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臨床腫瘤的診斷和分期依賴于影像學(xué)，核醫(yī)學(xué)2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖（18F-FDG）正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描/計(jì)算機(jī)體層掃描(Positron Emission Computed Tomography / Computed Tomography, PET/CT)技術(shù)在腫瘤的診斷及分期（尋找惡性腫瘤原發(fā)灶及同步探測轉(zhuǎn)移灶），探測未知原發(fā)腫瘤的原發(fā)灶，探測腫瘤復(fù)發(fā)、鑒別腫瘤殘留與治療后瘢痕或壞死組織，監(jiān)測治療，幫助制定放療計(jì)劃等方面較傳統(tǒng)的影像學(xué)方法如：CT、MIR、超聲等均已顯示出獨(dú)特的優(yōu)越性。然而，18F-FDG不具有腫瘤特異性。炎癥、感染性疾病如活動(dòng)性肺結(jié)核、隱球菌性肉芽腫、肺膿腫、結(jié)節(jié)病等也可出現(xiàn)18F-FDG高攝取，導(dǎo)致假陽性結(jié)果；同時(shí)，許多分化良好的低級別腫瘤，包括大多數(shù)前列腺癌、腎細(xì)胞癌、肝癌、肺類癌、支氣管肺泡細(xì)胞癌、消化道和結(jié)腸粘液性腫瘤、低度惡性淋巴瘤、高分化腺癌等，葡萄糖代謝水平相對較低，更接近正常組織，18F-FDG攝取低或不攝取，可出現(xiàn)假陰性結(jié)果。上述18F-FDG PET/CT腫瘤顯像的假陽性和假陰性結(jié)果無疑會(huì)給臨床腫瘤的診斷及鑒別診斷帶來巨大的挑戰(zhàn)。因此，開發(fā)新型非18F-FDG腫瘤靶向顯像診斷藥物勢在必行！ 研究發(fā)現(xiàn)，黃連素——一種從小檗科植物家族中提取的芐基四異喹啉類生物堿，通過選擇性作用于腫瘤細(xì)胞的線粒體，包括抑制線粒體復(fù)合物I和與腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相互作用等，誘導(dǎo)線粒體功能障礙，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。腫瘤細(xì)胞的線粒體已成為一種優(yōu)良的抗腫瘤治療靶標(biāo)。黃連素似乎可以抑制多種腫瘤細(xì)胞，包括結(jié)腸癌、前列腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胃癌、表皮樣癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、口腔癌、舌癌、白血病和黑色素瘤等多種腫瘤細(xì)胞的生長。利用黃連素對腫瘤細(xì)胞線粒體的高度靶向性特性，用放射性釋放γ射線的放射性核素標(biāo)記黃連素衍生物可完成活體腫瘤的靶向分子顯像；用釋放α離子或β等射線的治療用放射性核素標(biāo)記該黃連素衍生物，利用黃連素衍生物自身的抗癌活性和放射性核素釋放射線的輻射損傷生物學(xué)效應(yīng)，可實(shí)現(xiàn)對腫瘤的化學(xué)-放射雙重治療。 首次成功合成新的黃連素衍生物并完成18F標(biāo)記，形成一種新分子——18F標(biāo)記黃連素衍生物；運(yùn)用PET/CT技術(shù),初步實(shí)現(xiàn)了18F標(biāo)記黃連素衍生物（新分子）的新用途——活體荷VX2瘤兔的腫瘤靶向分子顯像，具有創(chuàng)新性。 查新報(bào)告顯示：國內(nèi)外均無相關(guān)專利及文獻(xiàn)報(bào)道。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite Instability, 簡稱MSI）是目前腫瘤臨床檢測中一種非常重要的分子表型，多發(fā)生于結(jié)直腸癌、胃癌、和子宮內(nèi)膜癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，治療方案制定及治療效果預(yù)測相關(guān)，更是腫瘤免疫治療療效預(yù)測的重要分子標(biāo)記物。當(dāng)前，臨床上使用的兩種微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測的金標(biāo)準(zhǔn)方法：MSI-PCR和MSI-IHC，都需要專業(yè)技術(shù)人員通過實(shí)驗(yàn)操作來完成，均費(fèi)時(shí)費(fèi)力且成本較高。近年來，隨著高通量測序（Next Generation Sequencing）的發(fā)展，基于高通量測序的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測方法開始顯露頭角，在檢測結(jié)果與兩種臨床金標(biāo)準(zhǔn)保持高度一致的情況下，極大的縮減了檢測時(shí)間并減少了檢測成本，大幅提高了推廣微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測的可行性。2014年，西安交大葉凱教授團(tuán)隊(duì)率先開發(fā)了基于高通量測序的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測方案——MSIsensor。2017年該檢測方案作為全世界首個(gè)泛腫瘤檢測方案MSK-IMPACT中的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性計(jì)算方法，通過了美國食品藥品監(jiān)督管理局的嚴(yán)格測試并獲得批準(zhǔn)。美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心測試表明，基于高通量測序的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性可達(dá)99.4%。然而，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測方案大都要求提供病人的癌癥組織樣本及一份取自血液或者癌癥組織附近的正常樣本。一方面，這一份正常對照樣本限制了微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的應(yīng)用場景，尤其難以應(yīng)用于血癌樣本、福爾馬林包埋樣本、PDX/PDO等不易獲得正常對照樣本的情況；另一方面，額外的對照樣本增加了微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測成本。基于上述原因，在葉凱指導(dǎo)下，葉凱青年科學(xué)家工作室科研人員經(jīng)過兩年的探索，從微衛(wèi)星不穩(wěn)定性發(fā)生機(jī)理出發(fā)，通過數(shù)學(xué)模型抽象，從單個(gè)腫瘤樣本中提取特征，開發(fā)了MSIsensor-pro。MSIsensor-pro實(shí)現(xiàn)不依賴正常對照樣本的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測，只需50個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)的測序數(shù)據(jù)即可實(shí)現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的精準(zhǔn)檢測。MSIsensor-pro的開發(fā)擴(kuò)大了微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的應(yīng)用范圍，減低了微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測的成本。同時(shí)MSIsensor-pro在低腫瘤純度和低測序深度這類低信噪比數(shù)據(jù)中也顯示出來很大的潛力。 該研究成果近期發(fā)表在國際組學(xué)和生物信息學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《基因組蛋白質(zhì)組與生物信息學(xué)報(bào)》（影響因子6.597）上。葉凱的博士生賈鵬為該論文的第一作者，葉凱為通訊作者，西安交通大學(xué)為本文唯一通訊作者單位。這是葉凱教授課題組在基因組暗物質(zhì)解析方面的又一重要突破。論文鏈接為：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1672022920300218

11月4日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤課題組在Journal of Virology在線發(fā)表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規(guī)模暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。腸道病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協(xié)助病毒逃避宿主天然免疫的關(guān)鍵蛋白。 王濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細(xì)胞中切割TRAF3的C端區(qū)域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時(shí)，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變?yōu)楸彼釙r(shí)，表現(xiàn)出對2Apro切割的抗性。 本研究發(fā)現(xiàn)了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應(yīng)答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點(diǎn)和機(jī)制做了詳細(xì)報(bào)道。

項(xiàng)目成果/簡介:11月4日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤課題組在Journal of Virology在線發(fā)表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規(guī)模暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。腸道病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協(xié)助病毒逃避宿主天然免疫的關(guān)鍵蛋白。 王濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細(xì)胞中切割TRAF3的C端區(qū)域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時(shí)，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變?yōu)楸彼釙r(shí)，表現(xiàn)出對2Apro切割的抗性。 本研究發(fā)現(xiàn)了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應(yīng)答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點(diǎn)和機(jī)制做了詳細(xì)報(bào)道。

前期研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)海洋真菌來源的，含有特殊的 N-甲基化和 D-型氨基酸片段的小分子活性環(huán)三肽化 合物 X-13，在動(dòng)物、模式生物和細(xì)胞水平均發(fā)現(xiàn)具有強(qiáng)烈的促血管生成作用；對大鼠糖尿病潰瘍損傷模 型也具有顯著修復(fù)活性。

2023年5月11日5時(shí)16分，天舟六號貨運(yùn)飛船成功對接于空間站天和核心艙后向端口，轉(zhuǎn)入組合體飛行階段，中國航天完成了又一次壯美騰飛！

近日，藥學(xué)院錢旭紅院士、楊泱泱副教授課題組在蛋白靶向降解策略研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“An Endoplasmic Reticulum (ER)-Targeting DNA Nanodevice for Autophagy-Dependent Degradation of Proteins in Membrane-Bound Organelles”為題發(fā)表于著名期刊Angew. Chem. Int. Ed. (DOI: 10.1002/anie.202205509)，并入選VIP (Very Important Paper)。