè)樣品中所包含的天然氣水合物資源量進(jìn)行評(píng)價(jià)。技術(shù)指標(biāo)如下，樣品管壓力 15MPa ；溫度控制范圍：常溫～ -15 ℃；樣品尺寸：φ 15mm ；圖像分辨率： 0.125mm /pixel 。

本發(fā)明提供了一種天然產(chǎn)物Symplostatin4的衍生物及其在制備抗癌癥干細(xì)胞藥物中的應(yīng)用，該衍生物的結(jié)構(gòu)通式為：本發(fā)明所述的天然產(chǎn)物Symplostatin4衍生物可有效抑制多種癌癥細(xì)胞增殖，可應(yīng)用于抗癌藥物中。