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細胞自噬和免疫交互調(diào)控
選擇性自噬能動態(tài)靶向I型干擾素抗病毒通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3，從而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制過程。這一發(fā)現(xiàn)不僅解析了I型干擾素抗病毒免疫與選擇性自噬之間的交互聯(lián)系，也為抗病毒信號網(wǎng)路的動態(tài)修飾提供了重要的分子證據(jù)。?在靜息態(tài)細胞中，去泛素化酶家族成員PSMD14能與IRF3結(jié)合，并依賴其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并維持IRF3的本底表達。然而在病毒入侵過程中，IRF3發(fā)生磷酸化并活化，活化的IRF3與PSMD14解離，導致IRF3上的泛素化增強。而IRF3上的K27泛素化會成為選擇性自噬貨物識別受體NDP52/CALCOCO2的識別信號，并被NDP52識別并帶入自噬體中降解，從而導致抗病毒免疫反應的削弱。因此，在病毒入侵過程中，PSMD14通過調(diào)控IRF3上的動態(tài)泛素化修飾，控制IRF3的選擇性自噬降解過程，從而平衡干擾素抗病毒免疫信號的激活與抑制。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了IRF3在病毒入侵過程中動態(tài)修飾與調(diào)控，也為抗病毒免疫通路與選擇性自噬的交互聯(lián)系提供了新的證據(jù)。
中山大學
2021-04-13
酶水解蠶蛹蛋白制備免疫活性多肽
研究內(nèi)容 ：本研究采用復合酶法水解蠶蛹蛋白制備免疫調(diào)節(jié)活性多 肽，得到最佳的水解工藝條件。在最佳水解條件下，酶解后蛋白質(zhì)得率為 57.24%，小分子多肽得率為 32.16%。該結(jié)果達到了計劃指標，即蛋白質(zhì) 得率>40%，小分子多肽得率 >20%。另外，本研究探討了水解條件與分子 量大小，分子量大小與免疫調(diào)節(jié)活性的關(guān)系，同時建立了毛細管凝膠電泳 測定蠶蛹多肽分子的檢測方法。 技術(shù)特點 ：本研究
南昌大學
2021-04-14
免疫診治靶點抗原性預測
本團隊擁有生物信息學研究方向的成員，在致病微生物大數(shù)據(jù)處理方面具有扎實的理論基礎(chǔ)與研究經(jīng)驗，善于利用生物信息學手段分析在人群中廣泛流行的病原微生物，從而能夠?qū)膊〉姆乐纹鸬筋A警作用。其主要工作成果在于流感病毒重要抗原性位點篩選，流感病毒抗原性距離預測，流感病毒流行性監(jiān)控以及有 效疫苗株推薦等方面，具體闡述如下： （1）流感病毒重要抗原性位點篩選本工作首先對自 1968 年以來近五十年間的流行流感病毒株進行統(tǒng)計，分析了其主要抗原蛋白--血凝素蛋白上每個氨基酸位置的抗原性貢獻
上海理工大學
2021-01-12
膜融合抑制劑針的研究
2020年3月12日，復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心陸路/姜世勃團隊聯(lián)合中科院武漢病毒所石正麗團隊、中科院生物物理所孫飛和朱赟團隊，在預印版bioRxiv上發(fā)表了研究成果Inhibition of SARS-CoV-2 infection (previously 2019-nCoV) by a highly potent pan-coronavirus fusion inhibitor targeting its spike protein that harbors a high capacity to mediate membrane fusion，確認了SARS-CoV-2的膜融合能力強于SARS-CoV。 識別 6-HB融合核心的X射線晶體結(jié)構(gòu)之后，發(fā)現(xiàn)HR1域中幾種氨基酸突變可能有助于增強其與HR2域的相互作用。然后作者研制了一系列脂肽類物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)EK1C4是對抗SARS-CoV-2 的S蛋白介導的膜融合、假病毒感染和live病毒感染的最有效膜融合抑制劑，IC50s分別為1.3nM、15.8 nM和36.5 nM，比此前該團隊設計的廣譜冠狀病毒融合抑制劑EK1強約241、149倍和67倍。EK1C4還對其他人類冠狀病毒（包括SARS-CoV和MERS-CoV）以及SARSr-CoV的膜融合和感染作用非常有效，潛在地抑制了4種人冠狀病毒包括SARS-CoV-2的復制。此外，EK1C4還可以保護小鼠免受 HCoV-OC43的感染，結(jié)果表明EK1C4對預防和治療目前正在流行的SARS-CoV-2和新興的SARSr-CoV感染很有潛力。
復旦大學
2021-04-10
高靈敏化學發(fā)光免疫分析儀
該儀器是我們自主研發(fā)的具有完全知識產(chǎn)權(quán)的一款新產(chǎn)品，適用于生物化學發(fā)光、免疫發(fā)光分析等研究工作，能夠自動檢測任何標準96 微孔板。產(chǎn)品可應用于醫(yī)院臨床檢驗、試劑公司生化發(fā)光試劑盒測試、高校院所生物醫(yī)學研究和實驗教學、質(zhì)量檢驗檢疫部門樣品檢測等，具有廣闊的應用市場。
產(chǎn)品特點：
儀器所用試劑是開放的，可應用任何一家公司的試劑來檢測；
可實現(xiàn)全部微孔檢測或者任選微孔檢測，檢測方式十分靈活；
使用高靈敏光電器件，噪音低、靈敏度高，可達10-18mol ATP/孔；
動態(tài)范圍大，跨度可達8 個數(shù)量級；
可選配精準可靠的自動加液、沖洗模塊；
對各種酶標板，如平底板、圓底板、錐形底板等都能得到準確的結(jié)果；
分析軟件功能全面，既可以提供原始發(fā)光值、也可以通過輸入校準參數(shù)提供最終樣品濃度含量，還為試劑開發(fā)提供發(fā)光動力學分析等功能；
建有后臺數(shù)據(jù)庫，可存放EXCEL 格式數(shù)據(jù)，也可以存儲檢測報告照片；
具有獨特的光阱系統(tǒng)，防止光信號交叉干擾。
山東大學
2021-05-11
高靈敏化學發(fā)光免疫分析儀
"該儀器是我們自主研發(fā)的具有完全知識產(chǎn)權(quán)的一款新產(chǎn)品，適用于生物化學發(fā)光、免疫發(fā)光分析等研究工作，能夠自動檢測任何標準96 微孔板。產(chǎn)品可應用于醫(yī)院臨床檢驗、公司試劑盒研發(fā)測試、高校院所生物醫(yī)學研究和實驗教學、質(zhì)量檢驗檢疫部門樣品檢測等，具有廣闊的市場前景。產(chǎn)品特點：1. 儀器所用試劑是開放的，可應用任何一家公司的試劑來檢測；2. 可實現(xiàn)全部微孔檢測或者任選微孔檢測，檢測方式十分靈活；3. 配套相關(guān)試劑，可實現(xiàn)肝炎、心梗、腫瘤等重大疾病標志物的高靈敏檢測，靈敏度接近進口大型生化分析儀；4.可任選自發(fā)熒光模塊或激發(fā)熒光模塊，能夠自動檢測標準96孔板，可任選孔檢測；5.具有獨特的光阱系統(tǒng)，防止光信號交叉干擾。6.可選配精準可靠的自動加液、沖洗模塊；7.已完成原理樣機，可靠運行幾千次。8.建有后臺數(shù)據(jù)庫，可存放EXCEL 格式數(shù)據(jù)，也可以存儲檢測報告照片。可應用于醫(yī)院臨床檢驗、試劑公司生化發(fā)光試劑盒測試、高校院所生物醫(yī)學研究和實驗教學、質(zhì)量檢驗檢疫部門樣品檢測。 "
山東大學
2021-04-10
細胞焦亡抗腫瘤免疫功能的研究
在活體內(nèi)實現(xiàn)腫瘤選擇性的蛋白功能調(diào)控，對生命科學研究和臨床藥物開發(fā)都有著非常重要的意義，但目前仍是化學生物學領(lǐng)域一個長期存在的挑戰(zhàn)。該研究工作一方面展現(xiàn)了基于三氟化硼脫硅反應的“雙靶向激活”策略效率高、生物正交性好的優(yōu)勢，揭示了將探針改造為激活劑（Probing-to-Perturbing）這一設想在活體蛋白激活上的巨大潛力。利用這個新穎的生物正交技術(shù)，該研究揭示少部分的腫瘤細胞發(fā)生焦亡，就足以有效調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，進而激活很強的T細胞介導的抗腫瘤免疫反應，該發(fā)現(xiàn)為腫瘤免疫治療藥物研發(fā)提供了新的思路，Gasdermin家族蛋白也成為潛在的腫瘤免疫治療的生物標志物，這類蛋白的激動劑則很有可能成為抗腫瘤藥物研發(fā)的新方向。
北京大學
2021-04-11
干眼的免疫機制研究中取得突破
構(gòu)建了小鼠和人角膜上皮細胞的干眼模型來模擬干燥和高滲壓力誘導的干眼，深入研究干眼的免疫損傷機制和關(guān)鍵致病靶點。國際上首次發(fā)現(xiàn)環(huán)境壓力可以促進角膜上皮細胞中的新型炎性小體——NLRC4和NLRP12炎癥小體的組裝、活化，從而誘導GSDMD的切割，引起角膜上皮的焦亡打孔、并伴隨大量炎癥因子（白介素[IL]-1β和IL-33）的釋放；并且NLRC4和NLRP12可以相互協(xié)同放大焦亡的炎癥損傷。研究還首先報道了細胞焦亡的新機制，即焦亡打孔的過程中不僅有經(jīng)典的IL-1β的分泌還伴有大量IL-33釋放，介導角膜上皮細胞的炎癥損傷。靶向性調(diào)控GSDMD和IL-33的切割、活化可以顯著抑制眼表組織損傷，證實了其是介導干眼發(fā)病的關(guān)鍵致病靶點。研究不僅揭示了干眼角膜上皮細胞免疫炎癥損傷的關(guān)鍵機制，也為干眼的治療提供了新靶點和治療策略。
中山大學
2021-04-13
新型免疫受體信號通路負性調(diào)控因子
發(fā)現(xiàn)p38IP蛋白抑制多種免疫受體信號通路，其中包括TCR受體信號通路和LPS信號通路，且在自身免疫疾病類風濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個核細胞中p38IP蛋白水平顯著下調(diào)。研究進一步揭示，p38IP采用雙重調(diào)控方式抑制免疫受體信號通路中的關(guān)鍵蛋白激酶TAK1活性：（1）通過競爭性結(jié)合TAK1從而解離TAK1-TAB2激酶復合物。TAK1的活化主要依賴于其結(jié)合蛋白TAB2介導的非錨定多聚泛素鏈與TAK1的結(jié)合。由于p38IP的競爭性結(jié)合，阻斷了TAK1與TAB2及其結(jié)合的多聚泛素鏈的接觸，從而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP復合物與TAK1-TAB2復合物在靜息細胞中達到一定的平衡。有趣的是，免疫信號刺激會誘導p38IP與TAK1發(fā)生瞬時解離，利于促進TAK1活化，之后再結(jié)合，從而抑制TAK1過度活化。究其動態(tài)結(jié)合原因，發(fā)現(xiàn)非錨定多聚泛素鏈可以像接力棒般從TAB2向TAK1傳遞；還發(fā)現(xiàn)TAB2和TAK1結(jié)合泛素鏈之后分別對TAK1和p38IP有更強的結(jié)合親和力。在這兩種因素的交織作用下，刺激誘導p38IP與TAK1發(fā)生動態(tài)結(jié)合，精確調(diào)控TAK1活化。（2）免疫信號刺激后，p38IP還作為接頭蛋白特異性地將去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1，去除TAK1上共價和非共價結(jié)合的泛素鏈。因此，p38IP可通過感應TAK1活性，精準調(diào)控TAK1活化，從而防止免疫信號的過活化。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的免疫受體信號通路負性調(diào)控因子，也為認識p38IP生物學功能提供了新視角。
中山大學
2021-04-13
高危HPV免疫診斷試劑盒開發(fā)
HPV (Human Papilloma Virus) 是人乳頭瘤病毒的縮寫，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣等癥狀。 隨著
南京大學
2021-04-14