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靶向治療腦膠質癌的藥物

腦膠質母細胞瘤是世界性的醫學難題，存在迫切的臨床需求，申 請人發明的新藥 ACT001 能夠穿過血腦屏障，可在腦原位膠質母細胞 瘤動物模型上抑制 87%的腫瘤生長，并延長生存期 172%。其口服膠 囊制劑已進入澳洲臨床 I 期試驗，在已服藥的多位病人中沒有觀察到 副作用，藥代數據支持足夠的安全性與療效。因此， ACT001 有望成 為中國創造的“First-in-Class”膠質瘤孤兒藥海內外上市，有望為腦膠 質母細胞瘤這一世界性的醫學難題提供新的治療手段，并且為靶向癌 癥干細胞的藥物研究提供新的探索內容。 項目特色： 發明的新藥 ACT001（即 DMAMCL）可選擇性殺滅癌癥干細胞， 且可以透過血腦屏障，在腦部中的濃度達到血液中的 1.8 倍。臨床前 動物試驗顯示其對腦膠質瘤動物的生存延長期為 172%，由于 ACT001 優異的安全性和治療效果以及臨床上的迫切需求，ACT001 只用了 3 個月獲準進入發達國家臨床 I 期試驗。創新點如下： 1. ACT001 是采用“雙緩”策略的藥物，口服后緩慢吸收，體內 緩慢釋放藥物，推薦劑量下，無毒副作用。 2. ACT001 正在進行澳洲臨床 I 期試驗,目前已有多位患者服 用，沒有藥物相關的毒副作用，PK 數據優于臨床前的動物試驗。 3. ACT001 的可從天然產物小白菊內酯制備而來，而小白菊內 酯在西方傳統草藥小白菊中的含量很低（0.1%）。我們發現我國特有 的中藥山玉蘭根皮中，小白菊內酯的含量高達 9.6%，從而實現 ACT001 的大量生產。 4. ACT001 是以癌癥干細胞為靶點篩選和開發的藥物，其在臨床上的試用，將為探索靶向癌癥干細胞的新藥提供重要參考價值

南開大學 2021-04-13

膀胱癌化療耐藥關鍵分子機制

通過基因芯片鑒定膀胱癌干細胞相關的lncRNAs，發現lncRNA LBCS在膀胱癌干細胞和癌組織中明顯低表達，臨床相關性分析發現LBCS與分級、分期呈負相關，與總體生存和無疾病生存呈正相關，是生存預后的獨立預測因子。體內外的功能學實驗發現LBCS能抑制膀胱癌干細胞的干性、成瘤和化療耐藥。機制研究發現LBCS能結合并介導hnRNPK和EZH2形成復合物，并募集該復合物到SOX2啟動子上調控H3K27me3，從而抑制干性基因SOX2的表達。進一步研究表明SOX2在膀胱癌中高表達，與高分級和預后不良密切相關，SOX2是促進膀胱癌細胞的干性和化療耐藥的關鍵基因。       該研究首次發現lncRNA LBCS在膀胱癌干細胞的自我更新和化療耐藥中發揮重要的抑癌基因作用，上調LBCS能抑制膀胱癌成瘤和增加化療敏感性。LBCS-hnRNPK-EZH2-SOX2調控軸有望成為干預膀胱癌化療耐藥的新治療靶點。本研究為靶向膀胱癌干細胞治療和提高膀胱癌化療敏感性提供科學依據和新思路。

中山大學 2021-04-13

揭示膀胱癌淋巴轉移關鍵分子機制

闡明LNMAT1通過誘導CCL2募集TAMs促進膀胱癌淋巴轉移的關鍵分子機制，對于在膀胱癌淋巴轉移中潛在治療靶點的臨床干預具有重要意義。 鑒定了調控膀胱癌腫瘤微環境相關的長鏈非編碼RNA LNMAT1。LNMAT1能夠促進腫瘤細胞分泌趨化因子CCL2，進而募集TAMs到膀胱癌腫瘤微環境中。被“引誘”而來的TAMs能夠分泌參與膀胱癌淋巴管生成過程的VEGF-C，幫助腫瘤細胞發生淋巴轉移。由此可見，如果能介導到腫瘤微環境這片“土壤”，干預膀胱癌“幫兇”LNMAT1的表達，將能改變“種子”的生存情況，對抑制膀胱癌的進展、改善患者的生存預后發揮重要價值。林天歆教授團隊首次闡明LNMAT1介導腫瘤微環境的重要作用及通過與趨化因子CCL2協同調控TAMs的分子機理，對認識膀胱癌淋巴轉移的發生發展的機制有重要意義。

中山大學 2021-04-13

雙鏈云-數據挖掘助力抗癌治癌

已有樣品/n數據服務+成果轉化——算法體系助力挖掘核心成果，徹底清除數據分析門檻并進行診斷、醫療、藥物市場轉化。科研合作——算法體系+高水平科研能力，定制深度挖掘“子課題”，“算法+科研”雙向高水準，本質區別于其他單純數據業務同行。學科交叉平臺——凝聚“算法+醫學”雙杰出人才，實現需求和算法雙向溝通，保持“雙向先進性”。

武漢大學 2021-01-12

食管癌早期診斷標志物的研究

項目背景：我國是食管癌高發國家之一。中晚期食管癌的 5 年生存率不足 20%，而早期食管癌的 5 年生存率可超過 95%。因 此，提高早期食管癌檢出率，是改善患者預后、節約國家醫療資 源的有效途徑。目前用于食道癌的檢測和篩查方法有影像學檢測 技術、組織活檢、腫瘤血清標識物檢測等。這些技術分別由于設 備和技術成本太高，侵入性太強和血清腫瘤標識物(如 AFP、CEA、 CA125 和 CA199 等)對食管癌檢測的靈敏度太低，而無法大范圍 推廣。近年的研究顯示表觀遺傳學在癌癥的發生、發展中起著重 要作用。DNA 甲基化異常通常發生在癌癥早期，并貫穿癌癥的發 生和發展過程，其甲基化狀態一旦形成需要受到外界環境較長時 間的持續刺激才會發生改變，因此 DNA 甲基化指標的檢測可以作 為癌癥診斷、早期篩查以及預后的重要生物指標。本項目擬通過 篩選食管癌相關甲基化基因，建立基于 qPCR/數字 PCR 的食管癌 基因甲基化檢測方法，獲取檢測速度更快、靈敏度更高、特異性 和準確性更強的檢測技術，提高食道癌早癌檢出率，改善治療效 果，降低死亡率。并對青島西海岸地區 45-74 歲癌癥高發人群進 行惠民篩查，以提高民眾癌癥早篩早診意識，降低未來的發病率 和死亡率，減輕個人及家庭負擔，達到惠民的重要意義。同時通 過大樣本量的檢測，形成完善的食管癌篩查體系，建立食管癌防治新模式。 所需技術需求簡要描述：1.對食管癌患者的腫瘤組織樣本進 行 qPCR/數字 PCR 分析，篩選出食管癌特異性的甲基化基因，驗 證其作為早篩標志物的可行性。2.構建針對食管癌篩查的判斷模 型，獲取具有更高靈敏度、特異性和準確性的檢測方法，實現食 管癌的早期篩查與診斷。3.對青島西海岸或周邊地區 45-74 歲符 合食管癌早篩的人群，進行大規模的食管癌篩查，開展食管癌重 大疾病篩查的惠民項目。  對技術提供方的要求:1.需要具備 qPCR/數字 PCR 平臺和高 性能計算機平臺等設備，以及掌握 qPCR/數字 PCR 檢測技術以及 生物信息分析技術的人員。2.可以提供食管癌患者及正常人群的 組織樣本 

青島銳翌精準醫學檢驗有限公司 2021-09-02

一種防治卵巢早衰的保健品及其制備方法

【發 明 人】王旭東；葛盛；沈健；晏婷婷【技術領域】本發明涉及一種保健食品及其制備方法，具體地說是一種防治卵巢早衰的保健品及其制備方法。【摘要】本發明公開了一種防治卵巢早衰的保健品及其制備方法，該保健品包括下列原料：枸杞子、女貞子、熟地黃、淫羊藿、補骨脂、菟絲子；還包括覆盆子、花生、紅棗、黃豆。它的制備方法是：首先按照重量配比稱取原料，然后用乙醇浸泡，后回流提取，過濾，濾液備用，濾渣繼續回流提取兩次，每次用乙醇回流提取，再過濾，濾液備用，合并上述濾液，并濃縮至無醇味，得醇提液；濾渣加水煎煮二次，過濾得水提液，合并醇提液與水提液即得。本發明保健品具有良好的改善卵巢功能的作用，尤其是對40歲左右的婦女，有改善卵巢功能，發揮雌激素樣作用，改善卵巢功能衰退引起的體重減輕、多汗等癥狀，調節卵巢對促性腺激素的反應性，促進卵泡發育等功效。

南京中醫藥大學 2021-04-13

一種治療卵巢功能不全的中藥方劑

本科技成果已作為專利申請項目獲得專利申請號,并通過專利申請初步審查。本發明的目的在于克服 現有中西醫治療卵巢功能不全（POI）的藥物存在的不足之處，提供一種治療卵巢功能不全（POI）的中 藥方劑，中藥方劑能有效改善卵巢性激素水平，一定程度恢復卵巢功能，提高POI患者妊娠率，還能有效 改善POI患者圍絕經期綜合癥狀，且副作用極少。合并超重/肥胖的多囊卵巢綜合征中醫補充醫學治療。自 2007年至今在門診診治卵巢功能不全患者近300例，取得良好療效，相關研究成果發表在國內核心期刊2 篇。 其結構包括用于圍住腰部的布帶、調整型魔術貼、至少兩個輔助固定帶扣和用于固定短管末端的容納袋， 調整型魔術貼位于布帶的兩端，用于將該布帶貼扣在腰部，至少兩個輔助固定帶扣設于布帶上，用于固定 短管末端的容納袋設于布帶上，其開口朝向輔助固定帶扣，輔助固定帶扣和用于固定短管末端的容納袋使

中山大學 2021-04-10

發現新的鼻咽癌預后分子標記物

首個大規模鼻咽癌患者生存相關的遺傳學研究，涉及來自中國南方和新加坡等地多個隊列的5553例患者，發現RPA1基因變異與鼻咽癌患者總體生存期長短相關，進一步研究RPA1生物學功能，說明其可作為鼻咽癌預后分子標志物和放射治療增敏的潛在靶標。 該研究充分利用我校腫瘤防治中心在國內外鼻咽癌診治方面的優勢基礎，總共納入了自2003年至2015年就診于我校腫瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并聯合自2008年至2018年就診于新加坡國立癌癥中心的545例鼻咽癌患者，具有研究隊列規模大、時間跨度長等優勢特點。2012年起，利用芯片技術獲得全外顯子范圍的遺傳學信息，通過關聯分析和兩階段多個獨立人群樣本相互驗證，發現位于17號染色體上RPA1基因3′-UTR區域的單核苷酸多態性（SNP）位點rs1131636與鼻咽癌患者總生存時長呈顯著關聯，攜帶風險等位基因的患者其死亡風險增加了33%?功能學研究發現，位于RPA1基因3′-UTR區域的rs1131636位點對RPA1基因的表達起重要的調控作用。體外細胞模型實驗結果表明，RPA1表達上調能夠促進鼻咽癌細胞的增殖、侵襲和轉移并且提高其對放療的抵抗性；動物實驗結果也證實了RPA1表達上調能夠提高鼻咽癌細胞在小鼠體內的成瘤能力；在復發患者腫瘤中，RPA1表達水平顯著增加，提示RPA1在鼻咽癌的進展過程中發揮著重要的作用。進一步研究發現，該rs1131636位點等位基因C提高與miR-1253結合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻譯，降低RPA1蛋白水平。這些結果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，攜帶-CC基因型患者腫瘤在miR-1253作用下，RPA1表達水平下降，放射射線敏感性提高，腫瘤惡性程度降低，預后情況良好。       該項研究成果首次發現RPA1基因可作為新的鼻咽癌預后預測分子標記物，同時RPA1是潛在的放療增敏劑和靶向藥物作用靶點，為后續開展疾病的精準治療和藥物研發提供了堅實的理論基礎，有望最終提高鼻咽癌患者的治療效果和遠期生存率。

中山大學 2021-04-13

一種治療卵巢功能減退的中藥組合物及應用

本發明提供一種用于治療卵巢功能減退的中藥組合物，由以下重量配比的原料藥組成：覆盆子100-300份，白術200-500份，菟絲子150-450份，女貞子200-500份，補骨脂150-450份，杜仲100-300份，山藥100-300份。藥物的制劑形式為膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑。本發明藥物組合物經臨床研究驗證了其治療卵巢功能減退的安全性和有效性，組合物藥味少，易于質量控制，同時成本低廉。可在制備用于治療多次體外受精-胚胎移植后卵巢功能減退的中藥組合物中應用。

浙江大學 2021-04-13

用于鼻咽癌診斷預后判斷治療效果評估試劑盒

鼻咽癌診斷的金標準是鼻咽鏡下進行組織活檢取材，之后由病理醫生進行病理診斷。由于取材有創、 取材組織小、且依賴鏡下肉眼觀察，因此約有10%的患者在首次取材時診斷失敗，醫生和患者需面臨再次 或多次取材、或隨訪觀察的抉擇。在此情況下，目前臨床上缺乏特異性輔助診斷的方法用于參考。 EBV相 關的血清學指標（包括VCA-IgA、EA-IgA等）已納入臨床檢測。但這些血清學抗體指標最大的缺點是不 能實時反映鼻咽癌發病和進展狀況，且指標存在特異性以及靈敏度不足的問題，在臨床上僅能提供有限參 考。

中山大學 2021-04-10